The effect of renal impairment on t

The effect of renal impairment on the pharmacokinetics of exenatide was also studied in 31 patients, of whom only one had T2DM [40]. Exenatide was well tolerated in those with mild or moderate renal impairment (Creatinine Clearance > 50 mL/min), but not in subjects with end-stage renal disease (ESRD) needing haemodialysis. Simulations of exenatide plasma levels suggested a trend towards poor tolerability at the lowest available therapeutic dose, for the ESRD patient group.
There is no evidence that exenatide adversely affects any of the other diabetic microvascular complications, although there is a case report were the introduction of exenatide caused a dramatic drop in HbA1c and a subsequent deterioration of underlying diabetic retinopathy [41].
4. Beyond Glycaemic and Weight Control; Effects on the Cardiometabolic Syndrome
Beyond their effects on glycaemic control and body weight exenatide has demonstrated additional novel features including positive effects on beta cells, as well as an improvement in lipid profile and blood pressure. The current evidence demonstrated that incretin mimetics improve some parameters of beta cell function during treatment. Although beta cell function cannot be measured directly in human subjects, indices of beta cell mass and function can be estimated indirectly by assessing some markers such as Homeostasis Model of Assessment: Beta-cell function (HOMA-B), the proinsulin to insulin ratio and the arginine stimulated C-peptide. Exenatide treatment has been shown to improve beta cell function; the HOMA-B value increased from baseline by 32% in exenatide treated patients following 24 weeks treatment compared to only 6% for placebo (p = 0.02) [37]. Following one year treatment with exenatide, the arginine stimulated C-peptide test showed a 2.19-fold increase from baseline compared to only 0.3-fold increase for insulin glargine (p < 0.0001) [42]. After 30 weeks of exenatide therapy, insulin secretion rate were shown to increase by up to 72%. Whether the improvement observed in clinical studies are the direct effects of GLP-1 agonists on beta-cell function or is a result of improved blood glucose control remains to be elucidated.
Studies have suggested cardio-protective activities of GLP-1 agonists, although long-term studies to prove cardiovascular benefit are necessary in order to make firm conclusions on that. Current evidence has shown positive effects of exenatide on surrogate cardiovascular parameters such as systolic blood pressure, triglycerides, endothelial function and brain natriuretic peptide. Exenatide studies have demonstrated a marked improvement of lipid profile, with substantial reduction in apolipoprotein B (ApoB) (-5.2 mg/dL), triglycerides (-7.3 mg/dL), and an increase in high density lipoprotein cholesterol (+4.5 mg/dL), together with small reductions in total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol [15]. In addition, exenatide appears to be associated with substantial improvement in systolic blood pressure [15]. This improvement of lipid profile and blood pressure may be partly related to weight loss experienced with exenatide therapy. An open-ended, open-label trial was done to assess the effects of three or more years of exenatide use. Along with sustained reductions in HbA1c and weight, there were significant reductions in alanine aminotransferase (ALT) [among patients with elevated ALT at baseline], aspartate aminotransferase (AST), blood pressure and an improvement in the HOMA-B score. Subset analysis showed modest but significant reductions in LDL, total cholesterol and triglycerides and increase in HDL [43]. The improvement in hepatic biomarkers is of note; research into the potential beneficial effects of exenatide on conditions such as Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) is currently in prorgress.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผลของการด้อยค่าไตในเภสัชจลนศาสตร์ exenatide ถูกยังศึกษาในผู้ป่วย 31 คนเดียวมี T2DM [40] ถูกดีสม Exenatide มีอ่อน หรือปานกลางไตผล (Creatinine เคลียร์ > 50 mL / min), แต่ไม่ได้อยู่ ในเรื่องด้วยระยะสุดท้ายโรคไต (ESRD) ต้อง haemodialysis จำลองระดับพลาสมา exenatide แนะนำแนวโน้มไปทาง tolerability จนในสุดว่างรักษายา สำหรับกลุ่มผู้ป่วย ESRDมีหลักฐานไม่ exenatide ที่กระทบมีผลใด ๆ อื่น ๆ เบาหวาน microvascular ภาวะแทรกซ้อน แม้จะมีการรายงานกรณีมีการแนะนำของ exenatide เกิดหล่นอย่าง HbA1c และเสื่อมสภาพต่อมาของโรคเบาหวานต้นแบบ [41]4. นอกเหนือจาก Glycaemic และควบคุมน้ำหนัก ผลกลุ่มอาการ Cardiometabolicนอกเหนือจากผลน้ำหนักร่างกายและควบคุม glycaemic exenatide ได้สาธิตคุณลักษณะนวนิยายเพิ่มเติมรวมถึงผลในเชิงบวกในเซลล์เบต้า ตลอดจนการปรับปรุงในระดับไขมันในเลือดและความดันโลหิต หลักฐานปัจจุบันแสดงว่า incretin mimetics บางพารามิเตอร์ของฟังก์ชันบีตาเซลล์ที่ปรับปรุงในระหว่างการรักษา แม้ว่าฟังก์ชันเบต้าเซลล์ไม่สามารถวัดได้โดยตรงในเรื่องมนุษย์ ดัชนีของเบต้าเซลล์จำนวนมาก และสามารถประเมินฟังก์ชันทางอ้อมจากการเครื่องหมายบางอย่างเช่นภาวะธำรงดุลของแบบจำลองประเมิน: ฟังก์ชัน (โรงแรมโฮมา-B) เบต้าเซลล์ proinsulin ต่ออินซูลิน และอาร์จินีนที่ถูกกระตุ้นเปปซี Exenatide รักษาได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงฟังก์ชันบีตาเซลล์ ค่าโรงแรมโฮมา-B เพิ่มขึ้นจากพื้นฐาน 32% ในผู้ป่วย exenatide ถือต่อรักษา 24 สัปดาห์เปรียบเทียบกับยาหลอกเพียง 6% (p = 0.02) [37] ต่อหนึ่งปีการรักษาด้วย exenatide อาร์จินีนที่ถูกกระตุ้นทดสอบ C เพปไทด์พบเพิ่มขึ้นเป็น 2.19-fold จากพื้นฐานเปรียบเทียบกับการเพิ่ม 0.3-fold เฉพาะสำหรับอินซูลิน glargine (p < มาก 0.0001) [42] หลังจากสัปดาห์ 30 exenatide บำบัด อัตราการหลั่งอินซูลินได้แสดงเพิ่มขึ้นถึง 72% ว่าปรับปรุงตรวจสอบใน การศึกษาทางคลินิกได้ผลกระทบโดยตรงของ GLP 1 agonists ในเบต้าเซลล์ทำงาน หรือเป็นผลของยังคงควบคุมน้ำตาลในเลือดดีขึ้นเพื่อจะ elucidatedศึกษาได้แนะนำกิจกรรมป้องกันโรค GLP 1 agonists แม้ว่าการศึกษาระยะยาวเพื่อพิสูจน์คุณประโยชน์ของหัวใจและหลอดเลือดจำเป็นเพื่อให้บทสรุปที่ยืนยันในที่ หลักฐานปัจจุบันได้แสดงผลบวกของ exenatide ตัวแทนพารามิเตอร์หัวใจและหลอดเลือดเช่นความดันโลหิต systolic ระดับไตรกลีเซอไรด์ ฟังก์ชันบุผนังหลอดเลือด และสมอง natriuretic เพปไทด์ ศึกษา Exenatide มีแสดงเด่นชัดของส่วนกำหนดค่าระดับไขมันในเลือด พบลด apolipoprotein B (ApoB) (-5.2 mg/dL), ระดับไตรกลีเซอไรด์ (-7.3 mg/dL), และการเพิ่มขึ้นของไขมันไลโพโปรตีนความหนาแน่นสูง (+4.5 mg/dL), พร้อมกับลดขนาดเล็กไขมันรวมและไขมันไลโพโปรตีนความหนาแน่นต่ำ [15] นอกจากนี้ exenatide แล้วต้องเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงพบความดันโลหิต systolic [15] นี้ปรับปรุงของระดับไขมันในเลือดและความดันโลหิตอาจจะสัมพันธ์กับน้ำหนักบำบัด exenatide มีประสบการณ์บางส่วน การทดลองแบบเปิด เปิดป้ายที่ทำให้ประเมินผลอย่าง น้อย 3 ปีใช้ exenatide พร้อมกับลด sustained HbA1c และน้ำหนัก มีลดอย่างมีนัยสำคัญในอะลานีน aminotransferase (ALT) [ในผู้ป่วยที่มี ALT สูงที่พื้นฐาน], aspartate aminotransferase (AST), ความดันโลหิต และการปรับปรุงในคะแนนโรงแรมโฮมา-B วิเคราะห์ย่อยพบเจียมเนื้อเจียมตัวแต่สำคัญลด LDL ไขมันรวม และระดับไตรกลีเซอไรด์และเพิ่ม HDL [43] หมายเหตุ เป็นปรับปรุงใน biomarkers ตับ วิจัยเป็นผลประโยชน์อาจเกิดขึ้นของ exenatide สภาพเช่นแอลกอฮอล์ Steatohepatitis (NASH) กำลังอยู่ใน prorgress

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผลกระทบจากการด้อยค่าของไตในเภสัชจลนศาสตร์ของ exenatide ยังได้ทำการศึกษาในผู้ป่วย 31 ของผู้ที่มีเพียงหนึ่ง T2DM [40] exenatide ได้รับการยอมรับอย่างดีในผู้ที่มีโรคไตอ่อนหรือปานกลาง (Creatinine Clearance> 50 มิลลิลิตร / นาที) แต่ไม่ได้อยู่ในวิชาที่มีระยะสุดท้ายโรคไตวายเรื้อรัง (ESRD) ที่ต้องฟอกไต จำลองของระดับพลาสมา exenatide แนะนำแนวโน้มทนไม่ดีที่ยารักษาโรคที่ต่ำที่สุดที่มีอยู่สำหรับกลุ่มผู้ป่วย ESRD.
ไม่มีหลักฐานว่า exenatide มีผลกระทบต่อใด ๆ ของภาวะแทรกซ้อน microvascular อื่น ๆ ที่เป็นโรคเบาหวานคือถึงแม้จะมีรายงานกรณีมีการแนะนำของ exenatide ที่เกิดจากการลดลงอย่างมากใน HbA1c และการเสื่อมสภาพตามมาของเบาหวานพื้นฐาน [41].
4 นอกเหนือจาก Glycaemic และควบคุมน้ำหนัก; ผลต่อโรค Cardiometabolic
นอกเหนือจากผลกระทบต่อการควบคุมระดับน้ำตาลและ exenatide น้ำหนักตัวได้แสดงให้เห็นคุณสมบัติใหม่เพิ่มเติมรวมทั้งผลกระทบในเชิงบวกต่อเบต้าเซลล์เช่นเดียวกับการปรับปรุงในรายละเอียดของไขมันและความดันเลือด หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าปัจจุบัน mimetics incretin ปรับปรุงพารามิเตอร์บางส่วนของฟังก์ชั่นเบต้าเซลล์ในระหว่างการรักษา แม้ว่าฟังก์ชั่นเบต้าเซลล์ที่ไม่สามารถวัดได้โดยตรงในวิชามนุษย์, ดัชนีมวลเบต้าเซลล์และฟังก์ชั่นสามารถประมาณได้ทางอ้อมโดยการประเมินตัวบ่งชี้บางอย่างเช่น Homeostasis รูปแบบการประเมินผลการทำงานของเบต้าเซลล์ (HOMA-B) proinsulin อัตราส่วนอินซูลินและ อาร์จินีกระตุ้น C-เปปไทด์ การรักษา exenatide ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการทำงานของเซลล์เบต้า; ค่า HOMA-B เพิ่มขึ้นจากพื้นฐาน 32% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาต่อไปนี้การรักษา exenatide 24 สัปดาห์เมื่อเทียบกับเพียง 6% สำหรับยาหลอก (p = 0.02) [37] ต่อไปนี้เป็นหนึ่งในการรักษาปี exenatide, อาร์จินีกระตุ้นการทดสอบ C-เปปไทด์พบว่าเพิ่มขึ้น 2.19 เท่าจาก baseline เมื่อเทียบกับเพียงเพิ่มขึ้น 0.3 เท่าสำหรับ glargine อินซูลิน (p <0.0001) [42] หลังจาก 30 สัปดาห์ของการรักษา exenatide อัตราการหลั่งอินซูลินมีการแสดงที่เพิ่มขึ้นถึง 72% ไม่ว่าจะเป็นการปรับปรุงการปฏิบัติในการศึกษาทางคลินิกที่มีผลกระทบโดยตรงจากการ agonists GLP-1 ตามฟังก์ชั่นเบต้าเซลล์หรือเป็นผลมาจากการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นยังคงที่จะอธิบาย.
การศึกษามีข้อเสนอแนะกิจกรรมหัวใจและการป้องกันของ GLP-1 agonists แม้ว่ายาว การศึกษาระยะยาวที่จะพิสูจน์ผลประโยชน์หัวใจและหลอดเลือดมีความจำเป็นในการที่จะทำให้ บริษัท ได้ข้อสรุปว่า ปัจจุบันมีหลักฐานที่แสดงให้เห็นผลในเชิงบวกของ exenatide พารามิเตอร์ตัวแทนหัวใจและหลอดเลือดเช่นความดันโลหิต, ไตรกลีเซอไรด์, ฟังก์ชั่นบุผนังหลอดเลือดและสมอง natriuretic เปปไทด์ การศึกษาได้แสดงให้เห็น exenatide ปรับปรุงการทำเครื่องหมายของไขมันที่มีลดลงมากใน apolipoprotein B (ApoB) (-5.2 mg / dL), ไตรกลีเซอไรด์ (-7.3 mg / dL) และการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นสูงคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีน (4.5 mg / dL) ร่วมกับการลดขนาดเล็กในคอเลสเตอรอลรวมและความหนาแน่นต่ำไลโปโปรตีนคอเลสเตอรอล [15] นอกจากนี้ exenatide ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงอย่างมากในความดันโลหิตตัว [15] การปรับปรุงรายละเอียดของไขมันและความดันโลหิตอาจจะเกี่ยวข้องส่วนหนึ่งที่จะสูญเสียน้ำหนักที่มีประสบการณ์กับการรักษาด้วย exenatide เปิดสิ้นสุดวันที่ทดลองเปิดป้ายได้ทำเพื่อประเมินผลกระทบของสามหรือมากกว่าปีของการใช้ exenatide พร้อมกับการลดลงอย่างต่อเนื่องในระดับ HbA1c และน้ำหนักมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในอะลานีน aminotransferase (ALT) [ผู้ป่วย ALT สูงที่ baseline] aspartate aminotransferase (AST), ความดันโลหิตและการปรับปรุงในคะแนน HOMA-บี การวิเคราะห์กลุ่มย่อยพบว่ามีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่เจียมเนื้อเจียมตัวในระดับ LDL คอเลสเตอรอลรวมและไตรกลีเซอไรด์และเพิ่ม HDL [43] การปรับปรุงใน biomarkers ตับเป็นจดหมาย; การวิจัยในผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของ exenatide ในสภาพเช่นที่ไม่มีแอลกอฮอล์ steatohepatitis (NASH) ขณะนี้อยู่ใน prorgress

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผลของความบกพร่องของไตต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซึ่งได้ทำการศึกษา 31 ราย ซึ่งเพียงหนึ่งมี t2dm [ 40 ] ซึ่งก็ยอมรับในผู้ที่มีไตเสื่อมอ่อนหรือปานกลาง ( ปุ่มป่ำ > 50 มล. / นาที ) แต่ไม่ในคนเป็นโรคไตระยะสุดท้าย ( ESRD ) ต้องการไตเทียม .ผลของระดับพลาสมาซึ่งแนะนำแนวทางที่ถูกที่สุดของผู้ยากจนในระดับปริมาณรังสีสำหรับผู้ป่วย ESRD ) .
ไม่มีหลักฐาน ซึ่งมีผลกระทบใด ๆของอื่น ๆเกิดโรคเบาหวานภาวะแทรกซ้อนแม้ว่าจะมีรายงานผู้ป่วยเป็นเบื้องต้นซึ่งทำให้ละครตกตาลและการเสื่อมสภาพที่ตามมาของภาวะเบาหวานขึ้นจอประสาทตาเป็นต้น [ 41 ] .
4 เกินไกลซีมิกและการควบคุมน้ำหนัก ผล ใน Cardiometabolic ซินโดรม
นอกเหนือจากผลกระทบต่อการควบคุมไกลซีมิกและน้ำหนักตัวซึ่งได้แสดงให้เห็นผลในเชิงบวกเกี่ยวกับนวนิยายคุณสมบัติเพิ่มเติมรวมถึงเบต้าเซลล์ ตลอดจนการปรับปรุงในระดับไขมันในเลือดและความดันโลหิต หลักฐานในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าอินครีติน mimetics ปรับปรุงบางพารามิเตอร์ของฟังก์ชันของเซลล์เบต้าในการรักษาแม้ว่าฟังก์ชั่นเบต้าเซลล์ไม่สามารถวัดได้โดยตรงในคน , ดัชนีมวลเซลล์เบต้าและฟังก์ชันสามารถประมาณได้โดยอ้อมโดยการประเมินบางเครื่องหมายเช่นสมดุลรูปแบบการประเมิน : หน้าที่ของเซลล์เบต้า ( homa-b ) , โพรอินซูลิน ) อินซูลินและกระตุ้นอาร์ซี เปปไทด . ซึ่งการรักษาได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการทำงานของเซลล์เบต้า ;