.0002IMMUNODEFICIENCY 13 (1 family)

.0002IMMUNODEFICIENCY 13 (1 family)

UNC119, GLY22VAL [dbSNP:rs199714731] ClinVar

In a 32-year-old woman with CD4 lymphopenia (IMD13; 615518), Gorska and Alam (2012) identified heterozygosity for a 136G-T transition (base numbering according to NCBI Reference Sequenced NM_005148.3) in exon 1 of the UNC119 gene, resulting in a gly22-to-val (G22V) substitution near the PXXP motif, which is responsible for LCK (153390) activation. The mutation was not found in 60 controls or in the dbSNP Build 132 or HapMap databases. Immunostaining of patient CD4 T cells and G22V-transfected CD4 T cells from a healthy donor showed accumulation of LCK in the RAB11 (see 605570)-positive endosomal compartment; the amount of LCK at the plasma membrane was reduced 2.7- and 2.8-fold in patient and mutant-transfected CD4 T cells, respectively, compared to controls. Proliferation of patient lymphocytes in response to activation with mitogen or antigen was profoundly reduced, with a 20-fold reduction on average compared to minimal normal values; proliferation of mutant-transfected CD4 T cells was also inhibited, with a 2.8- and 2.4-fold reduction in response to mitogen and antigen, respectively, compared to controls. Analysis of CD4 and CD8 T-cell subset proliferation after T-cell receptor (see TCR, 186880) stimulation demonstrated that patient cells divided up to 3 times whereas control cells divided up to 5 times. Gorska and Alam (2012) concluded that the UNC119 G22V mutation impairs LCK-dependent T-cell function.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

.0002IMMUNODEFICIENCY 13 (1 ครอบครัว) UNC119, GLY22VAL [dbSNP: rs199714731] ClinVar ในผู้หญิง 32 ปีกับ CD4 lymphopenia (IMD13; 615518) Gorska และอาลัม (2012) ระบุ heterozygosity สำหรับการเปลี่ยนแปลง 136g-T (เลขฐาน ตาม NCBI อ้างอิงติดใจ NM_005148.3) ในเอกซ์ซอน 1 ของยีน UNC119 ผลใน gly22 ไป Val (G22V) เปลี่ยนตัวใกล้บรรทัดฐาน PXXP ซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับ LCK (153,390) ยืนยันการใช้งาน การกลายพันธุ์ไม่พบใน 60 การควบคุมหรือ dbSNP Build 132 หรือ HapMap ฐานข้อมูล immunostaining ของผู้ป่วย CD4 T เซลล์และ G22V-transfected เซลล์ CD4 T จากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีที่แสดงให้เห็นการสะสมของ LCK ใน RAB11 (ดู 605570) ช่อง -positive endosomal; ปริมาณของ LCK ที่เยื่อหุ้มลดลง 2.7- และ 2.8 เท่าในผู้ป่วยและการกลายพันธุ์-transfected เซลล์ CD4 T ตามลำดับเมื่อเทียบกับการควบคุม การแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยในการตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยแอนติเจน mitogen หรือลดลงอย่างสุดซึ้งกับการลดลง 20 เท่าโดยเฉลี่ยเมื่อเทียบกับค่าปกติเพียงเล็กน้อย การแพร่กระจายของมนุษย์กลายพันธุ์-transfected เซลล์ CD4 T ยังถูกยับยั้งด้วย 2.8- และการลดลง 2.4 เท่าในการตอบสนองต่อ mitogen และแอนติเจนตามลำดับเมื่อเทียบกับการควบคุม การวิเคราะห์ของ CD4 และ CD8 งอกย่อย T-cell หลังจากรับ T-cell (ดู TCR, 186880) แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นเซลล์ของผู้ป่วยแบ่งออกได้ถึง 3 ครั้งในขณะที่การควบคุมเซลล์แบ่งออกได้ถึง 5 ครั้ง Gorska และอาลัม (2012) ได้ข้อสรุปว่าการกลายพันธุ์ UNC119 G22V บั่นทอน LCK ขึ้นอยู่กับการทำงานของ T-cell

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

0002immunodeficiency 13 ( 1 ครอบครัว )

unc119 gly22val , [ dbsnp : rs199714731 ] clinvar

ในผู้หญิงอายุ 32 ปี กับ ซีดี 4 lymphopenia ( imd13 ; 615518 ) และ gorska Alam ( 2012 ) ระบุเฉพาะที่สำหรับ 136g-t การเปลี่ยนฐานเลขตาม ncbi อ้างอิงลำดับ nm_005148.3 ) ใน exon 1 ของ unc119 ยีน ส่งผลให้ gly22 วาล ( g22v ) ทดแทน ใกล้ pxxp แรงจูงใจซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบ lck ( 153390 ) เปิดใช้งาน การกลายพันธุ์พบใน 60 การควบคุมหรือใน dbsnp สร้างหรือ hapmap ฐานข้อมูล immunostaining ผู้ป่วย CD4 T เซลล์และ g22v transfected CD4 T เซลล์จากผู้บริจาคสุขภาพพบว่ามีการสะสมของ lck ใน rab11 ( ดู 605570 ) - ช่อง endosomal บวก จํานวน lck ที่เยื่อหุ้มเซลล์ลดลง 2.7 - 28-fold ในผู้ป่วยและกลายพันธุ์ transfected CD4 T เซลล์ ตามลำดับ เมื่อเทียบกับการควบคุม อัตราส่วนของเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยแอนติเจนคือ profoundly ปรากฎหรือลดลง ด้วยการลด 20 เท่าเมื่อเทียบกับค่าเฉลี่ยน้อยที่สุดปกติ ; การกลายพันธุ์ transfected CD4 เซลล์ T ยังถูกยับยั้งด้วย 2.8 - 24 เท่า ลดการปรากฎและ แอนติเจน ตามลำดับ เมื่อเทียบกับการควบคุม และจากการวิเคราะห์ของ CD4 CD8 ย่อยหลังจากการรับ ( ดูประวัติ 186880 , กระตุ้นให้ผู้ป่วยแบ่งเซลล์ ) ถึง 3 ครั้ง ขณะที่เซลล์ควบคุมแบ่งได้ถึง 5 ครั้ง และ gorska Alam ( 2012 ) สรุปได้ว่า unc119 g22v การกลายพันธุ์บกพร่อง lck ขึ้นจากฟังก์ชัน