Although substantial benefit has be

Although substantial benefit has been observed with crizotinib therapy, relapse typically
occurs. Studies with patients who had disease progression while receiving crizotinib treatment reveal two main reasons for treatment failure: the development of resistance
to treatment because of secondary (e.g., gatekeeper) mutations (predominantly in ALK
or occasionally in other genes, such as EGFR, cKIT, or KRAS) (Katayama et al. 2011;
Doebele et al. 2012; Kim et al. 2013) and CNS relapse (crizotinib has impaired control of
brain metastases in comparison with other sites of systemic disease). The CNS is the
primary site of initial treatment failure in 46% of patients with ALK-positive NSCLC who
are treated with crizotinib (Costa et al. 2011; Chun et al. 2012). Significant morbidity is
associated with brain metastases as a function of brain involvement and because of the
treatment required for disease control (e.g., corticosteroids, surgery, and radiation).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้ว่าจะมีการสังเกตพบประโยชน์ ด้วย crizotinib บำบัด การกลับไปเสพโดยทั่วไปเกิดขึ้น การศึกษากับผู้ป่วยที่มีความก้าวหน้าของโรคในขณะที่รับการรักษา crizotinib เปิดเผยเหตุผลหลักสองประการสำหรับความล้มเหลวในการรักษา: การพัฒนาความต้านทานการรักษาเนื่องจากกลายพันธุ์รอง (เช่น gatekeeper) (ส่วนใหญ่ใน ALKหรือบางครั้ง ใน ยีนอื่น ๆ เช่น EGFR, cKIT หรือคราส) (คาตายามะ et al. 2011Doebele et al. 2012 คิม et al. 2013) และกลับไปเสพ CNS (crizotinib มีความบกพร่องทางด้านการควบคุมของสมองขนาดเมื่อเปรียบเทียบกับเว็บไซต์อื่น ๆ ของโรคระบบ) CNS จะเป็นการเว็บไซต์หลักของความล้มเหลวในการเริ่มต้นรักษา 46% ของผู้ป่วย NSCLC ALK บวกที่รักษา ด้วย crizotinib (คอส et al. 2011 ชุน et al. 2012) มี morbidity สำคัญสัมพันธ์กับขนาดของสมองเป็นฟังก์ชันสมองเกี่ยวข้อง และเนื่องจากการรักษาที่จำเป็นสำหรับการควบคุมโรค (เช่น corticosteroids ผ่าตัด และรังสี)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้ว่าจะได้รับประโยชน์อย่างมากได้รับการปฏิบัติกับการรักษาด้วยยา Crizotinib,
การกำเริบของโรคมักจะเกิดขึ้น การศึกษากับผู้ป่วยที่มีการดำเนินของโรคในขณะที่ได้รับการรักษา Crizotinib เปิดเผยสองเหตุผลหลักสำหรับความล้มเหลวในการรักษา:
การพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาเพราะรอง(เช่นยาม) การกลายพันธุ์ (เด่นใน ALK
หรือบางครั้งในยีนอื่น ๆ เช่น EGFR, cKIT, หรือ KRAS) (Katayama et al,
2011;.. Doebele et al, 2012; คิม et al, 2013) และการกำเริบของโรคระบบประสาทส่วนกลาง (Crizotinib มีความบกพร่องการควบคุมของ.
การแพร่กระจายของสมองในการเปรียบเทียบกับเว็บไซต์อื่น ๆ ของการเกิดโรคระบบ) ระบบประสาทส่วนกลางเป็นเว็บไซต์หลักของความล้มเหลวในการรักษาครั้งแรก 46% ของผู้ป่วยที่มี NSCLC ALK บวกที่จะรับการรักษาด้วยยาCrizotinib (Costa et al, 2011;. จุน et al, 2012). การเจ็บป่วยที่สําคัญคือการที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของมะเร็งสมองเป็นฟังก์ชั่นการมีส่วนร่วมของสมองและเพราะการรักษาที่จำเป็นสำหรับการควบคุมโรค(เช่น corticosteroids ผ่าตัดและการฉายรังสี)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แม้ว่าจะได้รับประโยชน์อย่างมากได้รับการตรวจสอบกับ crizotinib บัดกำเริบมักจะ
เกิดขึ้น ศึกษากับผู้ป่วยที่มีโรคขณะรับการรักษา crizotinib เปิดเผยสองเหตุผลหลักสำหรับความล้มเหลวในการรักษา : การพัฒนาความต้านทาน
รักษา เพราะรอง ( เช่นยาม ) การกลายพันธุ์ ( เด่นในผู้ผลิต
หรือบางครั้งในยีนอื่น ๆ เช่น egfr ckit , ,หรือ kras ) ( คาตายามะ et al . 2011 ;
doebele et al . 2012 ; Kim et al . 2013 ) และ CNS relapse ( crizotinib มีบกพร่องการควบคุม
ราชนาวีสโมสรในการเปรียบเทียบกับเว็บไซต์อื่น ๆของโรค ) ระบบประสาทส่วนกลาง คือ
เว็บไซต์หลักของความล้มเหลวในการรักษาเริ่มต้นที่ 46 % ของผู้ป่วยที่เป็นบวกสำหรับ ALK
รับการรักษาด้วย crizotinib ( คอสตา et al . 2011 ; ชุน et al . 2012 ) ที่สำคัญการเป็น
ที่เกี่ยวข้องกับราชนาวีสโมสรเป็นฟังก์ชันของการมีส่วนร่วมและสมองเพราะ
รักษาต้องควบคุมโรค ( เช่น ยาคลายกล้าม การผ่าตัดและรังสี )