Heterogeneity in thalassemia is due

Heterogeneity in thalassemia is due to various modifying factors viz. coinheritance of α-gene defects, abnormal hemoglobin, XmnI polymorphism, variation in repeat sequences present in LCR, and silencer region of the gene. The present work on populations from eastern regions of India was undertaken to study the genetic profile of heterogeneity in thalassemia patients. Mutation analysis in 126 index families revealed the presence of 3 novel mutations: CD2 (− A) in the 1st exon, − 42 (C–G), and − 223 (T–C) in the promoter region of β-globin gene. The modifying effect of coexisting α-gene defects, and abnormal Hb (HbS) was clearly observed in our study, however ameliorating effect of T allele of XmnI polymorphism was not found. Analysis of the regulatory regions (LCR) exhibited new combinations (CA15TA5 and CA13TA8) in HS1 region and one (AT)10T3 in (AT)xTy silencer region. Thus disparate factors, when considered together, were able to explain several of the thalassemic phenotypes, otherwise not explained by the β globin mutations. However, there were still some cases in this group whose molecular origin could not be ascertained. Our findings confirm not only the extensive genotypic and clinical heterogeneity in β thalassemia but also the need to look for more modulators and modifiers to better understand the genotype–phenotype correlation in thalassemia.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Heterogeneity ในยีนต่าง ๆ ปรับเปลี่ยนปัจจัยได้แก่ coinheritance α-ยีนบกพร่อง ฮีโมโกลบินผิดปกติ XmnI โพลีมอร์ฟิซึม ความผันแปรในลำดับใน LCR ซ้ำ และภูมิภาคทัณฑฆาตของยีนอยู่ งานอยู่ในประชากรจากภูมิภาคตะวันออกของอินเดียได้ดำเนินการศึกษาประวัติทางพันธุกรรมของ heterogeneity ในผู้ป่วยทาลัสซีเมีย วิเคราะห์การกลายพันธุ์ใน 126 ครอบครัวดัชนีการเปิดเผยของกลายพันธุ์นวนิยาย 3: CD2 (− A) 1 exon − 42 (C-G), และ− 223 (T – C) ในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีนβ-globin ข้อบกพร่องผลปรับเปลี่ยนของ coexisting α-ยีน และ Hb ปกติ (HbS) ถูกตรวจสอบอย่างชัดเจนในการศึกษาของเรา ไม่พบ ameliorating อย่างไรก็ตามผลของ allele T ของ XmnI โพลีมอร์ฟิซึม วิเคราะห์ขอบเขตบังคับ (LCR) จัดแสดงชุดใหม่ (CA15TA5 และ CA13TA8) ในภูมิภาค HS1 และ (AT) 10T3 ใน (ที่) xTy ทัณฑฆาตภูมิภาค ดังนั้น ปัจจัยแตกต่างกัน เมื่อพิจารณากัน ไม่สามารถอธิบายได้หลายฟี thalassemic มิฉะนั้น ไม่อธิบายความกลายพันธุ์ globin β อย่างไรก็ตาม มียังคงบางกรณีในกลุ่มนี้ไม่มี ascertained ที่มีจุดเริ่มต้นของโมเลกุล ผลการวิจัยของเรายืนยันไม่เพียง heterogeneity ที่จีโนไทป์ และคลินิกหลากหลายในยีนβ แต่ยังต้องหาเพิ่มเติมข้อ และคำวิเศษณ์เพื่อเข้าใจความสัมพันธ์ของลักษณะทางพันธุกรรม – phenotype ในทาลัสซีเมีย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความแตกต่างในลัสซีเมียเป็นเพราะปัจจัยต่างๆ ได้แก่ การปรับเปลี่ยน coinheritance ข้อบกพร่องαยีนเฮโมโกลบินผิดปกติแตกต่าง XmnI การเปลี่ยนแปลงในลำดับซ้ำอยู่ใน LCR และภูมิภาคเงียบของยีน การทำงานในปัจจุบันประชากรจากภูมิภาคตะวันออกของอินเดียกำลังดำเนินการเพื่อศึกษารายละเอียดทางพันธุกรรมของเซลล์สืบพันธุ์ในผู้ป่วยธาลัสซี การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ใน 126 ครอบครัวเผยดัชนีการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์นวนิยาย 3: CD2 (-) ในเอกซ์ซอน 1 - 42 (C-G) และ - 223 (T-C) ในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีนβ-โกลบิน ผลกระทบของการปรับเปลี่ยนพร้อมกันข้อบกพร่องα-ยีนที่ผิดปกติและ Hb (HBS) ก็สังเกตเห็นได้อย่างชัดเจนในการศึกษาของเรา แต่ขบเขี้ยวเคี้ยวฟันผลของอัลลีลของ T polymorphism XmnI ไม่พบ การวิเคราะห์ของภูมิภาคกฎระเบียบ (LCR) แสดงชุดใหม่ (CA15TA5 และ CA13TA8) ในภูมิภาคและเป็นหนึ่งใน HS1 (AT) ใน 10T3 (AT) ภูมิภาคเงียบ xTy ดังนั้นปัจจัยที่แตกต่างกันเมื่อพิจารณาร่วมกันก็สามารถที่จะอธิบายหลาย phenotypes thalassemic มิฉะนั้นไม่ได้อธิบายจากการกลายพันธุ์βโกลบิน แต่ยังคงมีบางกรณีในกลุ่มนี้ที่มีแหล่งกำเนิดในระดับโมเลกุลไม่สามารถยืนยันได้ ค้นพบของเราไม่เพียง แต่ยืนยันทางพันธุกรรมที่กว้างขวางและความแตกต่างทางคลินิกใน thalassemia β แต่ยังจำเป็นต้องมองหา modulators มากขึ้นและมีการปรับเปลี่ยนเพื่อให้เข้าใจความสัมพันธ์จีโนไทป์-ฟีโนไทป์ในลัสซีเมีย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความหลากหลายในธาลัสซีเมียเกิดจากหลายปัจจัย ได้แก่ coinheritance แอลฟายีนของฮีโมโกลบินผิดปกติ xmni ข้อบกพร่อง , - การลำดับซ้ำปัจจุบัน อาร์ และเสียงภาคของยีน งานปัจจุบันในประชากรภาคตะวันออกของอินเดีย มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษารายละเอียดทางพันธุกรรมของความหลากหลายในผู้ป่วยธาลัสซีเมียการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงในดัชนี 126 ครอบครัว พบว่ามี 3 เรื่องนวนิยาย : CD2 ( − ) ใน exon 1 , − 42 ( C ( G ) และ− 223 ( T ) C ) ในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของบีตา - โกลบินยีน ผลของการดัดแปรแอลฟายีน บกพร่อง และฮีโมโกลบินผิดปกติ ( HBS ) ว่า พบในการศึกษาของเรา แต่ผลของยีนของ xmni ไม่ได้มาตราฐานจึงไม่พบการวิเคราะห์ขอบเขตบังคับ ( LCR ) มีชุดใหม่ ( ca15ta5 และ ca13ta8 ) ใน hs1 ภูมิภาคและหนึ่ง ( ที่ ) 10t3 ( ที่ ) xty Silencer ) ดังนั้นปัจจัยที่แตกต่างกันเมื่อพิจารณาด้วยกัน สามารถอธิบายหลายแห่งเกิดโรคอื่นไม่ได้อธิบายโดยยีนบีตาโกลบิน . อย่างไรก็ตามยังมีกรณีในกลุ่มนี้มีโมเลกุลที่มาไม่สามารถตรวจสอบให้ชัดเจนก่อน การค้นพบของเรายืนยันไม่เพียง แต่ในผู้ป่วยบีตาธาลัสซีเมียสามารถอย่างละเอียด แต่ยังต้องการค้นหา modulators และปรับเปลี่ยนให้เข้าใจและความสัมพันธ์ในภาวะพันธุกรรมธาลัสซีเมียและทางคลินิก