The adamantyl urea pharmacophore ha

The adamantyl urea pharmacophore has been well studied in the field of human sEH. Human sEH is involved in removing epoxides,a reactive oxygen species.3 Interestingly, sEH inhibition has been shown to have an anti-inflammatory response and possess potential benefits for many diseases, including high blood pressure and kidney failure.3 While designing the adamantyl–heteroaryl ureas,it was hoped to achieve selectivity for anti-TB activity over sEH inhibition, and we were overall successful at reducing potency against the human sEH by at least 10 to 100-fold. However, sEH inhibition is not implicated in any foreseen negative side effects and in this study we produced compounds with varying selectivity
in this regard. The sulfonamide series had poor M. tb activity, yet they had excellent sEH IC50 values, with the majority of sulfonamides having

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

The adamantyl urea pharmacophore has been well studied in the field of human sEH. Human sEH is involved in removing epoxides,a reactive oxygen species.3 Interestingly, sEH inhibition has been shown to have an anti-inflammatory response and possess potential benefits for many diseases, including high blood pressure and kidney failure.3 While designing the adamantyl–heteroaryl ureas,it was hoped to achieve selectivity for anti-TB activity over sEH inhibition, and we were overall successful at reducing potency against the human sEH by at least 10 to 100-fold. However, sEH inhibition is not implicated in any foreseen negative side effects and in this study we produced compounds with varying selectivityin this regard. The sulfonamide series had poor M. tb activity, yet they had excellent sEH IC50 values, with the majority of sulfonamides having <20 nM potencies. Coupled with the fact that sulfonamides had generally good solubility values, these compounds may have the potential to be repurposed as human sEH inhibitors. We were successful in being able to separate good anti-TB activity from sEH inhibition most notably through the introduction of oxadiazole and pyrazole heterocylcles to the adamantyl–heteroaryl ureas. The high therapeutic indices of the adamantyl–heteroarylureas suggest they will produce good safety profiles in vivo, which will be further evaluated as the lead compounds are progressed forward towards development in future studies, particularly if problems of high serum protein binding can be addressed.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

pharmacophore adamantyl ยูเรียได้รับการศึกษาที่ดีในด้านของมนุษย์ SEH SEH มนุษย์ที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการลบ epoxides เป็น species.3 ออกซิเจนที่น่าสนใจยับยั้งเส ธ ได้รับการแสดงที่จะมีการตอบสนองที่ต้านการอักเสบและมีประโยชน์ที่มีศักยภาพสำหรับโรคจำนวนมากรวมทั้งความดันโลหิตสูงและโรคไต failure.3 ขณะที่การออกแบบ adamantyl- ยูเรีย heteroaryl มันก็หวังว่าจะประสบความสำเร็จในการเลือกกิจกรรมต่อต้านวัณโรคมากกว่ายับยั้ง SEH และเราก็ประสบความสำเร็จโดยรวมในการลดความแรงกับ SEH มนุษย์อย่างน้อย 10-100 เท่า อย่างไรก็ตามการยับยั้งเส ธ ไม่ได้มีส่วนเกี่ยวข้องในผลกระทบด้านลบใด ๆ
ล่วงหน้าและในการศึกษานี้เราผลิตสารที่แตกต่างกับการเลือกในเรื่องนี้ ชุด sulfonamide เมตรมีกิจกรรม tb ยากจน แต่พวกเขามีค่า IC50 SEH ที่ดีกับส่วนใหญ่ของ sulfonamides มี <20 นาโนเมตร potencies ควบคู่ไปกับความจริงที่ว่า sulfonamides มีค่าการละลายที่ดีโดยทั่วไปสารเหล่านี้อาจจะมีศักยภาพที่จะ repurposed เป็นสารยับยั้งมนุษย์ SEH เราประสบความสำเร็จในความสามารถในการแยกกิจกรรมการต้านวัณโรคที่ดีจากการยับยั้ง SEH สะดุดตาที่สุดผ่านการแนะนำของ oxadiazole และ pyrazole heterocylcles กับยูเรีย adamantyl-heteroaryl ดัชนีการรักษาสูงของ adamantyl-heteroaryl
ยูเรียแนะนำให้พวกเขาจะผลิตโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีในร่างกายซึ่งจะได้รับการประเมินต่อไปเป็นสารตะกั่วที่มีความก้าวหน้าไปข้างหน้าไปสู่การพัฒนาในการศึกษาในอนาคตโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าปัญหาของโปรตีนในซีรั่มที่มีผลผูกพันสูงได้รับการแก้ไข

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ adamantyl ยูเรียฟาร์มาโคฟอร์ได้รับการศึกษาในด้าน เสธ. ของมนุษย์ เสธ. มนุษย์มีส่วนร่วมในการลบ epoxides , ปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน 3 น่าสนใจ เสธ. ยับยั้งได้รับการแสดงที่จะมีการตอบสนองต่อการอักเสบและมีประโยชน์สำหรับหลายโรค ได้แก่ ความดันโลหิตสูง และไตล้มเหลว ขณะที่การออกแบบ adamantyl – ureas heteroaryl ,มันหวังที่จะบรรลุการต้านวัณโรค เสธ. ยับยั้งกิจกรรม และเราได้รวมประสบความสำเร็จในการลดแรงต้านเสธ. มนุษย์อย่างน้อย 10 ถึง 100 เท่า อย่างไรก็ตาม เสธ. ยับยั้งไม่ได้เป็นเกี่ยวข้องในเล็งเห็นผลกระทบด้านลบ และในการศึกษานี้เราผลิตสารประกอบที่แตกต่างกับการเลือกสรร
ในเรื่องนี้ ในชุดมีคนจนเมตรวัณโรคซัลโฟนาไมด์ กิจกรรมยัง มี เสธ. ic50 คุณค่ายอดเยี่ยม กับส่วนใหญ่ของซัลโฟนาไมด์มี < 20 potencies nm . บวกกับความจริงที่ว่า ซัลโฟนาไมด์ได้ดีโดยทั่วไปประกอบด้วยคุณค่า สารเหล่านี้มีศักยภาพที่จะเป็น เสธ. repurposed จากมนุษย์เราประสบความสำเร็จในการแยกดีป้องกันวัณโรคและกิจกรรมจาก เสธ. ยอด จากการแนะนำและ oxadiazole ไพราโซล heterocylcles กับ adamantyl – heteroaryl ureas . ใช้ดัชนีสูงของ adamantyl – heteroaryl
ureas แนะนำ พวกเขาจะสร้างโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีในร่างกาย ,ซึ่งจะเพิ่มเติมประเมินเป็นสารประกอบของตะกั่วมีความก้าวหน้าเป็นอย่างยิ่งต่อการพัฒนาการศึกษาในอนาคต โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ถ้าปัญหาของซีรั่มโปรตีนสูงผูกสามารถ addressed