The recognition of cognate antigeni

The recognition of cognate antigenic
peptide in the context of major
histocompatibility complex (peptide-
MHC) by the TCR is thought to induce
conformational changes within the
associated CD3 chains that facilitate their
phosphorylation and association with
downstream proteins (Alarcon et al.,
2003). The CD3 δ-, γ-, ε- and ζ-chains all
contain immunoreceptor tyrosine-based
activation motifs (ITAMs), which are
phosphorylated by the Src kinase
leukocyte-specific tyrosine kinase (Lck)
upon ligand recognition by the TCR (Kane
et al., 2000). A significant proportion of
Lck in the cell constitutively associates
with the coreceptor CD4. Because CD4
also interacts with MHC molecules, it
recruits Lck to regions that contain TCR
complexes. Phosphorylated CD3 ITAMs
recruit the Syk family kinase Zetaactivated
protein 70 kDa (Zap70) via Srchomology-
2 (SH2)-domain interactions.
The adaptor protein Nck also associates
directly with polyproline sequences within
CD3ε, although the functional significance
of this interaction remains controversial
(Gil et al., 2002; Szymczak et al., 2005).
Upon localization to the TCR complex,
Zap70 phosphorylates multiple tyrosine
residues within linker for the activation of
T cells (LAT), a membrane-associated
scaffolding protein (Samelson, 2002).
Phosphorylated LAT recruits a second
molecular scaffold, SH2-domain-containing
leukocyte protein of 76 kDa (Slp76), which
binds to LAT via the intervening protein
Gads (Grb2-related adapter protein 2 or
GRAP2) (Koretzky et al., 2006). Slp76 is
then phosphorylated by Zap70, and the
resulting LAT-Slp76 complex acts as a
platform for the recruitment of signaling
effectors, many of which bind directly to
phosphotyrosine-based motifs. One of the
most important of these is phospholipase
C-γ (PLCγ), which interacts directly with
both LAT and Slp76. PLCγ transduces TCR
signals by hydrolyzing phosphatidylinositol
bisphosphate (PIP2) to yield diacylglycerol
(DAG), a membrane-associated lipid, and
inositol trisphosphate (IP3), a diffusible
second messenger. DAG recruits a number
of downstream proteins to the membrane,
among them protein kinase C-θ (PKCθ) and
RasGRP (RAS guanyl nucleotide-releasing
protein), which is a guanine nucleotideexchange
factor (GEF). RasGRP activates
the small GTPase Ras, a crucial activator of
mitogen-activated protein kinase (MAPK)
signaling pathways in many cell types. Ras
can also be activated by the exchange factor
son of sevenless (SOS), which is recruited
to LAT via the adaptor molecule Grb2
(growth-factor-receptor-bound protein 2).
Phosphorylated Slp76 binds directly to the
Tec family kinase interleukin-2-inducible
T-cell kinase (ITK). Together with Zap70
and Lck, ITK has an essential role in the
phosphorylation and activation of PLCγ. In
addition, Slp76 recruits the GEF Vav,
which activates the small GTPases Rac
and Cdc42. The adaptor proteins Nck and
adhesion- and degranulation-promoting
adaptor protein (ADAP) are also recruited
into the complex. Recent evidence
suggests that the LAT-Slp76 complex is a
highly cooperative signalosome (Koretzky
et al., 2006). Many of its constituent
proteins interact with several partners, and
the loss of any one protein disrupts
signaling through other effectors. This
cooperative behavior is probably important
for coordinating and coupling different
branches of the TCR signaling network.
Early membrane-proximal signaling steps
are subject to inhibition on a number of
levels (Cannons and Schwartzberg, 2004).
The tyrosine phosphatase SH2-domaincontaining
phosphatase 1 (SHP1)
dephosphorylates and deactivates both
Zap70 and Lck. In addition, the E3
ubiquitin ligase Cbl targets several proteins
for proteasomal degradation, including
Lck, Zap70 and Vav (Duan et al., 2004).
PLCγ-mediated signaling is attenuated by
diacylglycerol kinases (DGKs), which
phosphorylate DAG to yield phosphatidic
acid (PA) (Zhong et al., 2008). Finally, the
tyrosine kinase C-terminal Src kinase
(Csk) inhibits proximal TCR signaling by
phosphorylating a tyrosine motif in the
C-terminal tail of Lck. Csk is recruited
to the plasma membrane in a
phosphotyrosine-dependent manner by the
scaffolding molecule phosphoprotein
associated with glycosphingolipidenriched
microdomains (PAG), which is
maintained in a phosphorylated state by the
Src kinase Fyn. In addition to targeting
Lck, Csk also phosphorylates the inhibitory
C-terminal tail of Fyn, which provides
negative feedback by reducing PAG
phosphorylation (Solheim et al., 2008).
Lck tail phosphorylation is removed by
CD45, a tyrosine phosphatase, which
restores TCR signaling. Under certain
conditions, however, CD45 can inhibit Lck
and other effectors by dephosphorylating
phosphotyrosine residues that are required
for their optimal activity (Thomas and
Brown, 1999). The conditions that
determine whether CD45 has an activating
or inhibitory role remain poorly defined.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การรับรู้ของ antigenic cognateเพปไทด์ในบริบทของหลักhistocompatibility ซับซ้อน (เพปไทด์-เอ็มเอชซี) โดย TCR เป็นความคิดที่ก่อให้เกิดเปลี่ยนแปลง conformational ภายในเชื่อมโยงโซ่ CD3 ที่อำนวยความสะดวกของพวกเขาphosphorylation และเชื่อมโยงกับโปรตีนปลายน้ำ (Alarcon et al.,2003) . CD3 δ- γ- ε - และζโซ่ทั้งหมดประกอบด้วย immunoreceptor ใช้ tyrosineเปิดใช้งานลง (ITAMs), ซึ่งเป็นphosphorylated โดย Src kinaseleukocyte เฉพาะ tyrosine kinase (Lck)ตามการรับรู้ของลิแกนด์โดย TCR (เคนและ al., 2000) สัดส่วนสำคัญของConstitutively ร่วม Lck ในเซลล์มี coreceptor CD4 เพราะ CD4นอกจากนี้ยัง มีการโต้ตอบกับเอ็มเอชซีโมเลกุล มันทหารเกณฑ์ Lck ไปยังภูมิภาคที่ประกอบด้วย TCRสิ่งอำนวยความสะดวก ITAMs phosphorylated CD3รับสมัคร Syk kinase ครอบครัว Zetaactivatedโปรตีน 70 kDa (Zap70) ผ่าน Srchomology-2 (SH2) -โดเมนโต้ตอบโปรตีนอะแดปเตอร์บริษัทเอ็นซีเคยังกำหนดความสัมพันธ์โดยตรงกับ polyproline ลำดับภายในCD3ε แม้ว่าความสำคัญการทำงานตอบนี้ยังคงแย้ง(Gil และ al., 2002 Szymczak et al., 2005)เมื่อแปลให้ซับซ้อน TCRZap70 phosphorylates tyrosine หลายตกค้างภายในตัวเชื่อมโยงข้อมูลสำหรับการเรียกใช้เซลล์ T (ลาดพร้าว), เยื่อเกี่ยวข้องนั่งร้านโปรตีน (Samelson, 2002)ลาด phosphorylated recruits สองตัวโมเลกุลนั่งร้าน SH2-โดประกอบด้วยleukocyte โปรตีนของ kDa 76 (Slp76), ซึ่งbinds กับลาดผ่านโปรตีนอยู่ระหว่างกลางGads (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Grb2 การ์ด 2 หรือGRAP2) (Koretzky และ al., 2006) Slp76 เป็นแล้ว phosphorylated โดย Zap70 และเชิงลาด Slp76 ได้ทำหน้าที่เป็นตัวแพลตฟอร์มสำหรับการสรรหาบุคลากรของสัญญาณเบสจำนวนมากที่ผูกโดยตรงphosphotyrosine ตามความ หนึ่งของการphospholipase เป็นสำคัญเหล่านี้C-γ (PLCγ), การโต้ตอบโดยตรงกับลาดและ Slp76 PLCγ transduces TCRสัญญาณ โดย hydrolyzing phosphatidylinositolbisphosphate (PIP2) ให้ผลผลิต diacylglycerol(พื้นที่), กระบวนการเมมเบรนที่เกี่ยวข้อง และinositol trisphosphate (IP3), ที่ diffusiblemessenger ที่สอง พื้นที่ recruits หมายเลขของเมมเบรน วิลเลียมปลายน้ำในหมู่พวกเขาโปรตีน kinase C-θ (PKCθ) และRasGRP (RAS guanyl นิวคลีโอไทด์ปล่อยโปรตีน), ซึ่งเป็น guanine nucleotideexchangeปัจจัย (GEF) เรียกใช้ RasGRPGTPase Ras เล็ก activator สำคัญของเรียก mitogen โปรตีน kinase (MAPK)ทางเดินสัญญาณในเซลล์หลายชนิด รานอกจากนี้ยังสามารถเรียกใช้ โดยอัตราแลกเปลี่ยนบุตรของ sevenless (SOS), ซึ่งจะพิจารณาการลาดผ่านโมเลกุลอะแดปเตอร์ Grb2(เจริญเติบโตคูณตัวรับผูกโปรตีน 2Phosphorylated Slp76 binds โดยตรงไปInterleukin-14.00-inducible kinase ครอบครัวบาร์T เซลล์ kinase (ITK) พร้อม Zap70และ Lck, ITK มีส่วนสำคัญในการphosphorylation และเรียกใช้ PLCγ ในนอกจากนี้ Slp76 recruits GEF Vavซึ่งเรียกใช้ GTPases Rac เล็กและ Cdc42 บริษัทเอ็นซีเคโปรตีนอะแดปเตอร์ และadhesion- and degranulation-promotingadaptor protein (ADAP) are also recruitedinto the complex. Recent evidencesuggests that the LAT-Slp76 complex is ahighly cooperative signalosome (Koretzkyet al., 2006). Many of its constituentproteins interact with several partners, andthe loss of any one protein disruptssignaling through other effectors. Thiscooperative behavior is probably importantfor coordinating and coupling differentbranches of the TCR signaling network.Early membrane-proximal signaling stepsare subject to inhibition on a number oflevels (Cannons and Schwartzberg, 2004).The tyrosine phosphatase SH2-domaincontainingphosphatase 1 (SHP1)dephosphorylates and deactivates bothZap70 and Lck. In addition, the E3ubiquitin ligase Cbl targets several proteinsfor proteasomal degradation, includingLck, Zap70 and Vav (Duan et al., 2004).PLCγ-mediated signaling is attenuated bydiacylglycerol kinases (DGKs), whichphosphorylate DAG to yield phosphatidicacid (PA) (Zhong et al., 2008). Finally, thetyrosine kinase C-terminal Src kinase(Csk) inhibits proximal TCR signaling byphosphorylating a tyrosine motif in theC-terminal tail of Lck. Csk is recruitedto the plasma membrane in aphosphotyrosine-dependent manner by thescaffolding molecule phosphoproteinassociated with glycosphingolipidenrichedmicrodomains (PAG), which ismaintained in a phosphorylated state by theSrc kinase Fyn. In addition to targetingLck, Csk ยัง phosphorylates ที่ลิปกลอสไขเทอร์มินัลซีหางของ Fyn ซึ่งช่วยให้การป้อนกลับเชิงลบ โดยการลดปลายแห่งphosphorylation (Solheim et al., 2008)Phosphorylation Lck หางจะถูกเอาออกโดยCD45 ฟอสฟาเตส tyrosine ซึ่งคืนค่า TCR ตามปกติ ภายใต้บางเงื่อนไข อย่างไรก็ตาม CD45 สามารถยับยั้ง Lckและเบสอื่น ๆ โดย dephosphorylatingตก phosphotyrosine ที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมของพวกเขาเหมาะสมที่สุด (Thomas และสีน้ำตาล 1999) เงื่อนไขที่ตรวจสอบว่า CD45 มีการเปิดใช้งานหรือลิปกลอสไขบทบาทยังคงกำหนดงาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การรับรู้ของแอนติเจนสายเลือด
เปปไทด์ในบริบทของการที่สำคัญ
ที่ซับซ้อน histocompatibility (peptide-
MHC) โดย TCR เป็นความคิดที่จะทำให้เกิด
การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างภายใน
โซ่ CD3 ที่เกี่ยวข้องที่อำนวยความสะดวกของพวกเขา
phosphorylation และความสัมพันธ์กับ
โปรตีนปลายน้ำ (Alarcon et al.,
2003) CD3 δ-, γ-, ε-และζโซ่ทั้งหมด
มีซายน์ตาม immunoreceptor
ลวดลายยืนยันการใช้งาน (ITAMs) ซึ่ง
phosphorylated โดย Src ไคเนส
ไคเนสซายน์ของเม็ดเลือดขาวที่เฉพาะเจาะจง (LCK)
เมื่อได้รับการยอมรับโดยแกนด์ TCR (เทอรีเคน
และ al., 2000) สัดส่วนที่สำคัญของ
LCK ในเซลล์ constitutively ร่วมงาน
กับ CD4 coreceptor เพราะ CD4
ยังมีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุล MHC ก็
ชักชวน LCK ไปยังภูมิภาคที่มี TCR
คอมเพล็กซ์ phosphorylated CD3 ITAMs
รับสมัครครอบครัวไคเนส Syk Zetaactivated
โปรตีน 70 กิโลดาลตัน (Zap70) ผ่าน Srchomology-
2 (SH2) ปฏิสัมพันธ์ -domain.
โปรตีนอะแดปเตอร์ Nck ยังเชื่อมโยง
โดยตรงกับลำดับ polyproline ภายใน
CD3εแม้ว่าการทำงานอย่างมีนัยสำคัญ
ของการปฏิสัมพันธ์นี้ยังคงขัดแย้ง
(กิล et al, 2002;... Szymczak et al, 2005)
เมื่อแปลจะซับซ้อน TCR,
Zap70 phosphorylates ซายน์หลาย
ตกค้างภายในลิงเกอร์สำหรับการทำงานของ
ทีเซลล์ (LAT), เมมเบรนที่เกี่ยวข้อง
โปรตีนนั่งร้าน (Samelson, 2002)
phosphorylated LAT ชักชวนสอง
นั่งร้านโมเลกุล SH2 โดเมนที่มี
โปรตีนเม็ดเลือดขาว 76 กิโลดาลตัน (Slp76) ซึ่ง
ผูกกับ LAT ผ่านโปรตีนแทรกแซง
Gads (อะแดปเตอร์ Grb2 ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน 2 หรือ
GRAP2) (Koretzky et al., 2006) Slp76 เป็น
phosphorylated แล้วโดย Zap70 และ
ผล LAT-Slp76 การกระทำที่ซับซ้อนเป็น
แพลตฟอร์มสำหรับการรับสมัครของสัญญาณ
เอฟเฟคจำนวนมากที่ผูกพันโดยตรงกับ
ลวดลาย phosphotyrosine ตาม หนึ่งใน
สิ่งที่สำคัญที่สุดของเหล่านี้เป็น phospholipase
C-γ (PLCγ) ซึ่งมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับ
ทั้ง LAT และ Slp76 PLCγ transduces TCR
สัญญาณโดยการไฮโดรไลซ์ phosphatidylinositol
bisphosphate (PIP2) ให้ผลผลิต diacylglycerol
(DAG) ไขมันเมมเบรนที่เกี่ยวข้องและ
ทอ trisphosphate (IP3) แพร่
messenger ที่สอง DAG ชักชวนจำนวน
ของโปรตีนล่องเมมเบรน
ในหมู่พวกเขาโปรตีนไคเนส C-θ (PKCθ) และ
RasGRP (RAS guanyl เบื่อหน่ายปล่อย
โปรตีน) ซึ่งเป็น nucleotideexchange guanine
ปัจจัย (GEF) RasGRP เปิดใช้งาน
ขนาดเล็ก GTPase แรส, กระตุ้นสำคัญของ
โปรตีนไคเนส mitogen เปิดใช้งาน (MAPK)
เส้นทางการส่งสัญญาณในเซลล์หลายชนิด ราส
นอกจากนี้ยังสามารถใช้งานได้โดยปัจจัยแลกเปลี่ยน
บุตรชายของ sevenless (SOS) ซึ่งได้รับคัดเลือก
เพื่อ LAT ผ่านโมเลกุลอะแดปเตอร์ Grb2
(โปรตีนการเจริญเติบโตปัจจัยรับที่ถูกผูกไว้ 2).
phosphorylated Slp76 ผูกโดยตรงกับ
ไคเนสครอบครัว Tec interleukin-2 -inducible
ไคเนส T-cell (ITK) ร่วมกับ Zap70
และ LCK, ITK มีบทบาทสำคัญในการ
phosphorylation และการทำงานของPLCγ ใน
นอกจากนี้ Slp76 ชักชวน GEF Vav,
ที่เปิดใช้งาน GTPases เล็ก Rac
และ Cdc42 โปรตีนและอะแดปเตอร์ Nck
adhesion- และ degranulation ส่งเสริม
โปรตีนอะแดปเตอร์ (ADAP) นอกจากนี้ยังจะมีการสรรหา
เข้าที่ซับซ้อน หลักฐานล่าสุด
แสดงให้เห็นว่ามีความซับซ้อน LAT-Slp76 เป็น
signalosome สหกรณ์สูง (Koretzky
et al., 2006) หลายคนที่เป็นส่วนประกอบของ
โปรตีนที่มีปฏิสัมพันธ์กับพันธมิตรหลายและ
การสูญเสียโปรตีนที่คนใดคนหนึ่งขัดขวางการ
ส่งสัญญาณผ่านเอฟเฟคอื่น ๆ นี้
พฤติกรรมของสหกรณ์อาจจะเป็นสิ่งสำคัญ
ในการประสานงานและการมีเพศสัมพันธ์ที่แตกต่างกัน
สาขาของเครือข่ายการส่งสัญญาณ TCR.
ต้นขั้นตอนการส่งสัญญาณเยื่อใกล้เคียง
อาจมีการยับยั้งอยู่กับจำนวนของ
ระดับ (ปืนใหญ่และ Schwartzberg, 2004).
ซายน์ phosphatase SH2-domaincontaining
phosphatase 1 ( SHP1)
dephosphorylates และยกเลิกการทำงานของทั้งสอง
Zap70 และ LCK นอกจากนี้ E3
ubiquitin ลิกาเซ Cbl เป้าหมายโปรตีนหลาย
สำหรับการย่อยสลาย proteasomal รวมทั้ง
LCK, Zap70 และ Vav (Duan et al., 2004).
การส่งสัญญาณPLCγพึ่งถูกยับยั้งโดย
ไคเนสส์ diacylglycerol (DGKs) ซึ่ง
phosphorylate DAG ให้ผลผลิต phosphatidic
กรด (PA) (Zhong et al., 2008) สุดท้าย
ไคเนสซายน์ C-ขั้ว Src ไคเนส
(Csk) ยับยั้งการส่งสัญญาณใกล้เคียง TCR โดย
phosphorylating บรรทัดฐานซายน์ใน
หาง C-ขั้ว LCK Csk ได้รับคัดเลือก
ไปยังเมมเบรนพลาสม่าใน
ลักษณะ phosphotyrosine โดยขึ้นอยู่กับ
โมเลกุลนั่งร้าน phosphoprotein
เกี่ยวข้องกับ glycosphingolipidenriched
microdomains (PAG) ซึ่ง
ยังคงอยู่ในสถานะที่ phosphorylated โดย
ไคเนส Src Fyn นอกเหนือจากการกำหนดเป้าหมาย
LCK, Csk ยัง phosphorylates ยับยั้ง
หาง C-ขั้ว Fyn ซึ่งมี
ความคิดเห็นเชิงลบโดยการลด PAG
phosphorylation (เฮล์ม et al., 2008).
LCK phosphorylation หางจะถูกลบออกโดย
CD45, phosphatase ซายน์ซึ่ง
คืน TCR การส่งสัญญาณ ภายใต้บาง
เงื่อนไข แต่ CD45 สามารถยับยั้ง LCK
และเอฟเฟคอื่น ๆ โดย dephosphorylating
ตกค้าง phosphotyrosine ที่จะต้อง
เป็นกิจกรรมที่ดีที่สุดของพวกเขา (โทมัสและ
บราวน์, 1999) เงื่อนไขที่
กำหนดว่า CD45 มีการเปิดใช้งาน
หรือบทบาทยับยั้งยังคงคุณภาพที่กำหนด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.I went to the department store sales food every day.