The reason why a sustained high con

The reason why a sustained high concentration of insulin induces laminitis in horses remains unclear. Cell proliferation occurs in the lamellae during insulin-induced laminitis and in other species high concentrations of insulin can activate receptors for the powerful cell mitogen, insulin-like growth factor (IGF)-1. The first aim of this study was to determine if IGF-1 receptors (IGF-1R) are activated in the hoof during insulin-induced laminitis. Gene expression for IGF-1R and the insulin receptor (InsR) was measured using qRT-PCR, in lamellar tissue from control horses and from horses undergoing a prolonged euglycaemic, hyperinsulinaemic clamp (p-EHC), during the mid-developmental (24 h) and acute (46 h) phases of insulin-induced laminitis. Gene expression for both receptors was decreased 13–32-fold (P < 0.05) at both time-points in the insulin-treated horses.
A second aim was to determine if the down-regulation of the receptor genes could be accounted for by
an increase in circulating IGF-1. Serum IGF-1 was measured at 0, 10, 25 and 46 h post-treatment in horses
given a p-EHC for approximately 46 h, and in matched controls administered a balanced, electrolyte solution.
There was no increase in serum IGF-1 concentrations during the p-EHC, consistent with down-regulation
of both receptors by insulin. Stimulation of the IGF-1R by insulin may lead to inappropriate
lamellar epidermal cell proliferation and lamellar weakening, a potential mechanism for hyperinsulinaemic
laminitis. Targeting this receptor may provide insights into the pathogenesis or identify a novel therapy
for hyperinsulinaemic laminitis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เหตุผลที่ทำไมความเข้มข้นสูง sustained ของอินซูลินแท้จริง laminitis ในม้ายังคงชัดเจน เซลล์การงอกเกิดขึ้นใน lamellae ที่ระหว่างอินซูลินเกิด laminitis และในชนิดอื่นๆ ความเข้มข้นสูงของอินซูลินสามารถเรียกใช้ receptors สำหรับ mitogen เซลล์มีประสิทธิภาพ ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน (IGF) -1 จุดมุ่งหมายแรกของการศึกษานี้ได้กำหนดว่าถ้าจะทำงานในสัตว์ที่มีกีบ receptors IGF-1 (IGF-1R) ระหว่างอินซูลินเกิด laminitis ยีน IGF-1R และตัวรับอินซูลิน (InsR) ถูกวัดโดยใช้ qRT PCR ในเนื้อเยื่อ lamellar จากควบคุมม้า และม้าระหว่างการ euglycaemic นาน hyperinsulinaemic แคลมป์ (p-EHC), ในระยะเฉียบพลัน (h 46) ของอินซูลินเกิด laminitis กลางพัฒนา (24 ชม) ยีนสำหรับ receptors ทั้งถูกลดลง 13-32-พับ (P < 0.05) ที่จุดเวลาทั้งในม้ารับอินซูลินจุดมุ่งหมายที่สองคือการ กำหนดถ้าระเบียบลงของยีนตัวรับสามารถจะลงบัญชีโดยการเพิ่มขึ้นในการไหลเวียนของ IGF-1 เซรั่ม IGF-1 ที่วัดที่ 0, 10, 25 และ 46 h หลังรักษาในม้าที่ให้เป็น p-EHC ประมาณ 46 h และ ในตัวควบคุมที่ตรงกันจัดการแก้ไขปัญหาสมดุล อิเล็กโทรมีเพิ่มความเข้มข้นของซีรั่ม IGF-1 ระหว่าง p-EHC สอดคล้องกับระเบียบลงของทั้ง receptors โดยอินซูลิน กระตุ้นของ IGF-1R โดยอินซูลินอาจทำให้ไม่เหมาะสมเซลล์ epidermal lamellar การงอกและ lamellar ลดลง กลไกที่เป็นไปได้สำหรับ hyperinsulinaemiclaminitis. Targeting this receptor may provide insights into the pathogenesis or identify a novel therapyfor hyperinsulinaemic laminitis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เหตุผลที่มีความเข้มข้นสูงอย่างต่อเนื่องของอินซูลินก่อให้เกิดการ laminitis ม้ายังคงไม่ชัดเจน การเพิ่มจำนวนเซลล์ที่เกิดขึ้นในระหว่างการ lamellae laminitis อินซูลินที่เกิดขึ้นและสายพันธุ์อื่น ๆ มีความเข้มข้นสูงของอินซูลินสามารถเปิดตัวรับสำหรับ mitogen มือถือที่มีประสิทธิภาพปัจจัยการเจริญเติบโตอินซูลินเช่น (IGF) -1 เป้าหมายแรกของการศึกษานี้คือการตรวจสอบว่า IGF-1 ตัวรับ (IGF-1R) จะเปิดใช้งานในช่วงกีบ laminitis อินซูลินที่เกิดขึ้น การแสดงออกของยีนสำหรับ IGF-1R และตัวรับอินซูลิน (InsR) ได้รับการวัดโดยใช้ qRT-PCR ในเนื้อเยื่อ lamellar จากม้าและการควบคุมจากม้าระหว่างการ euglycaemic เวลานานยึด hyperinsulinaemic (P-EHC) ช่วงกลางพัฒนาการ (24 ชั่วโมง ) และเฉียบพลัน (46 ชั่วโมง) ขั้นตอนของการ laminitis อินซูลินที่เกิดขึ้น การแสดงออกของยีนสำหรับผู้รับทั้งสองลดลง 13-32 เท่า (P <0.05) ที่ทั้งเวลาจุดในม้าอินซูลินได้รับการรักษา.
จุดมุ่งหมายที่สองคือการตรวจสอบว่ากฎระเบียบลงของยีนตัวรับอาจจะคิดโดย
เพิ่มขึ้นในการไหลเวียนของ IGF-1 เซรั่ม IGF-1 วัดที่ 0, 10, 25 และ 46
ชั่วโมงหลังการรักษาในม้าได้รับP-EHC ประมาณ 46 ชั่วโมงและในการควบคุมการจับคู่ยาสมดุลสารละลายอิเลค.
ไม่มีการเพิ่มขึ้นในซีรั่ม IGF-1 ความเข้มข้นในช่วงพี EHC
สอดคล้องกับกฎระเบียบลงของตัวรับทั้งสองโดยอินซูลิน การกระตุ้นของ IGF-1R
โดยอินซูลินอาจนำไปสู่ที่ไม่เหมาะสมการเพิ่มจำนวนเซลล์ผิวหนังlamellar และอ่อนตัวลง lamellar เป็นกลไกที่มีศักยภาพสำหรับ hyperinsulinaemic
laminitis กำหนดเป้าหมายรับนี้อาจให้ข้อมูลเชิงลึกในการเกิดโรคหรือการรักษาด้วยการระบุนวนิยายสำหรับ hyperinsulinaemic laminitis

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เหตุผลที่ยังคงความเข้มข้นสูงของอินซูลิน ทำให้ลามิไนทิสในม้ายังคงไม่ชัดเจน เซลล์ proliferation เกิดขึ้นในลาเมเล่ในอินซูลินและชนิดอื่น ๆชักนำลามิไนทิสในความเข้มข้นสูงของอินซูลินสามารถกระตุ้นตัวรับและปรากฎเซลล์ที่มีประสิทธิภาพปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน ( IGF ) - 1จุดมุ่งหมายแรกของการศึกษานี้ เพื่อตรวจสอบว่า ตัวรับ ( IGF-1 igf-1r ) จะเปิดใช้งานในกีบในอินซูลินและลามิไนทิส . การแสดงออกของยีนสำหรับ igf-1r และตัวรับอินซูลิน ( insr ) คือการวัดโดยใช้ข้าพเจ้า PCR ในการทเนื้อเยื่อจากม้าจากม้าระหว่างกลุ่มควบคุมและ euglycaemic hyperinsulinaemic , หนีบ ( p-ehc )ในระหว่างช่วงกลางพัฒนาการ ( 24 ชั่วโมง ) และเฉียบพลัน ( 46 H ) ระยะของอินซูลินทำให้ลามิไนทิส . การแสดงออกของยีนทั้งสองตัวรับลดลง 13 – 32 เท่า ( P < 0.05 ) ที่จุดเวลาในอินซูลินรักษาม้า
เป้าหมายที่สองคือการตรวจสอบว่า down-regulation ของรีเซพเตอร์ยีนสามารถคิดโดย
เพิ่ม IGF-1 หมุนเวียน . เซรั่ม IGF-1 คือวัดที่ 0 , 10 ,25 46 H หลังม้า
ได้รับ p-ehc ประมาณ 46 H และในการควบคุมการใช้สารละลายอิเล็กโทรไลต์สมดุลกัน .
ไม่มีเพิ่มเซรั่มปริมาณ IGF-1 ใน p-ehc สอดคล้องกับ down-regulation
2 ตัวรับ โดยอินซูลิน การกระตุ้นของ igf-1r อินซูลินอาจนำไปสู่ไม่เหมาะสม
โดยปรับปรุงตรงเซลล์ proliferation และปรับปรุงอ่อนแอ กลไกที่มีศักยภาพสำหรับ hyperinsulinaemic
ลามิไนทิส . เป้าหมายของตัวรับนี้อาจให้ข้อมูลเชิงลึกในการเกิดพยาธิสภาพหรือระบุ
บำบัดใหม่สำหรับ hyperinsulinaemic ลามิไนทิส .