4 CLINICAL STUDIES The safety and e

4 CLINICAL STUDIES The safety and effectiveness of JUXTAPID as an adjunct to a low-fat diet and other lipid-lowering treatments, including LDL apheresis where available, were evaluated in a multinational, single-arm, open-label, 78-week trial involving 29 adults with HoFH. A diagnosis of HoFH was defined by the presence of at least one of the following clinical criteria: (1) documented functional mutation(s) in both LDL receptor alleles or alleles known to affect LDL receptor functionality, or (2) skin fibroblast LDL receptor activity 500 mg/dL and TG 250 mg/dL. Among the 29 patients enrolled, the mean age was 30.7 years (range, 18 to 55 years), 16 (55%) were men, and the majority (86%) were Caucasian. The mean body mass index (BMI) was 25.8 kg/m2, with four patients meeting BMI criteria for obesity; one patient had type 2 diabetes. Concomitant lipid-lowering treatments at baseline included one or more of the following: statins (93%), ezetimibe (76%), nicotinic acid (10%), bile acid sequestrant (3%), and fibrate (3%); 18 (62%) were receiving apheresis. After a six-week run-in period to stabilize lipid-lowering treatments, including the establishment of an LDL apheresis schedule if applicable, JUXTAPID was initiated at 5 mg daily and titrated to daily doses of 10 mg, 20 mg, 40 mg, and 60 mg at weeks 2, 6, 10, and 14, respectively, based on tolerability and acceptable levels of transaminases. Patients were instructed to maintain a low-fat diet (

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4 การศึกษาทางคลินิกความปลอดภัยและประสิทธิผลของ juxtapid เป็นสิ่งที่แนบมากินอาหารที่มีไขมันต่ำและการบำบัดลดไขมันอื่น ๆ รวมทั้ง apheresis LDL ที่มีอยู่ได้รับการประเมินในข้ามชาติเดียวแขน, ป้ายเปิดการทดลอง 78 สัปดาห์ ที่เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ที่มี 29 hofh การวินิจฉัย hofh ถูกกำหนดโดยการแสดงตนของอย่างน้อยหนึ่งของเกณฑ์ทางคลินิกต่อไปนี้:(1) การกลายพันธุ์การทำงานเอกสาร (s) ในทั้งสองอัลลีลตัวรับ LDL หรืออัลลีลที่รู้จักกันส่งผลกระทบต่อการทำงานของตัวรับ LDL หรือผิวลาสท์ (2) กิจกรรม LDL รับ <20% ปกติหรือ (3) ได้รับการรักษา TC> 500 mg / dL และ tg <300 mg / dL และพ่อแม่ทั้งสองได้รับการรักษาด้วย TC เอกสาร> 250 mg / dL ในหมู่ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเรียน 29, อายุเฉลี่ย 30.7 ปี (ช่วง 18 ถึง 55 ปี), 16 (55%) เป็นผู้ชาย,และส่วนใหญ่ (86%) มีผิวขาว ร่างกายดัชนีเฉลี่ยมวลกาย (BMI) เป็น 25.8 kg/m2 กับสี่ผู้ป่วยที่อยู่ในเงื่อนไขค่าดัชนีมวลกายสำหรับโรคอ้วน; หนึ่งผู้ป่วยมีโรคเบาหวานประเภท 2 การบำบัดด้วยการลดไขมันด้วยกันที่ baseline รวมหนึ่งหรือมากกว่าดังต่อไปนี้: ยา (93%) ร่วมกับ ezetimibe (76%), กรด nicotinic (10%), sequestrant กรดน้ำดี (3%) และ fibrate (3%) 18 (62%) และได้รับ apheresisหลังจากหกสัปดาห์ทำงานในระยะเวลาที่จะควบคุมการรักษาลดไขมันรวมทั้งการจัดตั้งตาราง apheresis LDL ถ้ามี juxtapid ได้ริเริ่มที่มิลลิกรัมต่อวันที่ 5 และปรับขนาดยาทุกวัน 10 mg, 20 mg, 40 mg และ 60 มก. ที่ 2 6 สัปดาห์, 10, และ 14 ตามลำดับบนพื้นฐานของความทนต่อยาและระดับที่ยอมรับได้ของ transaminasesผู้ป่วยที่ได้รับคำสั่งให้รักษาอาหารที่มีไขมันต่ำ (<20% แคลอรี่จากไขมัน) และที่จะใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่ให้ประมาณ 400 หน่วยสากลวิตามิน E, 210 มก. กรดอัลฟาไลโนเลนิ-ala () 200 มก. กรดไลโนเลอิก, 110 mg eicosapentaenoic กรด (EPA) และ 80 mg docosahexaenoic กรด (DHA) ต่อวัน หลังจากที่ได้รับการประเมินประสิทธิภาพที่ 26 สัปดาห์ผู้ป่วยที่ยังคงอยู่บน juxtapid สำหรับอีก 52 สัปดาห์เพื่อประเมินความปลอดภัยในระยะยาว ในระหว่างขั้นตอนความปลอดภัยนี้ปริมาณของ juxtapid ก็ไม่ได้เพิ่มขึ้นสูงกว่าปริมาณที่ยอมรับของผู้ป่วยแต่ละสูงสุดที่จัดตั้งขึ้นในระหว่างขั้นตอนการรับรู้ความสามารถ แต่การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นพร้อมกันการบำบัดด้วยการลดไขมันได้รับอนุญาต ผู้ป่วยที่ยี่สิบสาม (79%) เสร็จปลายทางประสิทธิภาพที่ 26 สัปดาห์ทุกคนก็จะเสร็จสมบูรณ์ 78 สัปดาห์ของการรักษา เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนร่วมในการหยุดการคลอดก่อนกำหนดเป็นเวลาห้าผู้ป่วย [ดูอาการไม่พึงประสงค์ (6.1)] ปริมาณการยอมรับสูงสุดในช่วงระยะเวลาการรับรู้ความสามารถเป็น 5 มิลลิกรัม (10%), 10 มิลลิกรัม (7%), 20 มิลลิกรัม (21%), 40 มก. (24%), และ 60 mg (34%) จุดสิ้นสุดของการรับรู้ความสามารถหลักคือร้อยละการเปลี่ยนแปลงในระดับ LDL-C จาก baseline ถึง 26 สัปดาห์ ที่ 26 สัปดาห์เฉลี่ยและค่ามัธยฐานร้อยละการเปลี่ยนแปลงในระดับ LDL-C จาก baseline เป็น -40% (คู่ T-ทดสอบ p <0.001) และ -50% ตามลำดับบนพื้นฐานของความตั้งใจที่จะไปรักษาประชากรที่มีการสังเกตล่าสุดดำเนินการไปข้างหน้า (locf) สำหรับ ผู้ป่วยที่หยุดยาก่อนกำหนด ร้อยละการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยในระดับ LDL-C จาก baseline ผ่าน 26 สัปดาห์จะแสดงในรูปที่ 1 สำหรับ 23 ผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นระยะเวลาการรับรู้ความสามารถ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4 CLINICAL ศึกษาความปลอดภัย และมีประเมินประสิทธิภาพของ JUXTAPID เป็นเกียรติคุณเป็นอาหารไขมันต่ำและลดระดับไขมันในเลือดรักษาอื่น ๆ รวม LDL apheresis มี ในการทดลองข้ามชาติ แขนเดียว เปิดป้าย 78 สัปดาห์ผู้ใหญ่ 29 กับ HoFH ที่เกี่ยวข้องกับ วินิจฉัยของ HoFH ถูกกำหนด โดยของที่อย่างน้อยหนึ่งเงื่อนไขทางคลินิกดังต่อไปนี้: (1) จัดงาน mutation(s) alleles ของตัวรับ LDL หรือทราบว่ามีผลต่อ LDL ตัวรับทำงาน หรือ fibroblast ของผิวหนัง (2) กิจกรรมของตัวรับ LDL < 20% ปกติ หรือ (3) ไม่ถูกรักษา TC > alleles 500 mg/dL และ TG < 300 mg/dL และผู้ปกครองทั้งสองกับ TC ไม่ถูกรักษาเอกสาร > 250 mg/dL ในผู้ป่วยที่ 29 ลงทะเบียน อายุเฉลี่ย 30.7 ปี (ช่วง 18-55 ปี) 16 (55%) ถูกผู้ชาย และส่วนใหญ่ (86%) ถูกคอเคซัส ดัชนีมวลกายเฉลี่ย (BMI) ได้ 25.8 kg/m2 มีผู้ป่วย 4 ประชุมเกณฑ์ BMI สำหรับโรคอ้วน หนึ่งผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ได้ รักษาลดไขมันมั่นใจในพื้นฐานรวมอย่างน้อยหนึ่งอย่างต่อไปนี้: statins (93%), ezetimibe (76%), กรด nicotinic (10%) ซิดซีเควสแตนต์ (3%), และ fibrate (3%), 18 (62%) ได้รับ apheresis นั้น หลังจาก 6 สัปดาห์ช่วง run-in เพื่อมุ่งลดระดับไขมันในเลือดรักษา รวมถึงสถานประกอบการของกำหนดการการ apheresis LDL ถ้ามี JUXTAPID ถูกเริ่มต้นที่ 5 มิลลิกรัมต่อวัน และ titrated เพื่อปริมาณรายวันของ 10 มก. 20 mg, 40 มก. และ 60 มิลลิกรัมในสัปดาห์ที่ 2, 6, 10 และ 14 ตามลำดับ tolerability และ transaminases ระดับยอมรับได้ ผู้ป่วยได้รับคำแนะนำเพื่อรักษาอาหารไขมันต่ำ (< 20% แคลอรี่จากไขมัน) และจะเสริมอาหารที่ให้ประมาณ 400 หน่วยสากลวิตามินอี กรดอัลฟา-linolenic 210 มิลลิกรัม (อลา) 200 มิลลิกรัม กรด linoleic, 110 มิลลิกรัมกรด eicosapentaenoic (EPA), และ 80 มิลลิกรัม docosahexaenoic กรด (ดีเอชเอ) ต่อวัน หลังจากประสิทธิภาพถูกประเมินในสัปดาห์ 26 ผู้ป่วยยังคงอยู่บน JUXTAPID ในสัปดาห์ 52 เพิ่มเติมเพื่อประเมินความปลอดภัยระยะยาว ระยะนี้ความปลอดภัย ยาของ JUXTAPID ไม่เพิ่มขึ้นด้านบนของแต่ละผู้ป่วยสูงสุดเผื่อไว้ยาก่อตั้งขึ้นในระหว่างขั้นตอนประสิทธิภาพ แต่ได้รับอนุญาตเปลี่ยนแปลงการรักษาลดไขมันมั่นใจ ยี่สิบสาม (79%) ผู้ป่วยเสร็จปลายทางประสิทธิภาพที่สัปดาห์ 26 ทุกคนก็เข้าสู่สัปดาห์ที่ 78 ทำการรักษา ส่วนเหตุการณ์การ discontinuation ก่อนวัยผู้ป่วย 5 [ดูปฏิกิริยาร้าย (6.1)] สูงสุดสมปริมาณช่วงประสิทธิภาพถูก 5 มก. (10%), 10 มิลลิกรัม (7%), 20 มิลลิกรัม (21%), 40 มิลลิกรัม (24%), และ 60 มก. (34%) ปลายทางหลักประสิทธิภาพเป็นเปอร์เซ็นต์เปลี่ยนใน LDL-C หลัก 26 สัปดาห์ ในสัปดาห์ที่ 26 ค่าเฉลี่ยและมัธยฐานเปอร์เซ็นต์เปลี่ยนใน LDL-C จากพื้นฐาน -40% (จับคู่ p t-ทดสอบ < 0.001) และ -50% ตามลำดับ ตามเจตนาการรักษาประชากร ด้วยสุดท้ายสังเกตยก (LOCF) ผู้ป่วยที่ยกเลิกก่อนกำหนด การเฉลี่ยร้อยละเปลี่ยน LDL-C จากพื้นฐานผ่าน 26 สัปดาห์จะแสดงในรูปที่ 1 ผู้ป่วย 23 ที่เสร็จสมบูรณ์ระยะประสิทธิภาพ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4 ทางการแพทย์การศึกษา ประสิทธิภาพ และความ ปลอดภัย ของ juxtapid เป็นบุคลากรทางการแพทย์เพื่อการบำบัด( lipid - ลดอื่นๆและการกินอาหารไขมันต่ำรวมถึง apheresis ชนิด LDL "สถานที่ซึ่งจัดให้บริการอยู่ได้รับการประเมินในการทดลองใช้ 78 - อาทิตย์เปิดให้บริการ - ป้ายเดียวแบบมีที่เท้าแขนข้ามชาติที่เกี่ยวข้องกับการ 29 สำหรับผู้ใหญ่พร้อมด้วย hofh การวินิจฉัยของ hofh ถูกกำหนดโดยการมีอยู่ของอย่างน้อยหนึ่งเงื่อนไขทางการแพทย์ต่อไปนี้:( 1 )ในเอกสารเต็มไปด้วยประโยชน์ใช้สอยคือมัน( S )ในทั้งสองชนิด LDL " receptor alleles alleles หรือที่รู้จักกันดีในการทำงานมีผลกระทบต่อชนิด LDL " receptor ,หรือ( 2 )ผิว fibroblast ชนิด LDL " receptor กิจกรรม< 20% ตามปกติ,หรือ( 3 )ไม่ TC > 500 mg / DL และ TG < 300 mg / DL และทั้งพ่อแม่พร้อมด้วยเอกสารไม่ TC > 250 mg / DL ใน 29 ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนอายุเฉลี่ยที่ร้อยละ 30.7 ปี( 18 ถึง 55 ปี) 16 ( 55% )เป็นคนโดยส่วนใหญ่( 86% )เป็นกลุ่มคนผิวขาว ดัชนีมวลกายหมายความว่า( BMI )เป็น 25.8 กก./ม. 2 พร้อมด้วยสี่ผู้ป่วยการประชุมตามเกณฑ์ BMI สำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนคนหนึ่งได้เป็นเบาหวาน ประเภท ที่ 2 การบำบัด( lipid - ลดคู่กันที่ฐานรวมถึงหนึ่งหรือมากกว่าต่อไปนี้ถ้า( 93% ) ezetimibe ( 76% ) nicotinic กรด( 10% )ดีกรด sequestrant ( 3% )และ fibrate ( 3% ) 18 ( 62% )รับ apheresisหลังจากที่หกสัปดาห์วิ่ง - ในช่วงเวลาในการสร้างความมั่นคง( lipid - ลดการบำบัด,รวมถึงการจัดตั้งที่ชนิด LDL " apheresis กำหนดตารางเวลาถ้ามี, juxtapid ก็เริ่มต้นที่ 5 มก.ทุกวันและ titrated ในทุกวันขนาด 10 มก., 20 มก., 40 มก.,และ 60 มก.ในสัปดาห์ที่ 2 , 6 , 10 ,และ 14 ตามลำดับจากการ tolerability และได้รับการยอมรับระดับของ transaminases .ผู้ป่วยได้รับการรักษาที่ไขมันต่ำอาหาร(< 20% ปริมาณแคลอรี่จากไขมัน)และเพื่อนำอาหารที่จัดให้บริการอาหารเสริมประมาณ 400 ประเทศหน่วยวิตามินอี, 210 มก.แอลฟา - linolenic กรด(,), 200 มก.กรดไลโนเลอิกกรด, 110 mg eicosapentaenoic กรด( EPA )และ 80 มก.กรดโดโคซาเฮกซาโนอิก(ดีเอชเอ)ต่อวัน. หลังจากทำการประเมินผลในช่วงวันหยุดสุดสัปดาห์เป็น 26ผู้ป่วยยังคงอยู่บน juxtapid สำหรับ 52 สัปดาห์เพิ่มเติมเพื่อประเมินความ ปลอดภัย ระยะยาว ในระหว่างขั้นตอนความ ปลอดภัย นี้ขนาดของ juxtapid ก็ไม่ได้เพิ่มขึ้นสูงกว่าสูงสุดของผู้ป่วยแต่ละรายปริมาณยาขึ้นมาน่าเบื่อหน่ายในระหว่างช่วงที่ทำแต่การเปลี่ยนแปลงการบำบัด( lipid - ลดลงคู่กันได้ ยี่สิบ - สาม( 79% )ผู้ป่วยเสร็จสมบูรณ์ปลายทาง ประสิทธิภาพ ในช่วงวันหยุดสุดสัปดาห์ 26ทั้งหมดของผู้ที่เข้าไปอยู่ในการดำเนินการ 78 สัปดาห์ของการบำบัด เหตุการณ์เลวร้ายมีส่วนร่วมในการยุติการก่อนวัยอันควรสำหรับห้าผู้ป่วย[ดูปฏิกิริยาในแง่ลบต่อ( 6.1 )] ปริมาณสูงสุดที่น่าเบื่อหน่ายในระหว่างช่วงเวลาทำเป็น 5 มก.( 10% ) 10 มก.( 7% ) 20 มก.( 21% ) 40 มก.( 24% )และ 60 มก.( 34% ) อุปกรณ์ปลายทาง ประสิทธิภาพ หลักที่เป็นการเปลี่ยนแปลงในจำพวก LDL - c จากฐานเพื่อสัปดาห์ 26 ในช่วงวันหยุดสุดสัปดาห์ 26การเปลี่ยนแปลง%หมายถึงอะไรและเกาะกลางถนนในจำพวก LDL - c จากฐานได้ 40% ( T จับคู่ - การทดสอบ P < 0.001 ถึง)และ - 50% ตามลำดับโดยขึ้นอยู่กับจำนวนประชากรเจตนา - การ - ปฏิบัติต่อที่พร้อมด้วย Observation สุดท้ายพาไปข้างหน้า( locf )สำหรับผู้ป่วยที่ดำเนินการก่อนที่ยุติการผลิตแล้ว เปลี่ยน%หมายความว่าในชนิด LDL " - c จากพื้นฐานตลอดสัปดาห์ 26 ที่แสดงในรูปที่ 1 สำหรับ 23 ผู้ป่วยที่เสร็จสมบูรณ์ช่วง ประสิทธิภาพ