Mass balance – the practical applic

Mass balance – the practical application of the Law of Conservation
of Mass to chemical synthesis and degradation – is a concept
that is used throughout the pharmaceutical industry. During synthetic
route development, mass-balance calculations are used to
assess yields and efficiency of chemical transformations. In pharmaceutical
development, mass-balance assessments indicate
material losses that are typical of any multi-step manufacturing
process [1]. A mass-balance approach is commonly used to establish
the potency of an active pharmaceutical ingredient (API) reference
standard by subtracting non-API components from 100% [2].
Finally, with respect to drug stability and associated analytical
methods, mass balance is defined by the International Conference
on Harmonization (ICH) as ‘‘the process of adding together the assay
value and levels of degradation products to see how closely these add up to 100% of the initial value, with due consideration of
the margin of analytical error’’ [3]. It is this latter definition of mass
balance, in the context of drug-product degradation, which is the
focus of this paper.
The ICH definition of mass balance is deceptively simple.
Although it appears straightforward, its practical application requires
careful consideration of what is being measured. For example,
assay values and levels of degradation products are commonly
measured by HPLC with UV absorbance detection at a particular
wavelength, in which case the analytical measurement is typically
peak area. If a given decrease in peak area of the API is matched by
a corresponding increase in peak areas of degradation products,
then mass balance is often presumed. If, on the other hand, the
changes in peak areas are dissimilar, then a mass imbalance is concluded.
Both conclusions are presumptuous and potentially erroneous
if inherent assumptions are not examined. Mass-balance
determination by simple comparison of peak areas is based on
the assumption that all reactants and degradation products are detected
as peaks and that the peak areas are uniformly proportional
to the actual amount of each compound present. This assumption
is more often than not incorrect and can lead to an inaccurate
assessment of mass balance [4]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มวลสมดุล – การประยุกต์ในทางปฏิบัติกฎหมายอนุรักษ์
มวลสารเคมีสังเคราะห์และย่อยสลาย – เป็นแนวคิด
ที่ใช้ทั่วทั้งอุตสาหกรรมยา ระหว่างหนังสังเคราะห์
เส้นทางพัฒนา คำนวณสมดุลมวลที่ใช้
ประเมินผลผลิตและประสิทธิภาพของการแปลงทางเคมี ในยา
พัฒนา ประเมินการดุลมวลระบุ
ขาดวัสดุที่ทั่วไปของการผลิตแบบหลายขั้นตอนใด ๆ
กระบวนการ [1] โดยทั่วไปใช้วิธีการดุลมวลสร้าง
จำนวนการอ้างอิงส่วนประกอบยา (API)
มาตรฐาน โดยลบคอมโพเนนต์ไม่ API จาก 100% [2] .
สุดท้าย เกี่ยวกับความมั่นคงยา และร่วมวิเคราะห์
วิธี ดุลโดยรวมจะถูกกำหนด โดยการประชุมนานาชาติ
บนปรองดอง (ICH) เป็น '' การเพิ่มการวิเคราะห์เข้าด้วยกัน
ค่าและระดับของผลิตภัณฑ์ย่อยสลายเพื่อดูว่าเหล่านี้เพิ่มขึ้นถึง 100% ของค่าเริ่มต้น ด้วยพิจารณา
ขอบของข้อผิดพลาดวิเคราะห์ '' [3] เป็นคำนิยามหลังนี้ของมวล
ดุล ในบริบทของการย่อยสลายยาผลิตภัณฑ์ ซึ่งเป็น
โฟกัสของกระดาษนี้
ICH คำนิยามของดุลโดยรวมเป็นคนง่าย.
ถึงแม้ว่ามันปรากฏตรงไปตรงมา การประยุกต์ในทางปฏิบัติต้อง
รอบคอบของ ตัวอย่าง,
ค่าวิเคราะห์และระดับของผลิตภัณฑ์ย่อยสลายได้โดยทั่วไป
วัด โดย HPLC กับ UV ตรวจ absorbance ที่เฉพาะ
ความยาวคลื่น ในกรณีประเมินวิเคราะห์โดยปกติ
ตั้งสูงสุด ถ้าลดลงให้พื้นที่สูงสุดของ API แบบจับคู่โดย
เพิ่มขึ้นสอดคล้องกันในพื้นที่สูงสุดของผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย,
แล้วมักจะ presumed ดุลมวล ถ้า บนมืออื่น ๆ
การเปลี่ยนแปลงในพื้นที่สูงสุดจะไม่เหมือน แล้วสรุปสมดุลมวล.
บทสรุปของทั้งสองจะถือดี และอาจพลาด
ถ้าจะไม่มีการตรวจสอบสมมติฐานโดยธรรมชาติ ดุลมวล
กำหนด โดยเปรียบเทียบง่ายของพื้นที่สูงตาม
อัสสัมชัญที่ reactants และผลิตภัณฑ์ย่อยสลายทั้งหมดพบ
เป็นยอดและที่ พื้นที่สูงสุดมีสัดส่วนสม่ำเสมอเมื่อเทียบเคียง
จำนวนแต่ละปัจจุบันผสมจริง อัสสัมชัญนี้
ไม่มากส่วนใหญ่ไม่ถูกต้อง และสามารถนำไปสู่การไม่ถูกต้อง
วัดดุลมวล [4]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มวลสมดุล - โปรแกรมการปฏิบัติของกฎการอนุรักษ์
ของมวลเพื่อการสังเคราะห์สารเคมีและการย่อยสลาย - เป็นแนวคิด
ที่ถูกนำมาใช้ทั่วทั้งอุตสาหกรรมยา ในระหว่างการสังเคราะห์
การพัฒนาเส้นทางการคำนวณมวลสมดุลจะใช้ในการ
ประเมินผลผลิตและประสิทธิภาพของการเปลี่ยนแปลงทางเคมี ในยา
การพัฒนาการประเมินมวลสมดุลบ่งบอกถึง
การสูญเสียวัสดุที่เป็นแบบอย่างของการผลิตหลายขั้นตอนใด
ขั้นตอน [1] วิธีการที่มวลความสมดุลเป็นที่นิยมใช้ในการสร้าง
ความแข็งแรงของส่วนผสมยา (API) การอ้างอิงที่ใช้งาน
มาตรฐานโดยการลบองค์ประกอบที่ไม่ API จาก 100% [2]
ในที่สุดด้วยความเคารพต่อความมั่นคงและยาเสพติดที่เกี่ยวข้องในการวิเคราะห์
วิธีการสมดุลมวลเป็น ที่กำหนดโดยการประชุมระหว่างประเทศ
ในการประสาน (ไอซี) ในฐานะ '' ขั้นตอนการเพิ่มร่วมกันทดสอบ
ค่าและระดับของผลิตภัณฑ์ย่อยสลายเพื่อดูวิธีการอย่างใกล้ชิดเหล่านี้เพิ่มขึ้นถึง 100% ของค่าเริ่มต้นด้วยการพิจารณาเนื่องจากของ
ขอบของข้อผิดพลาดในการวิเคราะห์ '' [3] มันคือความหมายหลังของมวล
สมดุลในบริบทของการย่อยสลายยาเสพติดของผลิตภัณฑ์ซึ่งเป็น
จุดสำคัญของการวิจัยนี้
หมาย ICH ของความสมดุลมวลเป็น deceptively ง่าย
แม้ว่ามันจะปรากฏขึ้นตรงไปตรงมาประยุกต์ใช้ในการปฏิบัติต้องมี
การพิจารณาอย่างรอบคอบในสิ่งที่เป็น ถูกวัด ตัวอย่างเช่น
ค่าทดสอบและระดับของสารที่สลายได้มักจะถูก
วัดโดยวิธี HPLC มีการตรวจสอบการดูดกลืนรังสียูวีที่โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ความยาวคลื่นซึ่งในกรณีที่การวัดการวิเคราะห์โดยทั่วไปจะมี
พื้นที่สูงสุด ถ้าลดลงได้รับในพื้นที่จุดสูงสุดของ API ที่มีการจับคู่โดยการ
เพิ่มขึ้นสอดคล้องกันในพื้นที่จุดสูงสุดของผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลาย,
แล้วสมดุลมวลมักจะสันนิษฐานว่า หากในทางตรงกันข้าม
การเปลี่ยนแปลงในพื้นที่ยอดเขาจะแตกต่างกันแล้วความไม่สมดุลของมวลสรุปได้
ข้อสรุปทั้งสองมีความเกรงใจและความผิดพลาดที่อาจเกิดขึ้น
ถ้าสมมติฐานโดยธรรมชาติจะไม่ได้รับการตรวจสอบ มวลสมดุล
กำหนดโดยเปรียบเทียบง่ายของพื้นที่ยอดเขามีพื้นฐานอยู่บน
สมมติฐานที่ว่าสารตั้งต้นและผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายจะถูกตรวจพบ
ว่าเป็นยอดเขาที่สูงสุดในพื้นที่ที่มีสัดส่วนเท่ากัน
กับจำนวนเงินที่แท้จริงของแต่ละสารประกอบในปัจจุบัน สมมติฐานนี้
เป็นบ่อยกว่าไม่ถูกต้องและสามารถนำไปสู่การไม่ถูกต้อง
ประเมินความสมดุลมวล [4]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ดุลมวล การประยุกต์ใช้ในทางปฏิบัติของกฎหมายอนุรักษ์
ของมวลและการสังเคราะห์ทางเคมีและการย่อยสลายเป็นแนวคิด
ที่ใช้ทั่วทั้งอุตสาหกรรมเภสัชกรรม ระหว่างเส้นทางการพัฒนาสังเคราะห์
, การคำนวณสมดุลมวลที่ใช้ประเมินประสิทธิภาพของสารเคมี
ผลผลิตและการแปลง . ในการพัฒนายา

แสดงการประเมินสมดุลมวลสารวัสดุความสูญเสียที่เป็นปกติของต้นทุนกระบวนการผลิต
[ 1 ] ดุลมวล วิธีการที่นิยมใช้สร้าง
ความแรงของส่วนผสมยาที่ใช้งาน ( API ) อ้างอิงมาตรฐาน โดยการลบองค์ประกอบ
ไม่ API จาก 100 % [ 2 ] .
ในที่สุด ส่วนยาคงสภาพ และวิธีการวิเคราะห์
เกี่ยวข้อง สมดุลมวลจะถูกกำหนดโดย
การประชุมนานาชาติในการเป็น ' ' ( ICH ) กระบวนการของการเพิ่มด้วยกัน (
ค่าการย่อยสลายและระดับของผลิตภัณฑ์เพื่อดูวิธีการอย่างใกล้ชิดเหล่านี้เพิ่มขึ้น 100% ของค่าเริ่มต้นตามความเห็นของ
ขอบของการวิเคราะห์ข้อผิดพลาด ' ' [ 3 ] มันคือนิยามนี้หลังของสมดุลมวล
, ในบริบทของการผลิตยา ซึ่งเป็นจุดเน้นของบทความนี้

.ที่ผมนิยามของมวลสมดุลง่าย deceptively .
ถึงแม้ว่าดูเหมือนตรงไปตรงมา การประยุกต์ใช้ในทางปฏิบัติของมันต้อง
รอบคอบในสิ่งที่ถูกวัด ตัวอย่างเช่น ในระดับผลิตภัณฑ์และค่า

ปกติจะวัดโดยการย่อยสลายด้วยการดูดกลืนแสง UV และตรวจวัดที่ความยาวคลื่นเฉพาะ
, ซึ่งในกรณีที่การวัดวิเคราะห์มักจะ
พื้นที่สูงสุดถ้าลดสูงสุด พื้นที่ของ API จะตรงกันโดย
ที่เพิ่มขึ้นในพื้นที่สูงสุดของผลิตภัณฑ์ที่เสื่อมสภาพ
แล้วสมดุลมวลมักสันนิษฐาน ถ้าบนมืออื่น ๆมีการเปลี่ยนแปลงพื้นที่สูงสุด
ไม่เหมือนกัน แล้วมวลไม่สมดุล คือสรุป .
ทั้งข้อสรุปอวดดีและอาจผิดพลาด
ถ้าสมมติฐานโดยธรรมชาติจะไม่ตรวจ
สมดุลมวลสารกำหนดโดยการเปรียบเทียบง่ายของพื้นที่สูงสุดจะขึ้นอยู่กับสมมติฐานว่าสารตั้งต้นทั้งหมด

และการย่อยสลายผลิตภัณฑ์ที่ตรวจพบเป็นยอด และพื้นที่สูงสุดมีสัดส่วนเดียวกัน
กับปริมาณที่แท้จริงของแต่ละสารปัจจุบัน แค่นี้
เป็นบ่อยกว่าไม่ไม่ถูกต้องและสามารถนำไปสู่การประเมินไม่ถูกต้อง
สมดุลมวล [ 5 ]