As noted in his recent “Reflections” article (Coon, 2002), Minor J. (Jud) Coon (Fig. 1) did not set out in 1966 to purify cytochrome P450. His interest was in fatty acid oxidation, and earlier studies by Bill Peterson and others in his laboratory (Peterson et al., 1966; Peterson and Coon, 1968) on the purification and characterization of an alkane and fatty acid hydroxylase system from Pseudomonas oleovorans set the stage for studies with mammalian systems. Indeed, in 1966 only a dozen or so papers had been published on cytochrome P450, following its discovery in 19541 by Martin Klingenberg (Klingenberg, 1958, 2003) and David Garfinkel (Garfinkel, 1958), and its characterization by Tsuneo Omura and Ryo Sato 10 years later (Omura and Sato, 1964a,b). Although studies on drug metabolism and carcinogen activation by liver microsomal preparations were well established at that time, the evidence that P450 was involved in these reactions was just coalescing. David Cooper and colleagues, including Otto Rosenthal and Ron Estabrook, provided the most convincing evidence that P450 was the terminal oxidase in drug and steroid hydroxylations by using monochromatic light at 450 nm to reverse the carbon monoxide-mediated inhibition of these reactions (Cooper et al., 1965); Omura and Sato had earlier demonstrated that cytochrome P450 bound carbon monoxide to give a characteristic absorbance maximum at 450 nm. However, there was no evidence that P450 might be involved in fatty acid hydroxylation, and it was against this backdrop that Anthony Lu was persuaded to undertake the purification of the long-known fatty acid ω-hydroxylase of liver microsomes (Lu, 1998).
ดังที่ระบุไว้ในบทความ "แสงสะท้อน" ของเขาล่า (คูน 2002), คูนรอง J. (Jud) (รูปที่ 1) ไม่ได้กำหนดออกในปีค.ศ. 1966 เพื่อเจาะจง cytochrome P450 ความสนใจของเขาได้ในการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน และการศึกษาก่อนหน้านี้ โดยเก็บเงินปิเตอร์สันและคนอื่น ๆ ในห้องปฏิบัติการของเขา (ปิเตอร์สันและ al. 1966 ปิเตอร์สันและคูน 1968) บริสุทธิ์และคุณลักษณะของ hydroxylase อัลเคนและกรดไขมันที่มี ระบบจาก Pseudomonas oleovorans ตั้งเวทีสำหรับการศึกษาด้วยระบบไว จริง ใน 1966 เอกสารเฉพาะโหล หรือเพื่อให้มีการเผยแพร่บนเจาะจง cytochrome P450 ต่อไปนี้ค้นพบใน 19541 โดย Martin Klingenberg (Klingenberg, 1958, 2003) และ David Garfinkel (Garfinkel, 1958), และการจำแนกลักษณะ โดยโอมุระยัง Tsuneo และเรียวโตะ 10 ปีต่อมา (โอมุระยังและซา 1964a, b) แม้ว่าการศึกษาการเปิดใช้ยาเผาผลาญและสารก่อมะเร็งโดยการเตรียม microsomal ที่ตับได้ดีที่ หลักฐานที่เกี่ยวข้องกับ P450 ในปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นเพียง coalescing David คูเปอร์และเพื่อนร่วมงาน รวมทั้งออทโทโรเซนธอลและ Ron Estabrook มีหลักฐานน่าเชื่อถือสุด P450 ที่ถูก oxidase เทอร์มินัลใน hydroxylations เตียรอยด์และยาเสพติด โดยใช้มนตร์ไฟที่ 450 nm การย้อนกลับการมีคาร์บอนมอนอกไซด์ยับยั้งปฏิกิริยาเหล่านี้ (คูเปอร์ร้อยเอ็ด 1965); โอมุระยังและซามีก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าเจาะจง cytochrome P450 ผูกคาร์บอนมอนอกไซด์ให้สูงสุดลักษณะ absorbance ที่ 450 nm อย่างไรก็ตาม ก็ไม่มีหลักฐานที่ P450 อาจจะเกี่ยวข้องกับ hydroxylation กรดไขมัน และมันเป็นฉากหลังนี้ว่า Anthony Lu ถูกเกลี้ยกล่อมให้ดำเนินการทำให้บริสุทธิ์ของω hydroxylase ยาวที่เรียกว่ากรดไขมันของตับ microsomes (Lu, 1998)
การแปล กรุณารอสักครู่..

ตามที่ระบุไว้ในล่าสุดของเขา "สะท้อน" บทความ (คูน, 2002) ไมเนอร์เจ (ฟิลิปส์) คูน (รูปที่ 1). ไม่ได้กำหนดไว้ในปี 1966 ในการชำระล้าง P450 cytochrome ความสนใจของเขาอยู่ในการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันและการศึกษาก่อนหน้านี้โดยบิลปีเตอร์สันและคนอื่น ๆ ในห้องปฏิบัติการของเขา (ปีเตอร์สัน et al, 1966;. ปีเตอร์สันและคูน, 1968) ในการทำให้บริสุทธิ์และลักษณะของเคนและกรดไขมันระบบ hydroxylase จาก Pseudomonas oleovorans ชุด เวทีสำหรับการศึกษาที่มีระบบการเลี้ยงลูกด้วยนม อันที่จริงในปี 1966 เพียงโหลหรือดังนั้นเอกสารที่ได้รับการตีพิมพ์ใน cytochrome P450, ต่อไปนี้การค้นพบใน 19,541 โดยมาร์ติน Klingenberg (Klingenberg 1958, 2003) และเดวิด Garfinkel (Garfinkel, 1958), และลักษณะของตนโดย Tsuneo Omura และเรียวซาโต 10 ปีต่อมา (โอมุระและซาโต, 1964a, B) ถึงแม้ว่าการศึกษาในการเผาผลาญยาเสพติดและการเปิดใช้งานสารก่อมะเร็งตับเตรียมไมโครได้รับการจัดตั้งขึ้นได้ดีในเวลานั้นหลักฐานที่แสดงว่า P450 มีส่วนเกี่ยวข้องในปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นเพียงการหลอมรวม เดวิดคูเปอร์และเพื่อนร่วมงานรวมทั้งอ็อตโตโรเซนธาลและรอน Estabrook ให้หลักฐานที่น่าเชื่อที่สุดที่ P450 เป็น oxidase สถานีในยาเสพติดและเตียรอยด์ hydroxylations โดยใช้แสงสีเดียวที่ 450 นาโนเมตรที่จะกลับคาร์บอนยับยั้งก๊าซพึ่งของปฏิกิริยาเหล่านี้ (Cooper et al, ., 1965); Omura และซาโตได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่าก๊าซ cytochrome P450 ผูกพันคาร์บอนที่จะให้การดูดกลืนแสงสูงสุดลักษณะที่ 450 นาโนเมตร แต่มีหลักฐานว่า P450 อาจจะมีส่วนร่วมในกรดไขมัน hydroxylation ไม่มีและมันก็เป็นฉากที่ว่านี้แอนโธนีลูได้รับการชักชวนให้ดำเนินการทำให้บริสุทธิ์ของที่รู้จักกันมานานกรดไขมันω-hydroxylase ของไมโครตับ (Lu, 1998)
การแปล กรุณารอสักครู่..

ตามที่ระบุไว้ในบทความล่าสุดของเขา " สะท้อน " ( คูน , 2002 ) เล็กน้อย เจ ( จั๊ด ) คูน ( รูปที่ 1 ) ไม่ได้กำหนดออกในปี 1966 เพื่อฟอกโครมพี 450 . ความสนใจของเขาในปฏิกิริยาออกซิเดชันของกรดไขมัน และการศึกษาก่อนหน้านี้โดยบิลปีเตอร์สันและคนอื่น ๆในห้องปฏิบัติการของเขา ( Peterson et al . , 1966 ; Peterson และคูน , 1968 ) ในการทำให้บริสุทธิ์และคุณสมบัติของของเหลว และระบบ hydroxylase กรดไขมันจาก Pseudomonas oleovorans ตั้งเวทีสำหรับการศึกษาด้วยระบบการควบคุม . แน่นอน ใน 1966 เพียงโหลหรือดังนั้นเอกสารได้รับการตีพิมพ์บนโครมพี 450 , ต่อไปนี้การค้นพบของ 19541 โดยมาร์ติน คลิงเง่นแบร์ก ( คลิงเง่นแบร์ก พ.ศ. 2546 ) และเดวิด การ์ฟิงเคิล ( การ์ฟิงเคิล , 1958 ) และคุณสมบัติ โดย ซึเนโอะโอมุระครับเรียว ซาโต้ และ 10 ปีต่อมา ( โอมุระครับ และซาโต้ 1964a , B ) ถึงแม้ว่าการศึกษาเมแทบอลิซึมของยาโดยตับและกระตุ้นสารก่อมะเร็งตับได้ดีขึ้น การเตรียมการในตอนนั้น หลักฐานที่พีเกี่ยวข้องในปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นเพียง coalescing . เดวิด คูเปอร์ และเพื่อนร่วมงาน รวมทั้ง อ๊อตโต้ โรเซนธาล และ รอน เอสเทอบรู๊ก ให้เชื่อ หลักฐานส่วนใหญ่ที่พีเป็นเทอร์มินัลของยาสเตียรอยด์ hydroxylations โดยใช้แสง monochromatic 450 nm ที่จะย้อนกลับคาร์บอนมอนอกไซด์โดยการยับยั้งปฏิกิริยาเหล่านี้ ( Cooper et al . , 1965 ) ; โอมุระครับแล้วซาโต้ ก่อนหน้านี้พบว่าไซโตโครมพีผูก คาร์บอนมอนอกไซด์ให้ลักษณะการดูดกลืนแสงสูงสุดที่ 450 nm . แต่ไม่มีหลักฐานว่าพีอาจจะเกี่ยวข้องกับกรดไขมันการเตรียมแบบ และเป็นกับฉากหลังนี้ว่า แอนโธนี ลู่ถูกชักชวนการผลิตกรดไขมันที่รู้จักมานานω - hydroxylase ของไมโครโซมตับ ( Lu , 1998 )
การแปล กรุณารอสักครู่..
