2.2.4. Effects of vortioxetine in b

2.2.4. Effects of vortioxetine in behavioral models of cognitive function
Preclinical studies using receptor-selective compounds indicate
that 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3 and 5-HT7 receptors can regulate cognitive functions. The enhancement of cholinergic and histaminergic neurotransmission by vortioxetine may contribute to its positive effect on cognitive function given the important roles of these neurotransmitter systems on cognition (Fink and Gothert, 2007; Haas and Panula, 2003).
Furthermore, vortioxetine's receptor activities have
the potential to modulate glutamate neurotransmission and thereby affect cognitive functions, either directly or indirectly via GABA interneurons (Pehrson and Sanchez, 2013).
Several lines of preclinical evidence indicate that vortioxetine can enhance cognitive function (Table 2). First, vortioxetine enhanced acquisition and retention of time-dependent contextual fear memory and time-dependent object recognition memory in Sprague Dawley male rats (Mork et al., 2013). Furthermore, vortioxetine (but not escitalopram or duloxetine) reversed memory impairment in rats depleted of 5-HT by treatment with the tryptophan hydroxylase
inhibitor 4-chloro-DL-phenylalanine methyl ester HCl (PCPA) and assessed in the novel object recognition and Y-maze spontaneous alternation tests of recognition and spatial memory, respectively (du Jardin et al., 2014; Jensen et al., 2014). The effect was sustained after chronic (23 days) treatment, as measured in the novel object recognition test (du Jardin et al., 2014). A selective 5-HT1A receptor agonist (flesinoxan) and, rather surprisingly, a selective 5-HT3 receptor antagonist (ondansetron), reversed memory impairments in the 5-HT depleted rats, indicating that these receptors play a role in the effect of vortioxetine on memory function (du Jardin et al., 2014). Administration of the 5-HT releasing agent, fenfluramine, to PCPA-treated rats resulted in a marked increase of extracellular 5-HT, suggesting that a biologically significant 5-HT pool remains available for synaptic signaling (Jensen et al., 2014). This may potentially explain the surprising effect of a 5-HT3 receptor antagonist in the PCPA-treated rats. While 5-HT1A receptor agonism restored memory function in both the novel object recognition and spontaneous alternation tasks, 5-HT3 receptor antagonism only restored recognition memory. Finally, chronic (1 month) vortioxetine treatment in 12-month-old mice alleviated their visuospatial deficits in an object placement test, whereas fluoxetine was inactive (Li et al., 2013b).
Vortioxetine was also effective in rat models assessing executive
function. Thus, sub-chronic treatment (1 week) with the NMDA
receptor antagonist phencyclidine (PCP), followed by a 1-week
wash-out period, impaired the extra-dimensional shift in the attentional set shifting test (Goetghebeur and Dias, 2009). Vortioxetine reversed the PCP-induced deficits in the extra-dimensional part of the set-shifting test (Pehrson et al., 2013a). Furthermore, 5-HT depletion by treatment with PCPA or chronic intermittent cold stress impaired the intra-dimensional shift (reversal learning) of the set shifting test (Lapiz-Bluhm et al., 2009). Vortioxetine restored PCPA-induced reversal learning deficits after acute or 3 daily doses (Wallace et al., 2014). Similarly, chronic dietary administration of
vortioxetine at doses corresponding to 50–90% SERT occupancy prevented reversal learning deficits in rats exposed to chronic intermittent cold stress (Wallace et al., 2014). While the neurobiological substrates for vortioxetine's cognition-enhancing properties remain to be studied in further detail, the in vitro electrophysiology studies of hippocampal slices, showing that vortioxetine facilitates LTP formation and pyramidal neuron firing, strongly support the notion that vortioxetine has the potential to regulate cognitive function in rodents (Dale et al., in press). Likewise, the enhanced activity of pyramidal neurons in mPFC evoked by vortioxetine (Riga et al., 2013) may contribute to the maintenance of persistent neuronal activity required for working (short-term) memory.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.2.4. ผลกระทบของ vortioxetine ในรูปแบบพฤติกรรมการทำงานทางปัญญาระบุเห็น preclinical ศึกษาใช้เลือกรับสารที่ 5 HT1A, 5 HT1B, 5 HT3 และ 5 HT7 ตัวรับสามารถควบคุมการทำงานความรู้ความเข้าใจ ของ cholinergic และระดับ neurotransmission โดย vortioxetine อาจจะเป็นผลบวกต่อการทำงานทางปัญญาที่ได้รับบทบาทสำคัญของระบบสารสื่อประสาทเหล่านี้ในความรู้ความเข้าใจ (นกกระจอกและ Gothert, 2007 ฮาและ Panula, 2003) นอกจากนี้ มีกิจกรรมรับของ vortioxetineศักยภาพในการปรับ neurotransmission กลูตาเมต และผลองค์ โดยทางตรง หรือทางอ้อมผ่าน GABA interneurons (Pehrson และซานเชซ 2013) หลายบรรทัดหลักฐานเห็น preclinical ระบุ vortioxetine ที่สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานทางปัญญา (ตาราง 2) ครั้งแรก vortioxetine เพิ่มการซื้อและการเก็บรักษากลัวเวลาขึ้นอยู่กับบริบทหน่วยความจำและหน่วยความจำการรับรู้วัตถุขึ้นอยู่กับเวลาใน Sprague Dawley เติมั (หมอก et al. 2013) นอกจากนี้ vortioxetine (แต่ไม่ escitalopram หรือ duloxetine) ย้อนกลับความจำเสื่อมในหนูหมดของ 5 HT โดยรักษาด้วย hydroxylase โพรไบโอยับยั้ง 4 chloro DL phenylalanine เมทิลเอสเทอร์ HCl (PCPA) และประเมินในการรู้จำวัตถุนวนิยายและเขาวงกต Y สลับกันเกิดการทดสอบ หน่วยความจำและการรู้ตามลำดับ (du Jardin et al. 2014 เจนเซ่น et al. 2014) ผลคือยั่งยืนหลังเรื้อรัง (23 วัน) วัดในการทดสอบการรู้จำวัตถุนวนิยาย (du Jardin et al. 2014) เป็นเอกรับเลือก 5-HT1A (flesinoxan) และ ค่อนข้างแปลกใจ การเลือก 5-HT3 นิสต์ (ondansetron), กลับหน่วยความจำบกพร่องใน 5 HT หมดหนู บ่งชี้ว่า ตัวรับเหล่านี้มีบทบาทในการ vortioxetine ฟังก์ชันหน่วยความจำ (du Jardin et al. 2014) บริหารของ 5 HT ปล่อยแทน fenfluramine หนูถือว่า PCPA ผลในการเพิ่มของสาร 5-HT บอกว่า สระ 5-HT สำคัญทางชีวภาพยังคงพร้อมใช้งานสำหรับส่งสัญญาณ synaptic (เจนเซ่น et al. 2014) นอกจากนี้นี้อาจอาจอธิบายผลน่าแปลกใจของนิสต์โดย 5 HT3 ในหนูถือว่า PCPA ในขณะที่ agonism รับ 5 HT1A คืนค่าหน่วยความจำฟังก์ชันทั้งรู้จำวัตถุนวนิยายและงานเกิดการสับ antagonism 5 HT3 รับคืนจำเท่านั้น ในที่สุด เรื้อรัง (1 เดือน) vortioxetine รักษาในหนูอายุ 12 เดือนบรรเทาการขาดดุล visuospatial ในทดสอบการจัดวางวัตถุ ในขณะที่ ๑ ก็ไม่ได้ใช้งาน (Li et al. 2013b)Vortioxetine ยังมีประสิทธิภาพในรูปแบบของหนูประเมินผู้บริหารฟังก์ชัน ดังนั้น ย่อยเรื้อรังรักษา (1 สัปดาห์) ด้วยการ NMDAรับปฏิปักษ์ phencyclidine (PCP), ตาม ด้วย 1 สัปดาห์ล้างออกระยะเวลา ความบกพร่องกะมิติพิเศษในชุดนี้ขยับทดสอบ (Goetghebeur และของ Dias, 2009) Vortioxetine กลับขาดดุลเกิด PCP ในการทดสอบในชุดเกียร์ (Pehrson et al. 2013a) ส่วนมิติพิเศษ นอกจากนี้ สูญเสีย 5-HT โดยรักษาด้วย PCPA หรือเรื้อรังเครียดเย็นเป็นระยะ ๆ มองกะมิติภายใน (การเรียนกลับ) ของชุดเกียร์ทดสอบ (Lapiz Bluhm et al. 2009) Vortioxetine คืนค่าโอนกลับ PCPA เกิดการเรียนรู้ขาดดุลหลังเฉียบพลัน หรือ 3 ปริมาณรายวัน (Wallace et al. 2014) ในทำนองเดียวกัน เรื้อรังอาหารการจัดการvortioxetine ในปริมาณที่สอดคล้องกับพัก SERT 50 – 90% ที่ไม่สามารถกลับรายการเรียนขาดดุลในหนูที่สัมผัสเป็นระยะ ๆ เย็นความเครียดเรื้อรัง (Wallace et al. 2014) ในขณะที่พื้นผิว neurobiological สำหรับคุณสมบัติที่เสริมสร้างความรู้ความเข้าใจของ vortioxetine ยังคงอยู่การศึกษารายละเอียดเพิ่มเติม การศึกษาในหลอดทดลอง electrophysiology ของฮิปโปแคมปัส แสดง vortioxetine ที่อำนวยความสะดวกก่อ LTP และเสี้ยมประสาทยิง ขอสนับสนุนความคิด vortioxetine ที่มีศักยภาพในการควบคุมการทำงานทางปัญญาในหนู (Dale et al. ในกด) ทำนองเดียวกัน เพิ่มกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่เสี้ยมใน mPFC evoked โดย vortioxetine (ริกา et al. 2013) อาจนำไปสู่การรักษากิจกรรมประสาทถาวรที่จำเป็นสำหรับการทำงานหน่วยความจำ (ระยะสั้น)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.2.4 ผลของการ vortioxetine ในรูปแบบพฤติกรรมของการทำงานทางปัญญา
ศึกษา Preclinical ใช้สารประกอบรับคัดเลือกบ่งชี้
ที่ 5 HT1A 5 HT1B 5 HT3 และ 5 HT7 ผู้รับสามารถควบคุมการทำงานขององค์ การเพิ่มประสิทธิภาพของ cholinergic และ neurotransmission histaminergic โดย vortioxetine อาจนำไปสู่ผลในเชิงบวกที่มีต่อการทำงานทางปัญญาได้รับบทบาทที่สำคัญของระบบสารสื่อประสาทเหล่านี้บนความรู้ความเข้าใจ (ตำรวจและ Gothert 2007; ฮาสและ Panula, 2003).
นอกจากนี้กิจกรรมรับ vortioxetine มี
ศักยภาพ เพื่อปรับกลูตาเมต neurotransmission และจึงส่งผลกระทบต่อการทำงานขององค์ทั้งโดยตรงหรือโดยอ้อมผ่านทาง interneurons GABA (Pehrson และซานเชซ, 2013).
หลายสายของหลักฐานแสดงให้เห็นว่าพรีคลินิก vortioxetine สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานทางปัญญา (ตารางที่ 2) แรก vortioxetine เพิ่มการเข้าซื้อกิจการและการเก็บรักษาของเวลาขึ้นอยู่กับหน่วยความจำความกลัวตามบริบทและหน่วยความจำการรับรู้วัตถุที่ขึ้นกับเวลาในปราก Dawley หนูเพศ (มอร์ค et al., 2013) นอกจากนี้ vortioxetine ( แต่ไม่ escitalopram หรือ duloxetine) กลับรายการด้อยค่าหน่วยความจำในหนูหมด 5-HT โดยการรักษาที่มีโพรไบโอ hydroxylase
ยับยั้ง 4 chloro-DL-phenylalanine เมทิลเอสเตอร์ HCl (PCPA) และการประเมินในการรับรู้และนวนิยายวัตถุ Y- เขาวงกตทดสอบสลับธรรมชาติของการรับรู้และความทรงจำเชิงพื้นที่ตามลำดับ (du Jardin et al, 2014;.. เซ่น et al, 2014) ผลที่ได้คืออย่างยั่งยืนหลังเรื้อรัง (23 วัน) การรักษาที่วัดในการทดสอบการรับรู้วัตถุนวนิยาย (du Jardin et al., 2014) หัวกะทิ 5 HT1A ตัวเอก (flesinoxan) และค่อนข้างน่าแปลกใจที่เลือก 5-HT3 รับศัตรู (ondansetron) กลับหน่วยความจำบกพร่องใน 5-HT หนูหมดแสดงว่าตัวรับเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในผลของการ vortioxetine บน ฟังก์ชั่นหน่วยความจำ (du Jardin et al., 2014) การบริหารงานของตัวแทนปล่อย 5-HT, fenfluramine, หนู PCPA ที่ได้รับผลในการเพิ่มขึ้นเครื่องหมายของ extracellular 5-HT บอกว่าสระว่ายน้ำ 5-HT อย่างมีนัยสำคัญทางชีวภาพยังคงมีอยู่สำหรับการส่งสัญญาณ synaptic (เซ่น et al., 2014) นี้อาจอธิบายผลที่น่าแปลกใจของ 5-HT3 รับศัตรูในหนู PCPA รับการรักษา ในขณะที่หน่วยความจำที่ได้รับการยอมรับ 5 HT1A รับการบูรณะ agonism ฟังก์ชั่นหน่วยความจำทั้งในการรับรู้นวนิยายวัตถุและงานสลับธรรมชาติ 5-HT3 รับการเป็นปรปักษ์กันเรียกคืนเฉพาะ สุดท้ายเรื้อรัง (1 เดือน) การรักษา vortioxetine ในหนู 12 เดือนเก่าบรรเทาการขาดดุล visuospatial ของพวกเขาในการทดสอบวัดวัตถุในขณะที่ fluoxetine เป็นงาน (Li et al., 2013b).
Vortioxetine ก็ยังมีประสิทธิภาพในรูปแบบการประเมินผู้บริหารหนู
ฟังก์ชั่น ดังนั้นการรักษาย่อยเรื้อรัง (1 สัปดาห์) กับ NMDA
รับศัตรู phencyclidine (PCP) ตามด้วย 1 สัปดาห์
ระยะเวลาล้างออกบกพร่องกะเสริมมิติในชุดที่ตั้งใจขยับทดสอบ (Goetghebeur และ Dias 2009) . Vortioxetine ย้อนกลับไปที่การขาดดุล PCP ที่เกิดขึ้นในส่วนเสริมมิติของการทดสอบชุดขยับ (Pehrson et al., 2013a) นอกจากนี้ 5-HT พร่องโดยการรักษาด้วย PCPA หรือเรื้อรังความเครียดจากความเย็นสม่ำเสมอบกพร่องภายในมิติกะ (การเรียนรู้โอนกลับ) ของการขยับทดสอบชุด (Lapiz-Bluhm et al., 2009) Vortioxetine บูรณะ PCPA เหนี่ยวนำให้เกิดการขาดดุลการเรียนรู้การพลิกกลับหลังเฉียบพลันหรือ 3 ปริมาณรายวัน (วอลเลซ et al., 2014) ในทำนองเดียวกันการบริหารงานอาหารเรื้อรังของ
vortioxetine ในปริมาณที่สอดคล้องกับอัตราการเข้าพัก 50-90% SERT กลับรายการการป้องกันการขาดดุลในหนูสัมผัสกับความเครียดเรื้อรังเย็นต่อเนื่องการเรียนรู้ (วอลเลซ et al., 2014) ในขณะที่พื้นผิว neurobiological สำหรับคุณสมบัติความรู้ความเข้าใจเพิ่ม vortioxetine ยังคงต้องมีการศึกษาในรายละเอียดต่อไปในหลอดทดลองศึกษา Electrophysiology ชิ้น hippocampal แสดง vortioxetine ที่อำนวยความสะดวกในการก่อ LTP และเสี้ยมเซลล์ประสาทยิงขอสนับสนุนความคิดที่ว่า vortioxetine มีศักยภาพในการควบคุมความรู้ความเข้าใจ ฟังก์ชั่นในหนู (Dale et al., ในการกด) ในทำนองเดียวกันกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ประสาทเสี้ยมใน mPFC ปรากฏโดย vortioxetine (ริกา et al., 2013) อาจนำไปสู่การบำรุงรักษาของเส้นประสาทกิจกรรมถาวรที่จำเป็นสำหรับการทำงาน (ระยะสั้น) หน่วยความจำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2.2.4 . ผลของ vortioxetine ในรูปแบบของฟังก์ชั่นการรับรู้พฤติกรรมการศึกษาการใช้สารชีวภาพจาก ระบุที่ 5-ht1a 5-ht1b 5-ht3 , และ , 5-ht7 ตัวรับสามารถควบคุมฟังก์ชั่นการคิด การเพิ่มประสิทธิภาพของโคลิเนอร์จิก histaminergic นิวโรทราน ิสชั่นโดย vortioxetine และอาจนำไปสู่การมีผลบวกต่อความจำได้รับบทบาทสำคัญของระบบสารสื่อประสาทเหล่านี้ในการรับรู้ ( และ 3 gothert , 2007 ; ฮาส และ panula , 2003 )นอกจากนี้ กิจกรรม vortioxetine มีตัวรับศักยภาพการกลูตาเมตนิวโรทราน ิสชั่นและจึงมีผลต่อฟังก์ชันการรับรู้ ไม่ว่าโดยตรงหรือโดยอ้อมผ่าน GABA interneurons ( เพร์สันและซานเชส , 2013 )หลายบรรทัดของหลักฐานที่บ่งชี้ว่า vortioxetine เราสามารถเพิ่มความจำ ( ตารางที่ 2 ) แรก vortioxetine ปรับปรุงกิจการและความคงทนของหน่วยความจำและเวลาที่กลัวเวลาบริบทการรับรู้วัตถุหน่วยความจำในหนูเพศผู้ Sprague ดอว์ลีย์ ( ปฏิบัติงาน et al . , 2013 ) นอกจากนี้ vortioxetine ( แต่ไม่ escitalopram หรือดูล็ ซิทีน ) กลับความจำบกพร่องในหนูหมดของตัวรับ 5-HT โดยการรักษาด้วย hydroxylase ทริปโตเฟนยับยั้ง 4-chloro-dl-phenylalanine เมทิลเอสเทอร์ HCl ( PCPA ) และประเมินในการรับรู้วัตถุใหม่และ y-maze ธรรมชาติสลับการทดสอบของการรับรู้และพื้นที่หน่วยความจำตามลำดับ ( du Jardin et al . , 2014 ; Jensen et al . , 2010 ) ผลคืออย่างหลังเรื้อรัง ( 23 วัน ) การรักษาที่วัดในนวนิยายการรับรู้วัตถุทดสอบ ( du Jardin et al . , 2010 ) เลือก 5-ht1a รีเซพเตอร์อะโกนิสต์ ( flesinoxan ) และ แต่จู่ ๆ เลือก 5-ht3 แอนตาโกนิสต์ ( ออนแดน ) กลับบกพร่องหน่วยความจำในส่วนของหนูหมด แสดงให้เห็นว่าสิ่งเหล่านี้มีบทบาทในผลของ vortioxetine ฟังก์ชันหน่วยความจำ ( du Jardin et al . , 2010 ) การบริหารงานของ 5-HT ปล่อยตัวแทน fenfluramine , PCPA หนูถือว่ามีผลในการเพิ่มขึ้นเครื่องหมายสำคัญ อาจชี้ให้เห็นว่าส่วนสําคัญยังคงใช้ได้สำหรับน้ําชีวภาพ Synaptic สัญญาณ ( เจนเซ่น et al . , 2010 ) นี้อาจอธิบายผลที่น่าแปลกใจของ 5-ht3 receptor antagonist ใน PCPA ทำกับหนู ในขณะที่ 5-ht1a ตัวรับ agonism เรียกคืนฟังก์ชันหน่วยความจำทั้งในนวนิยายการรับรู้วัตถุและธรรมชาติสลับงานกัน 5-ht3 ตัวรับเพียงเรียกคืนหน่วยความจำการรับรู้ ในที่สุด , เรื้อรัง ( 1 เดือน ) ในการรักษา vortioxetine หนูอายุ 12 เดือน ทั้งของตนเอง visuospatial ขาดดุลในวัตถุทดสอบวัดระดับ ในขณะที่นถูกใช้งาน ( Li et al . , 2013b )vortioxetine ก็มีประสิทธิภาพในหนูรุ่นการประเมินผู้บริหารฟังก์ชัน ดังนั้นการรักษาย่อยเรื้อรัง ( 1 สัปดาห์ ) กับ NMDAแอนตาโกนิสต์เฟนไซคลิดีน ( PCP ) ตาม 1-weekล้างออกเวลาเปลี่ยนมิติพิเศษในชุดทดสอบที่มีการขยับความสนใจ ( และ goetghebeur Dias , 2009 ) vortioxetine กลับ PCP และขาดดุลในส่วนมิติพิเศษของชุดแบบทดสอบ ( เพร์สัน et al . , ที่มีมากกว่า ) นอกจากนี้ ซีโรโตนินพร่อง โดยการรักษาด้วยความเย็นต่อเนื่องเรื้อรัง PCPA หรือบกพร่องภายในมิติกะการเรียนกลับ ) ของชุดแบบทดสอบ ( ลาปิส บลูม et al . , 2009 ) vortioxetine PCPA และการเรียนรู้การเรียกคืนกลับหลังเฉียบพลันหรือ 3 doses รายวัน ( วอลเลซ et al . , 2010 ) นอกจากนี้การบริหารอาหารเรื้อรังของvortioxetine ในขนาดที่สอดคล้องกัน 50 – 90% ป้องกันการย้อนกลับการเซ็ทการการเรียนรู้ในหนูที่สัมผัสกับความเย็นแบบเรื้อรัง ( วอลเลซ et al . , 2010 ) ในขณะที่พื้นผิวสำหรับการเพิ่มคุณสมบัติของ neurobiological vortioxetine ยังคงต้องศึกษาในรายละเอียดเพิ่มเติม ประสิทธิภาพในการศึกษาสรีรวิทยาไฟฟ้าของชิ้นน้ำหนัก , แสดง vortioxetine อำนวยความสะดวกการก่อตัวและ LTP เซลล์ประสาทรูปปิรามิดยิง ขอสนับสนุนความคิดที่ว่า vortioxetine มีศักยภาพที่จะควบคุมความจำในหนู ( เดล et al . , ในข่าว ) อนึ่ง การเพิ่มกิจกรรมของเสี้ยมเซลล์ประสาทใน mpfc ที่เกิดจาก vortioxetine ( ริกา et al . , 2013 ) อาจมีส่วนร่วมในกิจกรรมการรักษาถาวรที่จำเป็นสำหรับการทำงาน ( ระยะสั้น ) หน่วยความจำ