The Horner−Wadsworth−Emmons (HWE) r

The Horner−Wadsworth−Emmons (HWE) reaction1 is a reliable and efficient method to synthesize α,β-unsatu- rated ketones, which is often used in total synthesis as a key step to construct E-olefins from functionalized reaction partners.2 This highly stereoselective transformation requires β-ketophosphonates as precursors, making them a strategic class of compounds. The synthesis of β-ketophosphonates is generally realized according to two synthetic routes: the Michaelis−Arbuzov reaction3 of an α-haloketone with a phosphite (Scheme 1, eq 1) or the addition of a lithiated methylphosphonate to esters, in order to directly access the β‑ketophosphonates,2c,d or aldehydes followed by oxidation of the resulting alcohols (Scheme 1, eq 2).2e,f The requirement of an α-haloketone for the Arbuzov reaction and the competitive Perkov reaction makes this strategy less attractive than the condensation of lithiated methylphosphonates, particularly in the case of elaborated substrates. Although this latter method is usually preferred, several equivalents of lithiated methylphos- phonate are often required to produce β-ketophosphonates in good yields. This is notably due to the latent instability of lithiated methylphosphonate toward self-condensation4 or alkyl transfer, which could be limited by the order of addition of the reagents used for their generation.5 Several other methods have also been developed to access β-ketophosphonates such as the Claisen condensation of several metalated methylphosphonates including copper,6 cerium,7 cobalt or magnesium derivatives,8 practical procedures for the generation of the lithiated methylphosphonate reagent,9 addition of the magnesium salt of diethyl phosphonoacetic acid to acid chlorides,10 oxy- phosphorylation of alkenes under oxidative conditions,11 or addition of diazomethylphosphonates to aldehydes mediated by tin(II) chloride.12 Besides the latter method, known as the Roskamp reaction which was very elegantly used on an advanced synthetic intermediate in a recent total synthesis of norhalichondrin B,13 most of the other procedures either lead to low to moderate yields or have a limited range of applications.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Reaction1 Horner−Wadsworth−Emmons (HWE) เป็นวิธีเชื่อถือได้และ efficient สังเคราะห์α β-unsatu-คะแนนคีโตน ซึ่งมักใช้ในการสังเคราะห์ทั้งหมด ตามขั้นตอนที่สำคัญเพื่อสร้าง E-olefins จาก functionalized partners.2 ปฏิกิริยานี้สูง stereoselective แปลง β-ketophosphonates ต้องเป็น precursors การเรียนเชิงกลยุทธ์ของสารประกอบ สังเคราะห์ของβ-ketophosphonates ถูกรับรู้โดยทั่วไปตามเส้นทางสังเคราะห์สอง: reaction3 Michaelis−Arbuzov ของα-haloketone เป็น phosphite (โครงร่าง 1, eq 1) หรือการเพิ่ม methylphosphonate lithiated การ esters การเข้าถึงโดยตรง β‑ketophosphonates, 2 c, d หรือ aldehydes ตาม ด้วยการเกิดออกซิเดชันของ alcohols ผลลัพธ์ (แผน 1, eq 2) .2e, f ความต้องการของα-haloketone เป็น Arbuzov ปฏิกิริยาและปฏิกิริยา Perkov แข่งขันทำให้กลยุทธ์นี้น่าสนใจน้อยกว่าแน่น ของ lithiated methylphosphonates โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่พื้นผิว elaborated แม้ว่าวิธีการหลังนี้จะต้องปกติ เทียบเท่าหลาย lithiated methylphos-phonate มักจะต้องผลิตβ-ketophosphonates ในอัตราผลตอบแทนที่ดี นี่คือเนื่องจากความไม่แน่นอนแฝงอยู่ของ methylphosphonate lithiated ไป condensation4 เองหรือ alkyl โอน ซึ่งอาจจำกัดลำดับแห่ง reagents ใช้สำหรับ generation.5 ของพวกเขาวิธีอื่น ๆ หลายวิธีได้ถูกพัฒนาถึงβ-ketophosphonates เช่นการสรุป Claisen methylphosphonates metalated หลายที่รวมทั้งทองแดง ซีเรียม 6 โคบอลต์หรือแมกนีเซียมอนุพันธ์ 7, 8 ขั้นตอนปฏิบัติสำหรับการสร้างรีเอเจนต์ lithiated methylphosphonate ยวด, 9 แห่งเกลือแมกนีเซียมของ diethyl phosphonoacetic กรดให้กรดคลอไรด์ 10 เชื้อ-phosphorylation ของ alkenes สภาวะ oxidative, 11 หรือเพิ่ม diazomethylphosphonates กับ aldehydes mediated โดย chloride.12 tin(II) นอกจากวิธีหลัง เป็น Roskamp ปฏิกิริยาซึ่งถูกใช้อย่างมากในกลางสังเคราะห์ขั้นสูงในการสังเคราะห์รวมล่าสุดของ norhalichondrin B, 13 ส่วนใหญ่ขั้นตอนอื่นๆ ให้ต่ำให้ผลผลิตปานกลาง หรือมีช่วงจำกัดของโปรแกรมประยุกต์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ฮอร์เนอ-บ้าน Wadsworth-Emmons (HWE) reaction1 เป็นที่เชื่อถือได้และ e FFI วิธีเพียงพอในการสังเคราะห์α, β-unsatu- คีโตนจัดอันดับซึ่งมักจะใช้ในการสังเคราะห์ทั้งหมดเป็นขั้นตอนที่สำคัญในการสร้างสาย E-OLE ns จากปฏิกิริยาฟังก์ชัน partners.2 นี้ การเปลี่ยนแปลงอย่างมาก stereoselective ต้อง ketophosphonates β-เป็นสารตั้งต้นที่ทำให้พวกเขาเป็นระดับยุทธศาสตร์ของสารประกอบ การสังเคราะห์ ketophosphonates β-จะรู้โดยทั่วไปตามสองเส้นทางสังเคราะห์ Michaelis-Arbuzov reaction3 ของα-haloketone กับ phosphite (โครงการ 1, EQ 1) หรือการเพิ่มขึ้นของ methylphosphonate lithiated การเอสเทอเพื่อที่จะเข้าถึงโดยตรง β-ketophosphonates, 2c, D หรือลดีไฮด์ตามมาด้วยการเกิดออกซิเดชันของแอลกอฮอล์ที่เกิด (โครงการ 1, EQ 2) .2e, ฉต้องการของα-haloketone สำหรับปฏิกิริยา Arbuzov และปฏิกิริยา Perkov แข่งขันทำให้กลยุทธ์นี้น่าสนใจน้อยกว่า การรวมตัวของ methylphosphonates lithiated โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของพื้นผิวที่ซับซ้อน แม้ว่าวิธีหลังนี้เป็นที่ต้องการมักจะเทียบเท่าหลาย phonate lithiated methylphos- มักจะต้องผลิต ketophosphonates β-ในอัตราผลตอบแทนที่ดี นี้เป็นที่สะดุดตาเนื่องจากความไม่แน่นอนแฝงของ methylphosphonate lithiated ที่มีต่อตนเอง condensation4 หรือโอนอัลคิลซึ่งอาจถูก จำกัด โดยคำสั่งของการเพิ่มขึ้นของสารเคมีที่ใช้ในการ generation.5 ของพวกเขาวิธีการอื่น ๆ หลายคนได้รับการพัฒนาในการเข้าถึงβ-ketophosphonates ดังกล่าว ขณะที่การรวมตัวของ Claisen methylphosphonates metalated หลายคนรวมทั้งทองแดง 6 ซีเรียม 7 อนุพันธ์โคบอลต์หรือแมกนีเซียม 8 ขั้นตอนการปฏิบัติในการสร้างสาร methylphosphonate lithiated, 9 นอกเหนือจากเกลือแมกนีเซียม diethyl กรด phosphonoacetic เพื่อคลอไรด์กรด, 10 oxy- phosphorylation ของแอลคีนภายใต้เงื่อนไขออกซิเดชัน, 11 หรือเพิ่ม diazomethylphosphonates ลดีไฮด์ที่จะไกล่เกลี่ยโดยดีบุก (II) chloride.12 นอกจากวิธีหลังเป็นที่รู้จักปฏิกิริยา Roskamp ซึ่งถูกนำมาใช้มากอย่างหรูหราในกลางขั้นสูงสังเคราะห์ในการสังเคราะห์ทั้งหมดที่ผ่านมาของ norhalichondrin B 13 ที่สุดของวิธีการอื่น ๆ ทั้งนำไปสู่​​ในระดับต่ำถึงปานกลางอัตราผลตอบแทนหรือมีขอบเขต จำกัด ของการใช้งาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การค้นหา Horner −− Wadsworth ( กับ ) reaction1 เป็นที่เชื่อถือได้และ E ffi cient วิธีการสังเคราะห์αบีตา - , unsatu ดับคีโตน ซึ่งมักใช้ในการสังเคราะห์รวมเป็นขั้นตอนสำคัญในการสร้าง e-ole จึง NS จากคู่ค้าที่มีปฏิกิริยา 2 แปลงนี้ต้องขอ stereoselective บีตา - ketophosphonates เป็นสารตั้งต้น ทำให้พวกเขา ระดับกลยุทธ์ของสารประกอบการสังเคราะห์บีตา - ketophosphonates ทั่วไปตระหนักตามสองสังเคราะห์เส้นทาง : มาก− arbuzov reaction3 ของแอลฟา haloketone กับเมตทิลฟ ไฟต์ ( โครงการ 1 , EQ 1 ) หรือการเพิ่มของ lithiated methylphosphonate กับเอสเทอร์ ในการเข้าถึงโดยตรงβ‑ ketophosphonates 2C , D หรือ ตามด้วยปฏิกิริยาออกซิเดชันของอัลดีไฮด์เนื่องจากแอลกอฮอล์ ( โครงการ 1 , 2 2 , EQ )F ความต้องการของแอลฟา haloketone สำหรับ arbuzov ปฏิกิริยาและปฏิกิริยา perkov แข่งขันทำให้กลยุทธ์นี้น่าสนใจน้อยกว่าการควบแน่นของ lithiated methylphosphonates โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของนายท แม้ว่าวิธีการหลังนี้มักจะต้องการหลายส่วนของ lithiated methylphos - เปล่งเสียงมักจะต้องผลิต ketophosphonates บีตา - ดี ผลผลิต นี้คือโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากความไม่แน่นอนแฝงของ lithiated methylphosphonate ต่อ self-condensation4 หรือโอนแอลคิล ซึ่งอาจถูก จำกัด โดยสั่งเพิ่มของสารเคมีที่ใช้ในการผลิตของพวกเขาวิธีการอื่น ๆหลายได้รับการพัฒนาให้เข้าถึงบีตา - ketophosphonates เช่นการควบแน่น claisen หลาย metalated methylphosphonates รวมถึงทองแดง , โคบอลต์ 6 ซีเรียม , 7 หรือ แมกนีเซียมอนุพันธ์ 8 ขั้นตอนปฏิบัติสำหรับรุ่นของ lithiated methylphosphonate รีเอเจนต์ , 9 เพิ่มแมกนีเซียมเกลือของกรดได phosphonoacetic กรด chlorides10 Oxy - กรุงเทพมหานครภายใต้สภาวะออกซิเดชันของแอลคีน , 11 หรือเพิ่ม diazomethylphosphonates เพื่อ aldehydes ) โดยทิน ( II ) chloride.12 นอกจากสองวิธี , ที่รู้จักกันเป็นสารประกอบชนิดหนึ่งที่ใช้ในปฏิกิริยาอย่างหรูหรากึ่งสังเคราะห์ขั้นสูงในการสังเคราะห์รวมล่าสุดของ norhalichondrin B13 ขั้นตอนอื่น ๆส่วนใหญ่ จะทำให้ผลผลิตต่ำถึงปานกลาง หรือมีช่วง จำกัด ของการใช้งาน