BackgroundThe hallmark of Type 2 di

Background
The hallmark of Type 2 diabetes (T2D) is hyperglycemia, although there are multiple other metabolic abnormalities that occur with T2D, including insulin resistance and dyslipidemia. To advance T2D prevention and develop targeted therapies for its treatment, a greater understanding of the alterations in metabolic tissues associated with T2D is necessary. The aim of this study was to use microarray analysis of gene expression in metabolic tissues from a mouse model of pre-diabetes and T2D to further understand the metabolic abnormalities that may contribute to T2D. We also aimed to uncover the novel genes and pathways regulated by the insulin sensitizing agent (CL-316,243) to identify key pathways and target genes in metabolic tissues that can reverse the diabetic phenotype.

Methods
Male MKR mice on an FVB/n background and age matched wild-type (WT) FVB/n mice were used in all experiments. Skeletal muscle, liver and fat were isolated from prediabetic (3 week old) and diabetic (8 week old) MKR mice. Male MKR mice were treated with CL-316,243. Skeletal muscle, liver and fat were isolated after the treatment period. RNA was isolated from the metabolic tissues and subjected to microarray and KEGG database analysis.

Results
Significant decreases in the expression of mitochondrial and peroxisomal fatty acid oxidation genes were found in the skeletal muscle and adipose tissue of adult MKR mice, and the liver of pre-diabetic MKR mice, compared to WT controls. After treatment with CL-316,243, the circulating glucose and insulin concentrations in the MKR mice improved, an increase in the expression of peroxisomal fatty acid oxidation genes was observed in addition to a decrease in the expression of retinaldehyde dehydrogenases. These genes were not previously known to be regulated by CL-316,243 treatment.

Conclusions
This study uncovers novel genes that may contribute to pharmacological reversal of insulin resistance and T2D and may be targets for treatment. In addition, it explains the lower free fatty acid levels in MKR mice after treatment with CL-316,243 and furthermore, it provides biomarker genes such as ACAA1 and HSD17b4 which could be further probed in a future study.

Keywords: Type 2 diabetes; Fatty acid oxidation; Microarray analysis

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลังจุดเด่นของเบาหวานประเภท 2 (T2D) มี hyperglycemia แม้ว่าจะมีหลายอื่น ๆ เผาผลาญผิดปกติที่เกิดขึ้นกับ T2D ต้านทานอินซูลินและไขมัน หน้า T2D ป้องกัน และรักษาเป้าหมายสำหรับการพัฒนา ความเข้าใจที่มากขึ้นอย่างไรในการเผาผลาญเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับ T2D จำเป็น จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือการ ใช้วิเคราะห์ microarray ของยีนในเนื้อเยื่อที่เผาผลาญจากรุ่นเมาส์ของเบาหวานก่อนและ T2D เพิ่มเติม เข้าใจความผิดปกติการเผาผลาญที่อาจนำไปสู่ T2D นอกจากนี้เรายังมุ่งค้นพบยีนนวนิยายและมนต์ควบคุม โดยอินซูลินกระตุ้นตัวแทน (CL-316,243) เพื่อระบุคีย์หลัก และเป้าหมายยีนในเผาผลาญเนื้อเยื่อที่สามารถย้อนกลับ phenotype เป็นโรคเบาหวานวิธีการหนู MKR ชายบนพื้นการ FVB/n และอายุที่ตรงกับชนิดของป่า (WT) FVB/n หนูถูกใช้ในการทดลองทั้งหมด กล้ามเนื้ออีก ตับ และไขมันถูกแยกจาก prediabetic (3 สัปดาห์เก่า) และโรคเบาหวานหนู MKR (8 สัปดาห์เก่า) หนู MKR ชายได้รับการรักษากับ CL-316, 243 กล้ามเนื้ออีก ตับ และไขมันได้แยกหลังจากรอบระยะเวลาการรักษา อาร์เอ็นเอแยกต่างหากจากเนื้อเยื่อที่เผาผลาญ และการวิเคราะห์ฐานข้อมูล KEGG และ microarrayผลลัพธ์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในค่าของยีนพบในกล้ามเนื้ออีก และมันเปลวของผู้ใหญ่หนู MKR ออกซิเดชันกรดไขมัน mitochondrial และ peroxisomal และตับของหนู MKR รู้ตัวล่วงหน้า เทียบกับควบคุม WT หลังจากรักษาด้วย CL 316,243 การหมุนเวียนอินซูลินและกลูโคสความเข้มข้นในการ MKR หนูดีขึ้น การเพิ่มค่าของยีนเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน peroxisomal ถูกสังเกตนอกจากการลดลงในค่าของ retinaldehyde dehydrogenases ก่อนหน้านี้ไม่มีรู้จักยีนเหล่านี้จะถูกควบคุม โดยรักษา CL 316,243บทสรุปการศึกษานี้เปิดโลกแห่งนวนิยายยีน ที่อาจนำไปสู่การต้านทานอินซูลินและ T2D pharmacological กลับอาจเป็นเป้าหมายของการรักษา นอกจากนี้ มันอธิบายระดับกรดไขมันอิสระต่ำกว่าในหนู MKR หลังจากรักษาด้วย CL 316,243 และนอกจากนี้ ให้ไบโอมาร์คเกอร์ยีน ACAA1 และ HSD17b4 ซึ่งสามารถต่อไปพิสูจน์ในการศึกษาในอนาคตคำสำคัญ: ชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน เกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน วิเคราะห์ Microarray

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประวัติความเป็น
จุดเด่นของโรคเบาหวานประเภท 2 (T2D) เป็นน้ำตาลในเลือดสูงแม้ว่าจะมีความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารหลายอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นกับ T2D รวมถึงความต้านทานต่ออินซูลินและภาวะไขมันผิดปกติ เพื่อความก้าวหน้าของการป้องกัน T2D และพัฒนาวิธีการรักษาที่กำหนดเป้าหมายในการรักษาของความเข้าใจมากขึ้นของการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญอาหารในเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับ T2D เป็นสิ่งที่จำเป็น จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้คือการใช้การวิเคราะห์ microarray การแสดงออกของยีนในเนื้อเยื่อเผาผลาญจากรูปแบบเมาส์ของโรคเบาหวานก่อนและ T2D เพื่อเข้าใจความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารที่อาจนำไปสู่การ T2D นอกจากนี้เรายังมีวัตถุประสงค์เพื่อค้นพบยีนใหม่และเส้นทางควบคุมโดยตัวแทนไวของอินซูลิน (CL-316243) เพื่อระบุทางเดินที่สำคัญและยีนเป้าหมายในเนื้อเยื่อการเผาผลาญอาหารที่สามารถย้อนกลับฟีโนไทป์เบาหวาน. วิธีหนูชาย MKR ใน FVB / n พื้นหลังและอายุ จับคู่ชนิดป่า (น้ำหนัก) FVB / n หนูถูกนำมาใช้ในการทดลองทั้งหมด กล้ามเนื้อโครงร่างตับและไขมันที่แยกได้จากการปรับเปลี่ยนพฤติกรรม (3 สัปดาห์ที่เดิม) และโรคเบาหวาน (8 สัปดาห์เก่า) หนู MKR หนู MKR ชายได้รับการรักษาด้วย CL-316243 กล้ามเนื้อโครงร่างตับและไขมันที่แยกได้หลังจากระยะเวลาการรักษา อาร์เอ็นเอที่แยกได้จากเนื้อเยื่อเผาผลาญอาหารและยัดเยียดให้ microarray และการวิเคราะห์ฐานข้อมูล KEGG. ผลการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการแสดงออกของยลและไขมันออกซิเดชั่ยีนรอกซ์ซิกรดที่พบในกล้ามเนื้อโครงร่างและเนื้อเยื่อไขมันของหนู MKR ผู้ใหญ่และตับของก่อน หนูเบาหวาน MKR เมื่อเทียบกับการควบคุมน้ำหนัก หลังการรักษาด้วย CL-316243, กลูโคสอินซูลินและการไหลเวียนของความเข้มข้นในหนู MKR ที่ดีขึ้น, การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของยีนไขมันออกซิเดชั่กรดรอกซ์ซิโซมพบว่านอกเหนือไปจากการลดลงของการแสดงออกของ Retinaldehyde dehydrogenases ยีนเหล่านี้ไม่ได้เป็นที่รู้จักกันก่อนหน้านี้จะได้รับการควบคุมโดย CL-316243 รักษา. สรุปผลการศึกษาครั้งนี้ปล่องยีนใหม่ที่อาจนำไปสู่การกลับรายการทางเภสัชวิทยาของความต้านทานต่ออินซูลินและ T2D และอาจเป็นเป้าหมายในการรักษา นอกจากนี้ยังอธิบายถึงระดับกรดไขมันอิสระที่ลดลงในหนู MKR หลังการรักษาด้วย CL-316243 และนอกจากนี้ก็มียีน biomarker เช่น ACAA1 และ HSD17b4 ซึ่งอาจจะตรวจสอบต่อไปในการศึกษาในอนาคต. คำสำคัญ: โรคเบาหวานประเภท 2; กรดไขมันออกซิเดชัน; การวิเคราะห์ microarray

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลัง
จุดเด่นของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ( t2d ) ระดับน้ำตาลในเลือดสูง แม้ว่ามีหลายอื่น ๆการเผาผลาญความผิดปกติที่เกิดขึ้นกับ t2d รวมทั้งอินซูลิน และภาวะไขมันในเลือดสูง . ล่วงหน้า การป้องกันและการรักษาของ t2d พัฒนาเป้าหมาย ความเข้าใจที่มากขึ้นของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการขับถ่ายสลาย t2d ที่จําเป็นจุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือ เพื่อใช้ในการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนในเนื้อเยื่อสลายจากเมาส์รุ่นก่อนเบาหวาน และ t2d เพิ่มเติมเข้าใจการเผาผลาญอาหารผิดปกติที่อาจนำไปสู่ t2d นอกจากนี้เรายังมุ่งที่จะค้นพบยีนใหม่และแนวทางการควบคุมโดยเจ้าหน้าที่ ( cl-316 sensitizing , อินซูลิน243 ) เพื่อระบุเส้นทางที่สำคัญและยีนเป้าหมายในเนื้อเยื่อสลายที่สามารถย้อนกลับการเบาหวาน


ชายวิธีการเชิงพาณิชย์ . fvb / N หนูในพื้นหลังและอายุใกล้เคียงของ ( WT ) fvb / N หนูที่ใช้ในการทดลอง กล้ามเนื้อกระดูก ตับและไขมันที่แยกได้จาก prediabetic ( อายุ 3 สัปดาห์ ) และโรคเบาหวาน ( 8 สัปดาห์เก่า ) เชิงพาณิชย์ . หนู ชายเชิงพาณิชย์ . หนูรักษาด้วย cl-316243 . กล้ามเนื้อลายตับ ไขมัน แยกตามระยะเวลาการรักษา ซึ่งถูกแยกจากการขับถ่ายสลายและภายใต้ microarray และการวิเคราะห์ฐานข้อมูล KEGG เป็นต้น


ที่สำคัญในการลดการแสดงออกของยีนไมโตคอนเดรีย และ peroxisomal ออกซิเดชันกรดไขมันที่พบในกล้ามเนื้อลาย และเนื้อเยื่อไขมันของผู้ใหญ่เชิงพาณิชย์ . หนูและตับก่อนเบาหวานเชิงพาณิชย์ . หนูเมื่อเทียบกับการควบคุมน้ำหนัก . หลังจากการรักษาด้วย cl-316243 , หมุนเวียนและความเข้มข้นของกลูโคสอินซูลินในเชิงพาณิชย์ . หนูดีขึ้น การเพิ่มการแสดงออกของยีน peroxisomal ออกซิเดชันกรดไขมันพบว่า นอกเหนือจากการลดการแสดงออกของเรตินัลดีไฮด์เอนไซม์ดีไฮโดรจีเนส . ยีนเหล่านี้ไม่ได้รู้จักกันก่อนหน้านี้จะถูกควบคุมโดย cl-316243


สรุปการรักษาการศึกษาค้นพบยีนใหม่ที่อาจนำไปสู่การพลิกกลับของอินซูลิน และใช้ t2d และอาจเป็นเป้าหมายของการรักษา นอกจากนี้ยังอธิบายถึงลดกรดไขมันอิสระในระดับเชิงพาณิชย์ . หนูหลังการรักษาด้วย cl-316243 และนอกจากนี้ ก็มี เช่น acaa1 ไบโอมาร์คเกอร์ยีน และ hsd17b4 ซึ่งสามารถเพิ่มเติมการตรวจสอบในการศึกษาในอนาคต

คำสำคัญ : โรคเบาหวานชนิดที่ 2 ;ปฏิกิริยาออกซิเดชันของกรดไขมัน ; การวิเคราะห์