Membrane phospholipids undergo enzy

Membrane phospholipids undergo enzymatic and non-enzymatic oxidations of their polyunsaturated fatty acid (PUFA) side chains to generate a variety of oxidized phospholipid products, including hydroperoxides and cyclic peroxides [1]. Enzymatic oxidation ofmembrane phospholipids is mediated by lipoxygenase (LOX) and cycloxygenase (COX). Oxidation of fatty acids derived from membrane phospholipid, such as arachidonic acid, results in the formation of hydroperoxyeicosatetraenoic acid
(HPETE), prostaglandins, thromboxane and leukotrienes. Alternatively, exposure to free radicals, such as hydroxyl radicals, lipid oxyl or peroxyl radicals, singlet oxygen, and peroxynitrite formed from nitrogen oxide, can induce non-enzymatic oxidation of membrane lipids [2].
The products of both enzymatic and non-enzymatic oxidations of membrane lipids can undergo furthermetabolism to generate a number of products with varied physiological functions. Oxidized phospholipids can undergo oxidative fragmentation or decomposition to form a number of biologically active molecules, including the aforementioned derivatives of PUFA side chains. The critical initiation step of lipid peroxidation (LPO) involves the oxidantmediated abstraction of a bis-allylic hydrogen
atom from ω-3 and ω-6 unsaturated fatty acids [3]. This initiates a series of radical chain reactions, resulting in the formation of lipid hydroperoxides, intramolecular rearrangement and chain-breaking reactions [3]. The peroxidation ofmembrane lipids containingω-3 and/orω-6 polyunsaturated
fatty acids results in the formation of several classes of reactive aldehydes, including malondialdehyde (MDA), acrolein, and 4-hydroxyalkenals [4–8]. Some of the aldehydes are not cleared from the cell and
exhibit cytotoxic effects [9–11]. The most extensively studied of the lipid electrophiles is HNE, an α,β-unsaturated aldehyde that is highly reactive and readily binds to proteins, DNA and phospholipids. Due to the presence of a conjugated double bond between the α and β carbons, the β carbon of these aldehydes is electron-deficient, rendering HNE readily reactive with nucleophilic amino acid side chains on target proteins through Michael addition to thiols and amines. Specifically,Michael addition results in the formation of covalent adducts between electrophiles and amino acid side chains, such as lysine, histidine, and cysteine residues. The resulting products can then undergo cyclization and hemi-acetal formation [6,12–14]. Additionally, the carbonyl component of HNE forms a Schiff base with lysine residues to generate pyrrole adducts and fluorescent crosslinks [15–18].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เมมเบรน phospholipids รับ oxidations เอนไซม์ในระบบ และไม่เอนไซม์ในระบบของโซ่ข้างของกรดไขมันไม่อิ่มตัว (PUFA) เพื่อสร้างความหลากหลายของฟอสโฟลิพิดตกแต่งผลิตภัณฑ์ hydroperoxides และ peroxides ทุกรอบ [1] เอนไซม์ในระบบออกซิเดชัน ofmembrane phospholipids เป็น mediated lipoxygenase (LOX) และ cycloxygenase (ค็อกซ์) ออกซิเดชันของกรดไขมันที่มาจากฟอสโฟลิพิดเมมเบรน เช่นกรด arachidonic เกิดการก่อตัวของกรด hydroperoxyeicosatetraenoic(HPETE), prostaglandins, thromboxane และ leukotrienes ตัวกลาง หรือ สัมผัสกับอิสระอนุมูล อนุมูลไฮดรอกซิล oxyl ไขมัน หรือ peroxyl อนุมูล เสื้อกล้ามออกซิเจน และ peroxynitrite เกิดจากไนโตรเจนออกไซด์ สามารถก่อให้เกิดออกซิเดชันไม่เอนไซม์ในระบบของเมมเบรนโครงการ [2] ผลิตภัณฑ์ของ oxidations เอนไซม์ในระบบ และไม่เอนไซม์ในระบบของโครงการเมมเบรนสามารถรับ furthermetabolism เพื่อสร้างหมายเลขผลิตภัณฑ์ที่มีฟังก์ชันหลากหลายสรีรวิทยา ตกแต่ง phospholipids สามารถรับการกระจายตัวของ oxidative หรือแยกส่วนประกอบแบบจำนวนโมเลกุลชิ้นงาน รวมทั้งตราสารอนุพันธ์ดังกล่าวของ PUFA ด้านโซ่ ขั้นตอนการเริ่มต้นสำคัญของ peroxidation ของไขมัน (LPO) เกี่ยวข้องกับ abstraction oxidantmediated ของไฮโดรเจน bis allylicอะตอมจากω-3 และω 6 ในระดับที่สมกรดไขมัน [3] นี้เริ่มเป็นชุดของปฏิกิริยาลูกโซ่รุนแรง เกิดการก่อตัวของไขมัน hydroperoxides, intramolecular rearrangement และปฏิกิริยาลูกโซ่แบ่ง [3] การ peroxidation ofmembrane โครงการ containingω-3 และ/orω-6 ไขมันกรดไขมันเกิดการก่อตัวของชั้นต่าง ๆ ของ aldehydes ปฏิกิริยา malondialdehyde (MDA), acrolein และ 4-hydroxyalkenals [4-8] ของ aldehydes ไม่ได้ล้างออกจากเซลล์ และแสดงผล cytotoxic [9-11] Studied อย่างกว้างขวางที่สุดของ electrophiles ไขมันเป็น HNE α แอลดีไฮด์β-ในระดับที่สมที่มีปฏิกิริยาสูง และ binds พร้อมโปรตีน ดีเอ็นเอ และ phospholipids เนื่องจากสถานะของพันธบัตรคู่กลวงระหว่าง carbons αและβ คาร์บอนβของ aldehydes เหล่านี้มีอิเล็กตรอนไม่ การแสดงปฏิกิริยาพร้อมกับโซ่ด้าน nucleophilic กรดอะมิโนในโปรตีนเป้าหมายผ่านนี้ Michael thiols และ amines HNE โดยเฉพาะ Michael เพิ่มผลลัพธ์ในการก่อตัวของ covalent adducts ระหว่าง electrophiles และกรดอะมิโนข้างโซ่ เช่นไลซีน histidine และ cysteine ตก ผลิตภัณฑ์เกิดขึ้นแล้วสามารถรับ cyclization และซีก acetal ก่อ [6,12-14] นอกจากนี้ carbonyl ส่วนประกอบของฟอร์ม HNE ฐานองท์ชิฟฟ์ มีไลซีนตกค้างเพื่อสร้าง pyrrole adducts และ crosslinks เรืองแสง [15-18]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ฟอสโฟเมมเบรนได้รับเอนไซม์และ oxidations ที่ไม่ใช่เอนไซม์ของกรดไขมันไม่อิ่มตัวของพวกเขา (PUFA) โซ่ด้านการสร้างความหลากหลายของผลิตภัณฑ์เรียมออกซิไดซ์รวมทั้ง hydroperoxides และเปอร์ออกไซด์วงจร [1] ออกซิเดชันเอนไซม์ ofmembrane phospholipids เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดย lipoxygenase (LOX) และ cycloxygenase (COX) ออกซิเดชันของกรดไขมันที่ได้มาจากฟอสโฟเมมเบรนเช่นกรด arachidonic ผลในการก่อตัวของกรด hydroperoxyeicosatetraenoic
(HPETE) prostaglandins, thromboxane และ leukotrienes อีกวิธีหนึ่งคือการสัมผัสกับสารอนุมูลอิสระเช่นอนุมูลไฮดรอก, oxyl ไขมันหรืออนุมูล peroxyl ออกซิเจนเสื้อกล้ามและ peroxynitrite เกิดจากไนโตรเจนออกไซด์สามารถกระตุ้นการเกิดออกซิเดชันที่ไม่ใช่เอนไซม์ของไขมันเมมเบรน [2].
ผลิตภัณฑ์ของทั้งสองเอนไซม์และไม่ใช่เอนไซม์ oxidations ของไขมันพังผืดสามารถรับ furthermetabolism ในการสร้างจำนวนของผลิตภัณฑ์ที่มีฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันทางสรีรวิทยา phospholipids ออกซิไดซ์สามารถได้รับการกระจายตัวออกซิเดชั่หรือการสลายตัวในรูปแบบจำนวนโมเลกุลที่ใช้งานทางชีวภาพรวมทั้งสัญญาซื้อขายล่วงหน้าดังกล่าวข้างต้นของเครือข่ายด้าน PUFA ขั้นตอนการเริ่มต้นที่สำคัญของการเกิด lipid peroxidation (LPO) เกี่ยวข้องกับนามธรรม oxidantmediated ของไฮโดรเจนทวิ allylic
อะตอมจากω-3 และω-6 กรดไขมันไม่อิ่มตัว [3] นี้เริ่มต้นชุดของปฏิกิริยาลูกโซ่อนุมูลอิสระที่มีผลในการก่อตัวของ hydroperoxides ไขมันปรับปรุงใหม่ภายในโมเลกุลและปฏิกิริยาลูกโซ่ทำลาย [3] peroxidation ofmembrane ไขมันcontainingω-3 และ / orω-6 ไม่อิ่มตัว
กรดไขมันผลในการก่อตัวของหลายชั้นเรียนของ aldehydes ปฏิกิริยารวมทั้ง Malondialdehyde (MDA) acrolein และ 4 hydroxyalkenals [4-8] บางส่วนของลดีไฮด์จะไม่ลบออกจากเซลล์และ
แสดงผลกระทบพิษ [9-11] การศึกษาอย่างกว้างขวางมากที่สุดของ electrophiles ไขมันเป็น hne, α, β-ลดีไฮด์ไม่อิ่มตัวที่มีความสูงปฏิกิริยาและพร้อมผูกกับโปรตีนดีเอ็นเอและ phospholipids เนื่องจากการมีพันธะคู่ผันระหว่างαและβคาร์บอน, คาร์บอนβของลดีไฮด์เหล่านี้คืออิเล็กตรอนขาด, การแสดงผล hne พร้อมปฏิกิริยาด้วยโซ่ด้านกรดอะมิโนในโปรตีน nucleophilic เป้าหมายผ่านนอกจากนี้ไมเคิลและเอมี thiols โดยเฉพาะผลไมเคิลนอกจากนี้ในการก่อตัวของ adducts โควาเลนต์ระหว่าง electrophiles และโซ่ด้านกรดอะมิโนเช่นไลซีน, ฮิสติดีนและ cysteine ​​ตกค้าง ผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นก็จะสามารถรับ cyclization และการก่อตัวครึ่ง-Acetal [6,12-14] นอกจากนี้องค์ประกอบของคาร์บอนิล hne รูปแบบฐานชิฟฟ์ที่มีสารตกค้างไลซีนเพื่อสร้าง adducts ไพร์โรลและ crosslinks เรืองแสง [15-18]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

และไม่ใช่เอนไซม์ เอนไซม์ membrane phospholipids ผ่าน oxidations กรดไขมันไม่อิ่มตัว ( PUFA ) ของโซ่ข้างเพื่อสร้างความหลากหลายของผลิตภัณฑ์ที่ออกซิไดซ์ฟอสโฟลิพิด รวมทั้ง hydroperoxides และวงจร peroxides [ 1 ] เอนไซม์ออกซิเจนเป็นลายด ) โดยภาค ( LOX ) และ cycloxygenase ( COX ) ออกซิเดชันของกรดไขมันที่ได้จากปเมมเบรน ,เช่น กรดอะราคิโดนิก ผลในการก่อตัวของ hydroperoxyeicosatetraenoic กรด
( hpete ) โพรสตาแกลนดินทรอมโบเซน leukotrienes , และ . อีกวิธีหนึ่งคือ การเกิดอนุมูลอิสระ เช่น อนุมูลไฮดรอกซิล oxyl , ไขมัน หรือ peroxyl อนุมูลออกซิเจน เสื้อกล้าม และ peroxynitrite เกิดขึ้นจากปริมาณไนโตรเจนออกไซด์ ทำให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของลิพิดเอนไซม์ไม่เยื่อ
[ 2 ]ผลิตภัณฑ์ของทั้งเอนไซม์ และไม่ใช่เอนไซม์ oxidations เยื่อไขมันสามารถผ่าน furthermetabolism ที่จะสร้างจำนวนของผลิตภัณฑ์ที่มีฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน ดจากการออกซิเดชันหรือสามารถผ่านการย่อยสลายในรูปแบบจำนวนที่ใช้งานทางชีวภาพโมเลกุลรวมทั้งอนุพันธ์ดังกล่าวของภูฟ้าด้านโซ่ที่สำคัญขั้นตอนการเริ่มต้นของการเกิด lipid peroxidation ( LPO ) เกี่ยวข้องกับ oxidantmediated นามธรรมของทวิ allylic ไฮโดรเจนอะตอม จากω
- 3 และω - 6 กรดไขมันไม่อิ่มตัว [ 3 ] นี้เริ่มต้นชุดของปฏิกิริยาลูกโซ่อนุมูลอิสระ เป็นผลในการก่อตัวของไขมัน hydroperoxides การแปลและทำลาย intramolecular ห่วงโซ่ปฏิกิริยา [ 3 ]ส่วนลายไขมัน peroxidation ที่มีω - 3 และ / หรือω - 6 กรดไขมันไม่อิ่มตัว
ผลในการก่อตัวของชั้นเรียนหลาย reactive อัลดีไฮด์ ( MDA ) รวมทั้งวิตามิน , 4-hydroxyalkenals โคลีน และ 4 ) [ 8 ] บางส่วนของการเรียกร้องไม่พ้นจากเซลล์และแสดงผลที่เป็นพิษ
[ 9 – 11 ] มากที่สุดอย่างกว้างขวางศึกษาของไขมันแห่งความสงบเป็นα hne , ,บีตา - กรดไขมันไม่อิ่มตัว aldehydes ที่ปฏิกิริยาตอบโต้ และพร้อมผูกกับโปรตีน ดีเอ็นเอ และ phospholipids เนื่องจากการแสดงของ conjugated พันธะคู่ระหว่างคาร์บอนและαบีตา , บีตาคาร์บอนของ aldehydes เหล่านี้ขาดอิเล็กตรอนแสดงปฏิกิริยากับ nucleophilic hne พร้อมกรดอะมิโนโซ่ข้างในโปรตีนเป้าหมายผ่านไมเคิลนอกจาก thiols และเอมีน โดยเฉพาะไมเคิล นอกจากผลในการก่อตัวของ adducts โควาเลนต์ระหว่างแห่งความสงบและกรดอะมิโนโซ่ข้าง เช่น ไลซีน และกรดอะมิโนฮิสติดีนตกค้าง ส่งผลให้ผลิตภัณฑ์สามารถผ่านและอัล Hemi อ่อนน้อมถ่อม 6,12 ) [ 14 ] นอกจากนี้คาร์บอนิลส่วนประกอบของ hne รูปแบบฐานชิฟด้วย lysine ตกค้างเพื่อสร้าง adducts ลและเรืองแสงเกิด [ 15 – 18



]