It was shown that homeostatic expansion of the CD4+ pool led to conversion of CD4+Foxp3− T cells to CD4+Foxp3+ regulatory T cells in the presence of IL2 or TGFβ [42,78,79]. However Suffner et al. could not detect peripheral CD4+ conversion into Tregs [77]. Most probably the different murine models and experimental conditions might explain this discrepancy, since CD4+ cells would proliferate intensively upon transfer in RAG−/− lymphopenic models
but not in Treg-depleted animals. Irradiation is a factor that leads to intense immunodepletion, as shown above and is also able to induce TGFβ production [80]; thus one could argue that irradiation can induce CD4+ conversion into Tregs. Still, Balogh et al. have not found evidence for the in vivo conversion of Foxp3− cells into Foxp3+ ones [67]. These data are in agreement with that of Suffner et al. [77], who demonstrated that Treg cell repopulation following depletion was due to the increased proliferation rate of Tregs and not to the conversion of CD4+Foxp3− cells. One possible explanation for the lack of conversion after irradiation-induced lymphopenia is that irradiation upregulates STAT3 expression [81], which is a major factor limiting the generation of inducible Tregs from CD4+Foxp3− T cells [82,83].
มันแสดงให้เห็นว่าการขยาย homeostatic ของสระว่ายน้ำ CD4 + นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ CD4 + T เพื่อ Foxp3- CD4 + Foxp3 + T เซลล์กำกับดูแลในการปรากฏตัวของ IL2 หรือTGFβม [42,78,79] อย่างไรก็ตาม Suffner et al, ไม่สามารถตรวจสอบอุปกรณ์ต่อพ่วง CD4 + การแปลงเป็น Tregs [77] ส่วนใหญ่น่าจะเป็นรูปแบบที่แตกต่างกันหมาและเงื่อนไขการทดลองอาจอธิบายความแตกต่างนี้เนื่องจากเซลล์ + CD4 จะเพิ่มจำนวนอย่างหนาแน่นเมื่อโอน RAG - / - รุ่น lymphopenic
แต่ไม่ได้อยู่ในสัตว์ Treg หมด การฉายรังสีเป็นปัจจัยที่นำไปสู่การ immunodepletion รุนแรงดังที่แสดงไว้ข้างต้นและยังสามารถที่จะก่อให้เกิดการผลิตTGFβ a [80]; ดังนั้นเราจึงได้ยืนยันว่าการฉายรังสีสามารถทำให้เกิดการแปลง CD4 + เข้า Tregs ยังคง Balogh et al, ยังไม่พบหลักฐานการแปลงในร่างกายของเซลล์ Foxp3- เข้า Foxp3 + คน [67] ข้อมูลเหล่านี้อยู่ในข้อตกลงกับที่ของ Suffner et al, [77] ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเซลล์ repopulation Treg ต่อไปนี้การสูญเสียเนื่องจากการอัตราการขยายที่เพิ่มขึ้นของ Tregs และไม่ให้การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ CD4 + Foxp3- หนึ่งคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับการขาดการแปลงหลังจาก lymphopenia การฉายรังสีที่เกิดขึ้นก็คือว่าการฉายรังสี upregulates แสดงออก STAT3 [81] ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญของการ จำกัด รุ่น inducible Tregs จากเซลล์ CD4 + T Foxp3- [82,83]
การแปล กรุณารอสักครู่..
