Recently, we identified procyanidin

Recently, we identified procyanidin B2 3,3(″)-di-O-gallate (B2G2) as most active constituent of grape seed extract (GSE) for efficacy against prostate cancer (PCa). Isolating large quantities of B2G2 from total GSE is labor intensive and expensive, thereby limiting both efficacy and mechanistic studies with this novel anticancer agent. Accordingly, here we synthesized gram-scale quantities of B2G2, compared it with B2G2 isolated from GSE for possible equivalent biological activity and conducted mechanistic studies. Both B2G2 preparations inhibited cell growth, decreased clonogenicity, and induced cell cycle arrest and apoptotic death, comparable to each other, in various human PCa cell lines. Mechanistic studies focusing on transcription factors involved in apoptotic and survival pathways revealed that B2G2 significantly inhibits NF-κB and activator protein1 (AP1) transcriptional activity and nuclear translocation of signal transducer and activator of transcription3 (Stat3) in PCa cell lines, irrespective of their functional androgen receptor status. B2G2 also decreased survivin expression which is regulated by NF-κB, AP1, and Stat3 and increased cleaved PARP level. In summary, we report B2G2 chemical synthesis at gram-quantity with equivalent biological efficacy against human PCa cell lines and same molecular targeting profiles at key transcription factors level. The synthetic B2G2 will stimulate more research on prostate and possibly other malignancies in preclinical models and clinical translation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราระบุ procyanidin B2 3,3 (″) -ดิ-O-gallate (B2G2) เป็นวิภาคอยู่มากที่สุดของเมล็ดองุ่น (GSE) ที่แยกสำหรับประสิทธิภาพกับมะเร็งต่อมลูกหมาก (PCa) แยกจำนวนมากของ B2G2 จากทั้งหมดมันเป็นแรงงานเร่งรัด และ แพง จึงจำกัดประสิทธิภาพและศึกษากลไกการทำกับตัวแทน anticancer นี้นวนิยาย ตาม นี่เราสังเคราะห์ปริมาณกรัมขนาด B2G2 เปรียบเทียบด้วย B2G2 มันโดดเดี่ยวสำหรับกิจกรรมชีวภาพได้เทียบเท่า และดำเนินการศึกษากลไกการทำงาน เตรียมทั้ง B2G2 ห้ามการเจริญเติบโตของเซลล์ ลด clonogenicity และเกิดวงจรเซลล์จับและ apoptotic ตาย เทียบเท่ากัน ในบรรทัดเซลล์ PCa บุคคลต่าง ๆ ศึกษากลไกการทำ transcription ปัจจัยเกี่ยวข้องกับทางเดิน apoptotic และอยู่รอดมุ่งเน้นเปิดเผยว่า B2G2 ยับยั้ง NF κB และ activator protein1 อย่างมีนัยสำคัญ (AP1) กิจกรรม transcriptional และการสับเปลี่ยนนิวเคลียร์ของสัญญาณพิกัดและ activator ของ transcription3 (Stat3) ในสมาคมเซลล์บรรทัด โดยไม่คำนึงถึงสถานะตัวรับ androgen ทำงาน นอกจากนี้ B2G2 ยังลดนิพจน์ survivin ซึ่งควบคุม โดย NF κB, AP1 และ Stat3 และเพิ่มขึ้นแหวก PARP ระดับ ในสรุป เรารายงาน B2G2 สังเคราะห์สารเคมีที่ปริมาณกรัมมีประสิทธิภาพเทียบเท่าชีวภาพกับมนุษย์สมาคมเซลล์บรรทัดและเดียวกันโมเลกุลเป้าหมายค่าระดับปัจจัยสำคัญ transcription B2G2 สังเคราะห์จะกระตุ้นต่อมลูกหมาก และอาจ malignancies อื่น ๆ ในรูปแบบ preclinical และแปลคลินิกวิจัยเพิ่มเติม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เมื่อเร็ว ๆ นี้เราระบุ procyanidin B2 3,3 (") - di-O-gallate (B2G2) เป็นส่วนประกอบที่ใช้งานมากที่สุดของสารสกัดจากเมล็ดองุ่น (GSE) สำหรับประสิทธิภาพกับโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก (PCA) แยกจำนวนมาก B2G2 จากทั้งหมด GSE เป็นแรงงานเข้มข้นและมีราคาแพงจึง จำกัด ทั้งประสิทธิภาพและกลไกการศึกษากับตัวแทนต้านมะเร็งนิยายเรื่องนี้ ดังนั้นที่นี่เราสังเคราะห์ปริมาณแกรมขนาดของ B2G2 เมื่อเทียบกับ B2G2 ที่แยกได้จาก GSE สำหรับกิจกรรมทางชีวภาพที่เป็นไปได้เทียบเท่าและดำเนินการศึกษากลไก ทั้งการเตรียมการ B2G2 ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ลดลง clonogenicity และจับกุมวงจรมือถือเหนี่ยวนำให้เกิดและความตายที่เกิด apoptosis เปรียบได้กับแต่ละอื่น ๆ ใน PCA มนุษย์สายพันธุ์เซลล์ต่างๆ การศึกษากลไกมุ่งเน้นไปที่การถอดความปัจจัยที่เกี่ยวข้องในการทางเดิน apoptotic และความอยู่รอดเปิดเผยว่า B2G2 อย่างมีนัยสำคัญยับยั้ง NF-κBและกระตุ้น protein1 (AP1) กิจกรรมการถอดรหัสและการโยกย้ายนิวเคลียร์ของตัวแปลงสัญญาณและสัญญาณกระตุ้นของ transcription3 (Stat3) ใน PCA เซลล์โดยไม่คำนึงถึงการทำงานของพวกเขา สถานะตัวรับแอนโดรเจน B2G2 ลดลง survivin แสดงออกซึ่งถูกควบคุมโดย NF-κB, AP1 และ Stat3 ตัดและเพิ่มระดับ PARP โดยสรุปเรารายงานการสังเคราะห์ทางเคมี B2G2 ที่แกรมที่มีปริมาณการรับรู้ความสามารถทางชีวภาพเทียบเท่ากับสายเซลล์มนุษย์ PCA และโปรไฟล์โมเลกุลกำหนดเป้​​าหมายเดียวกันในการถอดความระดับปัจจัยสำคัญ B2G2 สังเคราะห์จะช่วยกระตุ้นการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับต่อมลูกหมากและมะเร็งอื่น ๆ อาจจะเป็นในรูปแบบพรีคลินิกและการแปลทางคลินิก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เมื่อเร็วๆ นี้ เรา ระบุโปรไซยานิดิน B2 3 , 3 ( เพลง ) - di-o-gallate ( b2g2 ) เป็นส่วนประกอบที่ใช้งานมากที่สุดของสารสกัดจากเมล็ดองุ่น ( GSE ) ประสิทธิภาพต่อต้านมะเร็งต่อมลูกหมาก ( PCA ) แยกขนาดใหญ่ปริมาณของ b2g2 จาก GSE รวมเป็นแรงงานเข้มข้น และแพง งบจำกัด ทั้งประสิทธิภาพและการศึกษากลไกการต้านมะเร็งกับใหม่นี้แทน ตามที่นี่เราสังเคราะห์กรัมขนาดปริมาณของ b2g2 เมื่อเทียบกับ b2g2 แยกจาก GSE สำหรับที่สุดเทียบเท่าทางชีววิทยา และดำเนินการกิจกรรมทัศนะศึกษา ทั้ง b2g2 การเตรียมยับยั้งเซลล์ลดลง clonogenicity และสามารถจับกุมกลุ่มที่มีวงจรของเซลล์และความตาย กับแต่ละอื่น ๆในบรรทัดต่าง ๆของมนุษย์เซลล์ PCA .การศึกษากลไกการเน้นปัจจัยการถอดความที่เกี่ยวข้องในกลุ่มที่มีการเปิดเผยว่า มีแนวทาง b2g2 ยับยั้ง NF - κ B และกระตุ้น protein1 ( ap1 particle ) กิจกรรมและโยกย้ายนิวเคลียร์ของตัวแปลงสัญญาณ สัญญาณ และ กิจกรรมของ transcription3 ( stat3 ) ในระบบเซลล์โดยไม่คำนึงถึงสถานะการทํางาน androgen receptor ของพวกเขาดิก b2g2 ลดลงการแสดงออกซึ่งถูกควบคุมโดย NF - κ B , ap1 และ stat3 และเพิ่มระดับของ parp . โดยสรุปเรารายงาน b2g2 เคมีสังเคราะห์ที่กรัมปริมาณที่มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับทางเซลล์และโมเลกุลเป้าหมายเดียวกันถูกมนุษย์โปรไฟล์ที่สำคัญปัจจัยการถอดความ )การ b2g2 สังเคราะห์จะกระตุ้นการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับต่อมลูกหมากและมะเร็งในรูปแบบอื่นอาจจะแปลและปรีคลินิก