CYP3A4 is a major cytochrome P450.

CYP3A4 is a major cytochrome P450. It catalyses a broad range of substrates including xenobiotics such as clinically used drugs and endogenous compounds bile acids. Its function to detoxify bile acids could be used for treating cholestasis, which is a condition characterised by accumulation of bile acids. Although bile acids have important physiological functions, they are very toxic when their concentrations are excessively high. The accumulated bile acids in cholestasis can cause liver and other tissue injuries. Thus, control of the concentrations of bile acids is critical for treatment of cholestasis. CYP3A4 is responsively upregulated in cholestasis mediated by the nuclear receptors farnesol X receptor (FXR) and pregnane X receptor (PXR) as a defence mechanism. However, the regulation of CYP3A4 is complicated by estrogen, which is increased in cholestasis and down regulates CYP3A4 expression. The activity of CYP3A4 is also inhibited by accumulated bile acids due to their property of detergent effect. In some cholestasis cases, genetic polymorphisms of the CYP3A4 and PXR genes may interfere with the adaptive response. Further stimulation of CYP3A4 activity in cholestasis could be an effective approach for treatment of the disease. In this review, we summarise recent progress about the roles of CYP3A4 in the metabolism of bile acids, its regulation and possible implication in the treatment of cholestasis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

CYP3A4 เป็นการสำคัญ cytochrome P450 มัน catalyses หลากหลายของพื้นผิวรวมถึง xenobiotics เช่นทางคลินิกใช้ยาเสพติดและกรดน้ำดีสาร endogenous สามารถใช้ฟังก์ชันการถอนพิษกรดน้ำดีสำหรับรักษา cholestasis ซึ่งเป็นเงื่อนไขการดำเนิน โดยการสะสมของกรดน้ำดี แม้ว่ากรดน้ำดีมีฟังก์ชันสำคัญสรีรวิทยา พวกเขาจะเป็นพิษมากเมื่อความเข้มข้นของพวกเขาสูงมากเกินไป กรดน้ำดีสะสมใน cholestasis อาจทำให้ตับและบาดเจ็บของเนื้อเยื่ออื่น ๆ ดังนั้น ควบคุมความเข้มข้นของกรดน้ำดีเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษาของ cholestasis CYP3A4 เป็น responsively upregulated ใน cholestasis mediated receptors นิวเคลียร์ farnesol X ตัวรับ (FXR) และ pregnane X ตัวรับ (PXR) เป็นกลไกป้องกัน อย่างไรก็ตาม ระเบียบของ CYP3A4 ซับซ้อน โดยฮอร์โมนหญิง ซึ่งเพิ่มขึ้นใน cholestasis และลงกำหนดนิพจน์ CYP3A4 ยังมีห้ามการ CYP3A4 โดยสะสมกรดน้ำดีเนื่องจากคุณสมบัติของของผลซักฟอก ในบางกรณี cholestasis, polymorphisms ทางพันธุกรรมของยีน CYP3A4 และ PXR อาจไปรบกวนการตอบสนองที่เหมาะสม กระตุ้นเพิ่มเติมกิจกรรม CYP3A4 ใน cholestasis อาจเป็นวิธีมีประสิทธิภาพสำหรับรักษาโรค ในบทความนี้ เรา summarise ความคืบหน้าล่าสุดเกี่ยวกับบทบาทในการเผาผลาญกรดน้ำดี ระเบียบ และปริยายเป็นไปได้ในการบำบัดรักษาของ cholestasis CYP3A4

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

CYP3A4 เป็น cytochrome P450 ที่สำคัญ มัน catalyses ความหลากหลายของพื้นผิวรวมทั้ง xenobiotics เช่นยาเสพติดที่ใช้ในทางการแพทย์และสารประกอบภายนอกกรดน้ำดี ฟังก์ชั่นในการล้างพิษกรดน้ำดีสามารถนำมาใช้สำหรับการรักษา cholestasis ซึ่งเป็นเงื่อนไขที่โดดเด่นด้วยการสะสมของกรดน้ำดี แม้ว่ากรดน้ำดีมีฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาที่สำคัญพวกเขามีความเป็นพิษมากเมื่อความเข้มข้นของพวกเขาสูงมากเกินไป กรดน้ำดีสะสมใน cholestasis สามารถก่อให้เกิดการบาดเจ็บที่ตับและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ดังนั้นการควบคุมความเข้มข้นของกรดน้ำดีเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษา cholestasis CYP3A4 เป็น upregulated responsively ใน cholestasis ไกล่เกลี่ยโดยผู้รับนิวเคลียร์ farnesol รับ X (FXR) และ pregnane รับ X (PXR) เป็นกลไกการป้องกัน อย่างไรก็ตามกฎระเบียบของ CYP3A4 มีความซับซ้อนโดยสโตรเจนซึ่งเป็นที่เพิ่มขึ้นใน cholestasis และลงควบคุมการแสดงออก CYP3A4 กิจกรรมของ CYP3A4 ถูกยับยั้งโดยกรดน้ำดีสะสมเนื่องจากทรัพย์สินของพวกเขาผลผงซักฟอก ในบางกรณี cholestasis, ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน CYP3A4 และ PXR อาจรบกวนกับการตอบสนองการปรับตัว กระตุ้นเพิ่มเติมของกิจกรรม CYP3A4 ใน cholestasis อาจจะเป็นแนวทางที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาโรค ในการทบทวนนี้เราสรุปความคืบหน้าล่​​าสุดเกี่ยวกับบทบาทของ CYP3A4 ในการเผาผลาญของกรดน้ำดี, การควบคุมและความหมายที่เป็นไปได้ในการรักษา cholestasis

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไซโตโครมพี 450 ( เป็นหลัก มันพันธุ์ที่หลากหลายของพื้นผิวรวมทั้ง xenobiotics เช่นใช้ทางการแพทย์ ยา และพบสารน้ำดี กรด หน้าที่ถอนพิษกรดน้ำดีอาจจะใช้สำหรับการรักษาภาวะน้ำดีคั่ง ซึ่งเป็นเงื่อนไขที่เป็นลักษณะโดยการสะสมของกรดน้ำดี แม้ว่ากรดน้ำดียังมีหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่สำคัญจะเป็นพิษมากเมื่อความเข้มข้นของพวกเขาที่สูงเกินไป การสะสมกรดน้ำดีในตับและเนื้อเยื่อภาวะน้ำดีคั่งสามารถทำให้เกิดการบาดเจ็บอื่น ๆ ดังนั้น การควบคุมความเข้มข้นของกรดน้ำดีเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษาภาวะน้ำดีคั่ง .( เป็นหน้าที่ upregulated ในการซึมชะ ) ด้วยนิวเคลียร์ตัวรับฟาร์นีซอล x รีเซพเตอร์ ( fxr ) และ pregnane x รีเซพเตอร์ ( pxr ) เป็นกลไกการป้องกัน . อย่างไรก็ตาม การควบคุมการสร้างความซับซ้อนด้วยเอสโตรเจน ซึ่งจะเพิ่มขึ้นในภาวะน้ำดีคั่งและลงควบคุมการสร้างนิพจน์กิจกรรมสร้างยังยับยั้งโดยการสะสมกรดน้ำดี เนื่องจากคุณสมบัติของพวกเขาผลของผงซักฟอก ภาวะน้ำดีคั่งในบางกรณี , ความหลากหลายของพันธุกรรมและยีนสร้าง pxr อาจรบกวนการตอบสนองปรับตัว การกระตุ้นเพิ่มเติมของกิจกรรม ( ในภาวะน้ำดีคั่งอาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาโรค ในการตรวจสอบนี้เราสรุปล่าสุดความคืบหน้าเกี่ยวกับบทบาทของการสร้างในการเผาผลาญอาหารของกรดน้ำดีของระเบียบ และเป็นไปโดยปริยาย ในการรักษาภาวะน้ำดีคั่ง .