Safety is always a consideration wh

Safety is always a consideration when
evaluating a drug to treat a disease with
no immediate danger to the patient. In
testing the hypothesis that HDAC inhibition
will purge the latent pool of HIV-1,
VPA falls short because of a low level of
induced expression compared with
ITF2357. Givostat is safe and effective in
humans. In healthy human subjects in a
phase I trial, a single dose of givinostat
of 1.5 mg/kg resulted in a peak plasma
level of 200 nmol/L (43). In a phase II
trial in children with active systemiconset
juvenile idiopathic arthritis, a daily
oral dose of givinostat at 1.5 mg/kg for
12 weeks exhibited no organ toxicity and
achieved significant (P < 0.01) reduction
in parameters of systemic disease as well
as the number of painful joints (44). Doses
of VPA, on the other hand, when used to
reach concentrations >110 μg/mL in females
or >135 μg/mL in males, carries
significant side effects and especially severe
thrombocytopenia (50). Thus, higher
concentrations of VPA would be impractical
to induce more viral expression.
In light of the in vitro data suggesting
its potency in inducing HIV-1 expression
as well as the clinical data suggesting
that givinostat is safe, a phase II clinical
trial of givinostat would be worthwhile.
Administration of givinostat at 1.5 mg/kg
or possibly 1.0 mg/kg in two divided
doses may induce a limited number of
CD4+ T cells to express HIV-1. One end
point of such a study is whether after a
12-week course there is a reduction in
the inducible pool of latent virus. In addition,
it would also be important to determine
whether anti–HIV-1 cytotoxic
T cells increased after these courses of
givinostat. Although some patients may
be reluctant to stop antiretroviral therapy
after courses of HDAC inhibitors, the ex
vivo testing of the reservoir would provide
evidence that there has been an objective objective
reduction in the latent pool.
Surely, the test of the hypothesis that
HDAC inhibitor can reduce the reservoir
comes with cessation of antiretroviral
therapy and the duration of time before
circulating mRNA levels reappear. Ideally,
there would be no return of viral
load. Nevertheless, a significant delay in
the return of viral load would provide
encouragement for the development of
specific targeting of HDACs that assist in
maintaining HIV-1 latency.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความปลอดภัยอยู่เสมอการพิจารณาเมื่อการประเมินผลการ
ยาในการรักษาโรคด้วย
ไม่มีอันตรายต่อผู้ป่วย ในการทดสอบสมมติฐาน

ที่ยับยั้ง HDAC จะล้างสระว่ายน้ำแฝงของเอชไอวี-1,
VPA ตรงสั้นเนื่องจากระดับต่ำของการแสดงออกที่เกิดขึ้น

เทียบกับ itf2357 givostat มีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในมนุษย์
ในวิชามนุษย์มีสุขภาพดีในระยะ
ทดลองใช้ i,เดียวของปริมาณ givinostat
1.5 มก. / กก. มีผลในการพลาสม่าสูงสุดระดับ
200 nmol / ลิตร (43) ในขั้นตอนการพิจารณาคดี ii
ในเด็กที่มีการใช้งาน systemiconset
เด็กและเยาวชนสาเหตุโรคข้ออักเสบ, การรับประทานยาทุกวัน
จาก givinostat ที่ 1.5 mg / kg สำหรับ
12 สัปดาห์ที่แสดงความเป็นพิษของอวัยวะและไม่ประสบความสำเร็จอย่างมีนัยสำคัญ
(p <0.01) ลดลง
ในพารามิเตอร์ของ โรคระบบเป็น
เดียวกับจำนวนของข้อต่อที่เจ็บปวด (44)ปริมาณ
จาก VPA ในมืออื่น ๆ เมื่อนำมาใช้เพื่อการเข้าถึงความเข้มข้น
> 110 mg / ml ในเพศหญิง
หรือ> 135 mg / ml ในเพศชายอุ้มผลข้างเคียงที่สำคัญและ

เกล็ดเลือดอย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง (50) ดังนั้นความเข้มข้นของ
VPA จะทำไม่ได้
เพื่อก่อให้เกิดการแสดงออกของเชื้อไวรัสมากขึ้น.
ในที่มีแสงจากหลอดทดลองในข้อมูลบอก
ประสิทธิภาพในการกระตุ้นให้เกิดการติดเชื้อ HIV-1 แสดงออก
เช่นเดียวกับข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า
givinostat มีความปลอดภัยทางคลินิกระยะที่สองการทดลอง
จาก givinostat จะคุ้มค่า. บริหาร
จาก givinostat ที่ 1.5 mg / kg
หรืออาจจะเป็น 1.0 มก. / กก. ในสองแบ่งในปริมาณที่อาจก่อให้เกิดการ
จำกัด จำนวนของ CD4
t เซลล์ด่วน HIV-1 ปลายด้านหนึ่ง
จุดของการศึกษาดังกล่าวก็คือว่าหลังจากที่แน่นอน
12 สัปดาห์มีการลดลงในสระว่ายน้ำ
กระตุ้นของไวรัสแฝงนอกจากนี้
ก็ยังจะเป็นสิ่งสำคัญที่จะกำหนดว่า
ป้องกันเอชไอวี-1 cytotoxic T
เซลล์เพิ่มขึ้นหลังจากที่หลักสูตรเหล่านี้ของ givinostat
แม้ว่าผู้ป่วยบางรายอาจ
จะลังเลที่จะหยุด
ยาต้านไวรัสหลังจากหลักสูตร HDAC โปรตีนการทดสอบอดีต
ร่างกายของอ่างเก็บน้ำจะให้หลักฐาน
ว่ามีวัตถุประสงค์วัตถุประสงค์
ลดลงในสระว่ายน้ำที่แฝงอยู่.
แน่นอนการทดสอบสมมติฐานที่ว่า
ยับยั้ง HDAC สามารถลด
อ่างเก็บน้ำมาพร้อมกับการหยุดชะงักของการรักษาด้วยยาต้านไวรัส
และระยะเวลาของเวลาก่อน
หมุนเวียนระดับ mRNA เกิดขึ้นอีกครั้ง นึกคิด
จะมีการกลับมาของไวรัสโหลด
ไม่ แต่ความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญใน
การกลับมาของปริมาณไวรัสจะให้กำลังใจ
สำหรับการพัฒนาของการกำหนดเป้​​าหมายที่เฉพาะเจาะจง
จาก hdacs ที่ช่วยในการ
การรักษาเอชไอวี-1 แอบแฝง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความปลอดภัยอยู่เสมอปัจจัยเมื่อ
ประเมินยาในการรักษาโรคด้วย
ไม่อันตรายทันทีเพื่อให้ผู้ป่วย ใน
การทดสอบสมมติฐานการยับยั้ง HDAC ที่
จะล้างสระว่ายน้ำที่แฝงอยู่ของเชื้อเอชไอวี-1,
VPA ตกสั้นเนื่องจากระดับต่ำสุดของ
เกิดนิพจน์เปรียบเทียบกับ
ITF2357 Givostat มีความปลอดภัย และมีประสิทธิภาพใน
มนุษย์ ในเรื่องสุขภาพของมนุษย์ในการ
ระยะฉันทดลอง ยาเดี่ยวของ givinostat
ของ 1.5 mg/kg ผลในพลาสม่าสูงสุด
ระดับของ 200 nmol/L (43) ในเฟส II
ทดลองในเด็ก systemiconset ใช้งาน
อักเสบ idiopathic เยาวชน ทุกวัน
ยาปากของ givinostat ที่ 1.5 mg/kg สำหรับ
12 สัปดาห์จัดแสดงความเป็นพิษอวัยวะไม่ และ
ประสบความสำเร็จอย่างมีนัยสำคัญ (P < 0.01) ลด
ในพารามิเตอร์ของระบบโรคเช่น
เป็นจำนวนข้อต่อที่เจ็บปวด (44) ปริมาณ
ของ VPA อีก เมื่อใช้
ถึงความเข้มข้น > μg 110 mL ในหญิง
หรือ > ดำเนิน μg 135 mL ในชาย
ผลข้างเคียงที่สำคัญ และรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
เกล็ดเลือดน้อย (50) ดังนั้น สูง
ความเข้มข้นของ VPA จะเป็นไปได้ยาก
ชวนมากกว่าไวรัสนิพจน์
เมื่อข้อมูลในการแนะนำ
ของศักยภาพใน inducing นิพจน์เอชไอวี-1
รวมทั้งการแนะนำข้อมูลทางคลินิก
givinostat ที่มีความปลอดภัย เฟส II คลินิก
ทดลองของ givinostat จะคุ้มค่าได้
บริหาร givinostat ที่ 1.5 mg/kg
หรืออาจ 1.0 มิลลิกรัม/กิโลกรัมในสองแบ่ง
ปริมาณอาจก่อให้เกิดความ
เซลล์ CD4 T แสดงเอชไอวี-1 หนึ่ง
จุดของการศึกษาว่าหลังจาก
หลักสูตร 12 สัปดาห์มีลด
สระ inducible ไวรัสแฝงอยู่ นอกจากนี้,
มันยังจะต้องกำหนด
ว่า anti–HIV-1 cytotoxic
T เซลล์เพิ่มขึ้นหลังจากหลักสูตรเหล่านี้ของ
givinostat แม้ว่าผู้ป่วยบางอาจ
ละล้าละลังหยุดรักษาด้วย
หลังจากหลักสูตรของ HDAC inhibitors อดีต
vivo ทดสอบอ่างเก็บน้ำจะให้
หลักฐานว่า ได้มีวัตถุประสงค์วัตถุประสงค์
ลดในแฝงอยู่สระ
แน่นอน การทดสอบสมมติฐานการที่
HDAC ผลสามารถลดอ่างเก็บน้ำ
มาพร้อมกับยุติด้วย
รักษาและช่วงเวลาก่อน
mRNA การหมุนเวียนระดับ reappear ได้ ดาว,
จะมีกลับไม่มีของไวรัส
โหลด อย่างไรก็ตาม การเลื่อนเวลาสำคัญใน
การกลับมาของไวรัสโหลดจะให้
กำลังใจให้กับการพัฒนา
กำหนดเป้าหมายเฉพาะของ HDACs ที่ช่วยในการ
รักษาเวลาแฝงของเชื้อเอชไอวี-1

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความ ปลอดภัย อยู่เสมอเมื่อพิจารณาการประเมิน
ซึ่งจะช่วยให้ยาในการบำบัดโรคที่มีอันตรายทันทีไม่มี
ซึ่งจะช่วยให้ผู้ป่วยได้
ซึ่งจะช่วยในการทดสอบสมมุติฐานที่ว่า hdac
ซึ่งจะช่วยยับยั้งจะกำจัดสระแฝงตัวอยู่ที่ของผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1
vpa Falls ในระยะทางสั้นๆเพื่อไปเพราะในระดับต่ำเมื่อเทียบกับ
ซึ่งจะช่วยทำให้เกิดการแสดงออกด้วย
itf 2357 givostat มีตู้นิร ภัย และมีผลใน
มนุษย์ ในเรื่องของมนุษย์เพื่อ สุขภาพ ในการทดลองใช้งานผม
ขั้นตอนที่ขนาดเดียวของ givinostat
ของ 1.5 มก./กก.ส่งผลให้ในระดับพลาสม่า
สูงสุดที่ 200 nmol / L ( 43 ) ในขั้นตอน II
ซึ่งจะช่วยในการทดลองใช้งานสำหรับเด็กที่พร้อมด้วย Active Directory systemiconset
เยาวชน idiopathic โรคข้ออักเสบ,ที่ใช้ในชีวิตประจำวันด้วยวาจา
ซึ่งจะช่วยกระตุ้นหัวใจของ givinostat ที่ 1.5 มก./กก.สำหรับ
ซึ่งจะช่วยชะลอ 12 สัปดาห์ไม่มีความเป็นพิษของอวัยวะและ
ซึ่งจะช่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ( P < 0.01 )
ซึ่งจะช่วยในการลดค่าพารามิเตอร์ของระบบโรคและ
ซึ่งจะช่วยเป็นหมายเลขของความเจ็บปวดข้อต่อ( 44 )ขนาดของ vpa
ซึ่งจะช่วยในอีกด้านหนึ่งนั้นเมื่อใช้กับความเข้มข้น
ถึง> 110 ไมโครกรัม/มล.ในเพศหญิง
หรือ> 135 ไมโครกรัม/มล.ในผู้ชายมี
ซึ่งจะช่วยส่งผลด้านข้างอย่างมีนัยสำคัญและโดยเฉพาะอย่างรุนแรง
thrombocytopenia ( 50 )
ซึ่งจะช่วยทำให้สูงขึ้นความเข้มข้นของ vpa ก็จะสามารถทำงานได้ผลจริง
ซึ่งจะช่วยในการทำให้เกิดการแสดงออกทางความคิดเห็นเกี่ยวกับไวรัสมากขึ้น.
ในไฟของข้อมูลใน Vitro ที่แนะนำ
ซึ่งจะช่วยจูงใจให้เกิดแรงของตนในการแสดงออกทางความคิดเห็นผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1
เป็นข้อมูลที่ทางการแพทย์แนะนำ
ที่ givinostat มีตู้นิร ภัย ,ขั้นตอนทางการแพทย์ II
ซึ่งจะช่วยการทดลองใช้ givinostat จะคุ้มค่า.
การบริหารงานของ givinostat ที่ 1.5 มก./กก.
หรืออาจเป็นไปได้ 1.0 มก./กก.ในสอง
ซึ่งจะช่วยแบ่งปริมาณที่จำกัด(มหาชน)อาจทำให้จำนวนของ
CD 4 T เซลล์เพื่อแสดงผู้ติดเชื้อเอชไอวี - 1 . ปลายด้านหนึ่ง
ซึ่งจะช่วยจุดของการศึกษานั้นไม่ว่าหลังจากหลักสูตร 12 สัปดาห์
ซึ่งจะช่วยให้มีการปรับลดในสระน้ำ inducible
ของไวรัสแฝงตัวอยู่ในการเพิ่ม
มันจะเป็นสิ่งที่สำคัญในการกำหนด
ซึ่งจะช่วยป้องกันเซลล์ไม่ว่าจะมีผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 T cytotoxic
ซึ่งจะช่วยเพิ่มขึ้นหลังจากเรียนหลักสูตรนี้ของ
givinostat ยัง แม้ว่าผู้ป่วยบางรายอาจจะไม่เต็มใจ
ซึ่งจะช่วยในการหยุดการบำบัดโดยการต้านไวรัส
หลังจากหลักสูตรของผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก hdac EX
ซึ่งจะช่วยการทดสอบไปยังสถานี Vivo ของที่เก็บได้จะให้
มีหลักฐานว่ามีการมีวัตถุประสงค์เป้าหมาย
ซึ่งจะช่วยลดการที่แฝงตัวอยู่ในสระน้ำที่.
อย่างแน่นอนการทดสอบสมมุติฐานที่ว่ายาป้องกัน
hdac สามารถลดที่เก็บได้
ซึ่งจะช่วยมาพร้อมกับการหยุดยาเม็ดต้านไวรัส
ซึ่งจะช่วยการบำบัดและระยะเวลาของช่วงเวลาก่อน
ระดับ mrna หมุนเวียนปรากฏขึ้นอีกครั้ง เหมาะสมอย่างดีเยี่ยม
ไม่มีร่องรอยของไวรัส
ซึ่งจะช่วยในการโหลด แต่ถึงอย่างไรก็ตามยังมีความสำคัญยิ่งในการหน่วงเวลากลับไป
ซึ่งจะช่วยให้มีร่องรอยของไวรัสจะจัดให้บริการ
ซึ่งจะช่วยให้กำลังใจในการพัฒนาของ
ซึ่งจะช่วยเฉพาะเป้าหมายของ hdacs ที่ช่วยใน
1 ความหน่วงแฝงการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี