Research
Chocolate flavanols and skin photoprotection: a parallel, double-blind, randomized clinical trial
Jaime Andres Mogollon1, Catherine Boivin2, Simone Lemieux3, Claudine Blanchet1, Joël Claveau2 and Sylvie Dodin14*
* Corresponding author: Sylvie Dodin sylvie.dodin@fmed.ulaval.ca
Author Affiliations
1 St. François d’Assise Hospital, Centre hospitalier universitaire de Québec (CHUQ), Quebec, QC, Canada
2 Melanoma and Skin Cancer Clinic, Dermatology Division, Hôtel-Dieu Hospital, CHUQ, Quebec, QC, Canada
3 Department of Food Sciences and Nutrition, Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF), Université Laval, Quebec, QC, Canada
4 Department of Obstetrics and Gynecology, Research Centre, St. François d’Assise Hospital (CHUQ), Université Laval, Quebec, QC G1L 3 L5, Canada
For all author emails, please log on.
Nutrition Journal 2014, 13:66 doi:10.1186/1475-2891-13-66
The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.nutritionj.com/content/13/1/66
Received: 18 December 2013
Accepted: 24 June 2014
Published: 27 June 2014
© 2014 Mogollon et al.; licensee BioMed Central Ltd.
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article, unless otherwise stated.
Abstract
Background
Solar ultraviolet (UV) radiation has deleterious effects on the skin, including sunburn, photoaging and cancer. Chocolate flavanols are naturally-occurring antioxidant and anti-inflammatory molecules that could play a role in preventing cutaneous UV damage. We investigated the influence of 12-week high-flavanol chocolate (HFC) consumption on skin sensitivity to UV radiation, measured by minimal erythema dose (MED). We also evaluated skin elasticity and hydration.
Methods
In this 2-group, parallel, double-blind, randomized controlled trial, 74 women aged 20–65 years and Fitzpatrick skin phototypes I or II were recruited from the general community in Quebec City, for randomization to either HFC (n = 33) or low-flavanol chocolate (LFC) (n = 41). A blocked randomisation (4), considering date of entry, skin type and age as factors, generated a sequentially-numbered allocation list. Study participants and research assistants were blinded. Totally, 30 g of chocolate were consumed daily for 12 weeks, followed by a 3-week washout period. MED was assessed at baseline and at 6, 9, 12 and 15 weeks. Main outcome was changes in MED at week 12.
Results
33 participants in the HFC group and 41 in the LFC group were analyzed with 15 weeks of follow-up. Both groups showed similarly-increased MED at 12 weeks (HFC: 0.0252 ± 0.1099 J/cm2 [mean ± standard deviation (SD)]; LFC: 0.0151 ± 0.1118; mean difference (MD): 0.0100 J/cm2; 95% confidence interval (CI): -0.0417 to 0.0618). However, after 3-week washout, the HFC group presented decreased MED (-0.0248 ± 0.1145) whereas no effect was seen in the LFC group (0.0168 ± 0.1698) (MD: -0.0417; 95% CI: -0.1106 to 0.0272). Net temple elasticity increased slightly but significantly by 0.09 ± 0.12 mm in the HFC group at 12 weeks compared to 0.02 ± 0.12 mm in the LFC group (MD: 0.06; 95% CI: 0.01 to 0.12 ). No significant adverse events were reported.
Conclusion
Our study failed to demonstrate a statistically-significant protective effect of HFC vs. LFC consumption on skin sensitivity to UV radiation as measured by MED.
Trial registration
ClinicalTrials.gov identifier: NCT01444625
Keywords: Skin photoprotection; Flavanols; Chocolate; Cocoa; Minimal erythema dose
Introduction
Associated with morphological and physiological changes, aging of the skin is a complex process that reflects inevitable chronological aging accentuated by environmental factors. Although several genetic and environmental elements interplay, the most well-understood mechanism by which skin aging occurs is through chronic solar ultraviolet (UV) radiation, known as photoaging [1,2]. Indeed, chronic solar UV exposure has multiple damaging effects, such as wrinkling, dryness, dyspigmentation, epidermal thinning and increasing fragility. Changes, especially in elastic fibers of the dermis, result in loss of flexibility and tensile strength, with collagen shortfall, inducing skin stiffness [1]. UV radiation is one of the most ubiquitous carcinogens in our environment, and skin cancers represent one of the major consequences of excessive exposure. In addition, evidence is growing in support of the view that UV levels are rising because of stratospheric ozone depletion and climate change [3-6].
Various strategies are possible for skin support in defense against damaging environmental influences, particularly sun exposure. The World Health Organization recommends wearing protective c1othing, avoiding mid-day sun and applying sunscreen. Yet, studies have disclosed that on sunny days no more than 65-67% of Danish sunbathers use sunscreen at the beach, and only 46% of sunscreen users applied it all over their body [7]. In a Canadian study, 40% to 48% of individuals reported practising protective behaviours, such as applying sunscreen to the body, wearing protective clothing, seeking shade and avoiding the sun between 11 am and 4 pm [8].
The concept of photoprotection by dietary means is gaining momentum, and interest is growing in natural dietary polyphenols for the prevention of UV-induced damage [2,7,9]. Flavanols, a subclass of polyphenols, possess efficient antioxidant [10-14] and anti-inflammatory [15-20] properties. Recent but scarce data indicate that chronic ingestion of high-flavanol cocoa might be a promising approach to dietary photoprotection against UV light. [21-23] Furthermore, flavanol-rich cocoa intake has been shown to increase microcirculation in human skin [24]. Nutritional photoprotection with flavanol-rich chocolate is a promising area for research, but double-blind clinical trials are required to confirm experimental findings.
As flavanols exert antioxidant, anti-inflammatory and anti-DNA-damaging effects that may enhance the skin’s microcirculation, we hypothesized that chronic flavanol-rich chocolate consumption may represent an effective strategy to protect against harmful UV radiation.
Our study’s primary objective was to investigate the impact of 12-week high-flavanol chocolate (HFC) consumption vs. LFC on skin sensitivity to UV radiation, measured by minimal erythema dose (MED). Its secondary objectives were to assess the effects of HFC vs. LFC on mechanical skin elasticity by cutometer and hydration by corneometer.
Methodology
Research design
We undertook a 2-group, parallel, double-blind, randomized clinical trial (RCT) with a 3-week washout period.
Ethics statement
The protocol and consent form for this study were approved by the institutional health science research ethics committee of Université Laval, Quebec. Appointments were scheduled for eligible women, where the risks and benefits of their possible participation were reviewed in detail. The informed consent form was read and signed by them before study inclusion.
Study participants
Between July 2011 and March 2012, we enrolled non-smoking healthy women aged 20 to 65 years who had normal skin types I or II, as described by Fitzpatrick [25].
We excluded patients with one or more of the following conditions: pregnancy or breast- feeding, photosensitivity, history of skin cancer, photosensitizing medication, sunbed tanning or sunbathing in preceding 3 months, planned sunbed tanning or sunbathing during the study period, supplements of any kind (fish oil, coenzyme Q-10, garlic, lycopene, beta-carotene, etc.), except for medically-prescribed supplements or natural health products, consumption of ≥2 alcoholic drinks per day, allergy or intolerance to nuts or chocolate, body mass index (BMI) >35, hormone replacement therapy (HRT) or hormonal contraception in the preceding 6 months before the pre-randomization visit, or planned HRT or hormonal contraception during the study period. Women with systolic blood pressure ≥160 mmHg, diastolic blood pressure ≥100 mmHg, or treated with antihypertensive medication(s) were also excluded.
Recruitment and randomization
Women were recruited from the general population of Quebec City through websites, email, newspapers, radio-television advertising, and flyers posted in clinics. Potential study participants in the study contacted the study coordinator who explained the research project to them and verified inclusion and exclusion criteria.
Allocating participants to trial groups
At the randomization visit, participants were randomly assigned to either HFC (experimental group) or low-flavanol chocolate (LFC, placebo group). The randomization schedule was prepared at the St-François d'Assise Research Centre statistics unit. A blocked randomisation (4) was computer-generated by a statistician who was not involved in the study. It was stratified according to skin type (I and II) and age (30–35 years; 36–49 years; 50–65 years). A first list of randomisation was generated according to an equal number of participants in each age and skin type stratum. After three months of recruitment, proportion of women with skin type 2 and age 50–65 were more prevalent than expected and a new independent list of randomisation was generated.
Intervention
Daily chocolate intake (30 g)
Study participants consumed 1 chocolate square 3 times per day (30 g/day) for 12 weeks, included in participants’ regular diet in place of an equivalent food in terms of energy and macronutrient content. The nutritional contents of each HFC and LFC square (10 g) are presented in Additional file 1: Table S7.
วิจัย
flavanols ช็อคโกแลตและ photoprotection ผิวหนัง: ขนาน, double-blind
การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มไจแอนเดรสMogollon1 แคทเธอรี Boivin2 ซีโมน Lemieux3, Claudine Blanchet1, Joël Claveau2 และ Sylvie Dodin14 * * * * * * * * ผู้รับผิดชอบ: Sylvie Dodin sylvie.dodin@fmed.ulaval แคลิฟอร์เนียผู้เขียนเกี่ยวโยง1 เซนต์François Assise ศิลปวัตถุโรงพยาบาลศูนย์ Hospitalier Universitaire de ควิเบก (CHUQ), ควิเบก, QC, แคนาดา2 Melanoma และโรคมะเร็งผิวหนังคลินิกโรคผิวหนังส่วนที่โรงพยาบาลHôtel-Dieu, CHUQ ควิเบก, QC, แคนาดา3 กรม วิทยาศาสตร์การอาหารและโภชนาการสถาบันโภชนาการและอาหารฟังก์ชั่น (INAF) มหาวิทยาลัยลาวาล, ควิเบก, QC, แคนาดา4 ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา, ศูนย์วิจัยเซนต์François Assise ศิลปวัตถุโรงพยาบาล (CHUQ) มหาวิทยาลัยลาวาล, ควิเบก QC G1L 3 L5 แคนาดาสำหรับการเขียนอีเมลทั้งหมดโปรดเข้าสู่ระบบ. โภชนาการวารสารปี 2014, 13:66 ดอย: 10.1186 / 1475-2891-13-66 รุ่นอิเล็กทรอนิกส์ของบทความนี้เป็นคนที่สมบูรณ์และสามารถพบได้ทั่วไปที่: http://www.nutritionj.com/content/13/1/66 ที่ได้รับ: 18 ธันวาคม 2013 ได้รับการยอมรับ: 24 มิถุนายน 2014 เผยแพร่: 27 มิถุนายน 2014 © 2014 Mogollon et al, .; ผู้รับใบอนุญาต BioMed เซ็นทรัล จำกัดนี้เป็นบทความการเข้าถึงเปิดจำหน่ายภายใต้เงื่อนไขของ Creative Commons Attribution ใบอนุญาต (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0) ซึ่งอนุญาตให้ใช้ไม่ จำกัด การจัดจำหน่ายและการทำสำเนาในสื่อใด ๆ ให้ทำงานเดิมเป็นเครดิตอย่างถูกต้อง ครีเอทีฟคอมมอนส์สละสิทธิ์สาธารณะอุทิศโดเมน (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) นำไปใช้กับข้อมูลที่มีอยู่ในบทความนี้เว้นแต่จะระบุไว้. บทคัดย่อพื้นหลังอัลตราไวโอเลตพลังงานแสงอาทิตย์(UV) รังสีมีผลอันตรายบน ผิวรวมถึงผิวไหม้แสงแดดและโรคมะเร็ง flavanols ช็อคโกแลตธรรมชาติที่เกิดขึ้นโมเลกุลของสารต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบที่อาจมีบทบาทสำคัญในการป้องกันความเสียหาย UV ผิวหนัง เราตรวจสอบอิทธิพลของ 12 สัปดาห์ช็อคโกแลตสูง flavanol นี้ (HFC) การใช้ความไวผิวรังสียูวีที่วัดจากปริมาณ erythema น้อยที่สุด (MED) นอกจากนี้เรายังประเมินความยืดหยุ่นของผิวและชุ่มชื้น. วิธีการใน 2 กลุ่มขนาน, double-blind randomized controlled trial ใน 74 ผู้หญิงที่มีอายุ 20-65 ปีและฟิทซ์ phototypes ผิว I หรือ II ได้รับคัดเลือกจากชุมชนในควิเบกซิตีสำหรับ สุ่มทั้ง HFC (n = 33) หรือช็อคโกแลตต่ำ flavanol (LFC) (n = 41) สุ่มบล็อก (4) วันที่พิจารณาของรายการประเภทผิวและอายุเป็นปัจจัยที่สร้างรายการที่จัดสรรตามลำดับเลข เข้าร่วมการศึกษาและผู้ช่วยวิจัยตาบอด ทั้งหมด 30 กรัมของช็อคโกแลตได้รับการบริโภคในชีวิตประจำวันเป็นเวลา 12 สัปดาห์ตามด้วยการชะล้างระยะเวลา 3 สัปดาห์ MED ได้รับการประเมินที่ baseline และที่ 6, 9, 12 และ 15 สัปดาห์ที่ผ่านมา ผลหลักคือการเปลี่ยนแปลงใน MED ในสัปดาห์ที่ 12 ผลการค้นหา33 ผู้เข้าร่วมในกลุ่ม HFC และ 41 ในกลุ่ม LFC วิเคราะห์ 15 สัปดาห์ของการติดตาม ทั้งสองกลุ่มพบว่าในทำนองเดียวกันเพิ่มขึ้น MED 12 สัปดาห์ที่ผ่านมา (HFC: 0.0252 ± 0.1099 J / cm2 [เฉลี่ย±ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD)]; LFC: 0.0151 ± 0.1118; หมายถึงความแตกต่าง (MD): 0.0100 J / cm2; 95% ช่วงความเชื่อมั่น (CI): 0.0618 -0.0417 ไป) อย่างไรก็ตามหลังจากที่การชะล้าง 3 สัปดาห์กลุ่ม HFC นำเสนอลดลง MED (-0.0248 ± 0.1145) ในขณะที่ไม่มีผลกระทบที่เห็นในกลุ่ม LFC (ที่ 0.0168 ± 0.1698) (MD: -0.0417; 95% CI: 0.0272 -0.1106 ไป) ยืดหยุ่นวัดสุทธิเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่มีนัยสำคัญโดย 0.09 ± 0.12 มิลลิเมตรในกลุ่ม HFC ที่ 12 สัปดาห์เมื่อเทียบกับ 0.02 ± 0.12 มิลลิเมตรในกลุ่ม LFC (MD: 0.06; 95% CI: 0.01-0.12) ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญได้รับรายงาน. สรุปการศึกษาของเราแสดงให้เห็นถึงความล้มเหลวในการป้องกันผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของ HFC เทียบกับการบริโภค LFC กับความไวผิวรังสียูวีเป็นวัดโดย MED. ลงทะเบียนทดลองระบุ ClinicalTrials.gov: NCT01444625 คำสำคัญ: ผิว photoprotection; flavanols; ช็อคโกแลต โกโก้; เกิดผื่นแดงน้อยที่สุดยาบทนำที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและสรีรวิทยาริ้วรอยของผิวเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนที่สะท้อนให้เห็นริ้วรอยตามลำดับหลีกเลี่ยงไม่ได้โดยเน้นปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม แม้ว่าองค์ประกอบทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมมีอิทธิพลซึ่งกันและกันหลายกลไกที่ดีที่สุดที่เข้าใจโดยที่ริ้วรอยผิวเกิดขึ้นจะผ่านอัลตราไวโอเลตแสงอาทิตย์เรื้อรัง (UV) ที่รู้จักกันในแสงแดด [1,2] อันที่จริงการสัมผัสรังสียูวีจากแสงอาทิตย์เรื้อรังมีผลกระทบความเสียหายหลายอย่างเช่นย่นแห้ง dyspigmentation, ผอมบางผิวหนังและความเปราะบางที่เพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเส้นใยยืดหยุ่นของผิวหนังส่งผลให้เกิดการสูญเสียความยืดหยุ่นและความต้านทานแรงดึงที่มีความขาดแคลนคอลลาเจนกระตุ้นให้เกิดการตึงผิว [1] รังสียูวีที่เป็นหนึ่งในสารก่อมะเร็งที่แพร่หลายมากที่สุดในสภาพแวดล้อมของเราและมะเร็งผิวหนังเป็นตัวแทนหนึ่งของผลกระทบที่สำคัญของการเปิดรับมากเกินไป นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่มีการเจริญเติบโตในการสนับสนุนความเห็นว่าระดับรังสียูวีที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากการลดลงของโอโซนและการเปลี่ยนแปลงภูมิอากาศ [3-6]. กลยุทธ์ต่าง ๆ ที่เป็นไปได้สำหรับการสนับสนุนในการป้องกันผิวต่อต้านอิทธิพลของสิ่งแวดล้อมที่สร้างความเสียหายแสงแดดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง องค์การอนามัยโลกแนะนำให้สวมใส่ c1othing ป้องกันการหลีกเลี่ยงแสงแดดในช่วงกลางวันและการใช้ครีมกันแดด แต่การศึกษาได้เปิดเผยว่าในวันที่แดดไม่เกิน 65-67% ของอาบแดดเดนมาร์กใช้ครีมกันแดดที่ชายหาดและมีเพียง 46% ของผู้ใช้ครีมกันแดดที่ใช้มันไปทั่วร่างกายของพวกเขา [7] ในการศึกษาที่แคนาดา 40% ถึง 48% ของบุคคลรายงานการฝึกพฤติกรรมการป้องกันเช่นการใช้ครีมกันแดดให้กับร่างกายสวมชุดป้องกันที่กำลังมองหาที่ร่มและหลีกเลี่ยงดวงอาทิตย์ 11:00-04:00 [8]. แนวคิดของ photoprotection โดย หมายถึงอาหารที่จะดึงดูดโมเมนตัมและความสนใจมีการเติบโตในโพลีฟีนอาหารธรรมชาติในการป้องกันรังสียูวีของความเสียหายที่เกิด [2,7,9] flavanols, รองของโพลีฟีนที่มีสารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพ [10-14] และต้านการอักเสบ [15-20] คุณสมบัติ ข้อมูลล่าสุดที่หายาก แต่แสดงให้เห็นว่าการบริโภคเรื้อรังของโกโก้สูง flavanol อาจจะเป็นวิธีการที่มีแนวโน้มที่จะ photoprotection อาหารกับแสงยูวี [21-23] นอกจากนี้การบริโภค flavanol โกโก้ที่อุดมไปด้วยได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มจุลภาคในผิวหนังของมนุษย์ [24] photoprotection โภชนาการกับช็อคโกแลต flavanol ที่อุดมไปด้วยเป็นพื้นที่ที่มีแนวโน้มในการวิจัย แต่การทดลองทางคลินิกแบบ double-blind จะต้องยืนยันผลการทดลอง. ในฐานะที่เป็น flavanols ออกแรงต้านอนุมูลอิสระต้านการอักเสบและต่อต้านดีเอ็นเอทำลายผลกระทบที่อาจเพิ่มการไหลเวียนของผิวเรา ตั้งสมมติฐานว่าการบริโภคช็อคโกแลต flavanol ที่อุดมไปด้วยเรื้อรังอาจจะเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันรังสียูวีที่เป็นอันตราย. วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาของเราก็คือการตรวจสอบผลกระทบของ 12 สัปดาห์ช็อคโกแลตสูง flavanol (HFC) การใช้กับ LFC บนผิวไวต่อรังสียูวี วัดจากปริมาณ erythema น้อยที่สุด (MED) วัตถุประสงค์รองของมันได้ในการประเมินผลกระทบของ HFC กับ LFC ในความยืดหยุ่นของผิวโดยกล cutometer และชุ่มชื้นโดย Corneometer. วิธีการออกแบบการวิจัยเรารับหน้าที่2 กลุ่มขนาน double-blind การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม (RCT) กับ 3 ระยะเวลาการชะล้างสัปดาห์. คำสั่งจริยธรรมโปรโตคอลและรูปแบบความยินยอมในการศึกษาครั้งนี้ได้รับอนุมัติจากการวิจัยด้านวิทยาศาสตร์สุขภาพสถาบันคณะกรรมการจริยธรรมของมหาวิทยาลัยลาวาล, ควิเบก นัดหมายกำหนดให้ผู้หญิงมีสิทธิ์ที่ความเสี่ยงและผลประโยชน์ของการมีส่วนร่วมของพวกเขาไปได้อย่างละเอียด รูปแบบความยินยอมได้อ่านและลงนามโดยพวกเขาก่อนที่จะรวมการศึกษา. เข้าร่วมการศึกษาระหว่างเดือนกรกฎาคมปี 2011 และมีนาคม 2012 เราลงทะเบียนเรียนที่ไม่สูบบุหรี่ผู้หญิงมีสุขภาพดีอายุ 20-65 ปีที่มีสภาพผิวปกติ I หรือ II ตามที่อธิบายไว้โดยฟิทซ์ [25 .] เราไม่รวมผู้ป่วยที่มีหนึ่งหรือมากกว่ามีเงื่อนไขต่อไปนี้: การตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร, แสงประวัติของโรคมะเร็งผิวหนัง, ยา photosensitizing ฟอกหนังเตียงอาบแดดหรืออาบแดดในก่อนหน้านี้ 3 เดือนวางแผนฟอกหนังเตียงอาบแดดหรืออาบแดดในช่วงระยะเวลาการศึกษา, ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ทุกชนิด (น้ำมันปลา, โคเอนไซม์คิว 10, กระเทียม, ไลโคปีน, เบต้าแคโรที ฯลฯ ) ยกเว้นสำหรับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารทางการแพทย์ที่กำหนดหรือผลิตภัณฑ์สุขภาพธรรมชาติการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์≥2ต่อวันโรคภูมิแพ้หรือแพ้ถั่วหรือ ช็อคโกแลต, ดัชนีมวลกาย (BMI)> 35, การรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT) หรือฮอร์โมนคุมกำเนิดในก่อนหน้านี้ 6 เดือนก่อนที่จะมีการเข้าชมก่อนการสุ่มหรือวางแผนตัวประกันหรือฮอร์โมนคุมกำเนิดในช่วงระยะเวลาการศึกษา ผู้หญิงที่มีความดันโลหิต≥160มิลลิเมตรปรอทความดันโลหิต diastolic ≥100มิลลิเมตรปรอทหรือรับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิต (s) นอกจากนี้ยังได้รับการยกเว้น. สรรหาและสุ่มผู้หญิงได้รับคัดเลือกจากประชากรทั่วไปของเมืองควิเบกผ่านเว็บไซต์, อีเมล์, หนังสือพิมพ์, วิทยุ โฆษณาทางโทรทัศน์และใบปลิวโพสต์ในคลินิก เข้าร่วมการศึกษาที่มีศักยภาพในการศึกษาการติดต่อประสานงานการศึกษาที่อธิบายโครงการวิจัยให้กับพวกเขาและตรวจสอบเกณฑ์การคัดเลือกและการยกเว้น. จัดสรรเข้าร่วมกับกลุ่มทดลองที่เข้าชมการสุ่มผู้เข้าร่วมถูกสุ่มให้ทั้ง HFC (กลุ่มทดลอง) หรือต่ำ flavanol ช็อคโกแลต (LFC, กลุ่มยาหลอก) ตารางการสุ่มถูกจัดทำขึ้นที่เซนต์François Assise ศิลปวัตถุศูนย์วิจัยหน่วยสถิติ สุ่มบล็อก (4) ได้รับคอมพิวเตอร์ที่สร้างขึ้นโดยสถิติที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการศึกษาที่ มันถูกแบ่งตามประเภทผิว (I และ II) และอายุ (30-35 ปี 36-49 ปี 50-65 ปี) รายการแรกของการสุ่มถูกสร้างตามจำนวนที่เท่ากันของผู้เข้าร่วมในแต่ละชั้นอายุและประเภทของผิว หลังจากสามเดือนของการรับสมัครสัดส่วนของผู้หญิงที่มีผิวประเภทที่ 2 และอายุ 50-65 เป็นที่แพร่หลายมากขึ้นกว่าที่คาดไว้และรายการอิสระใหม่ของการสุ่มถูกสร้างขึ้น. แทรกแซงการบริโภคช็อคโกแลตรายวัน (30 กรัม) เข้าร่วมการศึกษาการบริโภคช็อคโกแลต 1 ตาราง 3 ครั้งต่อ วันที่ (30 กรัม / วัน) เป็นเวลา 12 สัปดาห์ที่ผ่านมารวมอยู่ในผู้เข้าร่วมการรับประทานอาหารปกติในสถานที่ของอาหารที่เทียบเท่าในแง่ของการใช้พลังงานและเนื้อหา macronutrient เนื้อหาทางโภชนาการของแต่ละ HFC และตาราง LFC (10 กรัม) ถูกแสดงไว้ในแฟ้มเพิ่มเติม 1: S7 ตาราง
การแปล กรุณารอสักครู่..
