4.5 PHA Monomers as DrugsSodium sal

4.5 PHA Monomers as Drugs
Sodium salts of d-3-hydroxybutyrate (d-3HB), dl-3-hydroxybutyrate (dl-3HB), and
3HBME are derivatives of 3HB, a body ketone that is produced in vivo in animals,
including human. d-3HB is the most common degradation product of microbial
PHA that have been investigated for tissue engineering applications. 3HB and its
derivatives (collectively called 3HB derivatives) were reported to have an effect on
cell apoptosis and the cytosolic Ca2+ concentration of mouse glial cells (Xiao et al.
2007). The percentage of cells undergoing apoptosis decreased significantly in the
presence of 3HB and its derivatives, as evidenced by flow cytometry. The in vitro
study on the cytosolic Ca2+ concentration demonstrated that 3HB derivatives elevated
dramatically the cytosolic Ca2+ concentration. Both the extracellular and the
intracellular Ca2+ contributed as sources of such Ca2+ concentration elevation. The effect
of 3HB derivatives on cytosolic Ca2+ concentration could be reduced by nitredipine,
an L-type voltage-dependent calcium channel antagonist. In comparison, 3HBME
worked more efficiently than d-3HB and dl-3HB did as 3HBME is most efficient
in permeation into the cells. All the results indicated that 3HB derivatives had an
inhibitory effect on cell apoptosis which is mediated by signaling pathways related
to the elevation of cytosolic Ca2+ concentration. This positive effect helps explain
the biocompatibility observed for PHA; it also points to the possibility of 3HB
derivatives regardless of chirality becoming effective neural protective agents.
Learning and memory require energy-demanding cellular processes and can be
enhanced when the brain is supplemented with metabolic substrates. It was found that
neuroglial cell metabolic activity was significantly elevated when neuroglial cells
were cultured in the presence of the PHB degradation product 3HB and derivatives.
We demonstrated that the receptor for 3HB, namely, protein upregulated in macrophages
by interferon-g (PUMA-G), was expressed in brain and upregulated in mice
treated with 3HBME. We also affirmed increased expression of connexin 36
protein and phosphorylated extracellular-signal-regulated kinase 2 (ERK2) in brain
tissues following 3HBME treatment, although these differences were not statistically
significant. Mice treated with 3HBME performed significantly (p

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4.5 ผา Monomers เป็นยาเสพติดเกลือโซเดียมของ d-3-hydroxybutyrate (d-3HB), dl-3-hydroxybutyrate (dl-3HB), และ3HBME เป็นอนุพันธ์ของ 3HB จุดของร่างกายที่ผลิตสัตว์ทดลองในสัตว์รวมทั้งมนุษย์ d 3HB มีผลิตภัณฑ์ย่อยสลายทั่วของจุลินทรีย์ผาที่มีการตรวจสอบสำหรับงานวิศวกรรมเนื้อเยื่อ 3HB และอนุพันธ์ (เรียกตราสารอนุพันธ์ 3HB) ได้รายงานมีลักษณะพิเศษเซลล์ apoptosis และ cytosolic Ca2 + ความเข้มข้นของเซลล์ glial เมาส์ (เสี่ยว et al2007) เปอร์เซ็นต์ในระหว่างการ apoptosis ของเซลล์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการสถานะของ 3HB และอนุพันธ์ เป็นเป็นหลักฐาน โดยเซลล์กระแส ในหลอดศึกษาที่ cytosolic Ca2 + เข้มข้นแสดงว่า อนุพันธ์ 3HB ยกในกรณีที่ cytosolic Ca2 + เข้มข้น ทั้งใน extracellular และintracellular Ca2 + ส่วนเป็นแหล่งเช่น Ca2 + เข้มข้นระดับ ผลของ 3HB อนุพันธ์บน cytosolic Ca2 + เข้มข้นอาจจะลดลง โดย nitredipineตัว L ชนิดแคลเซียมขึ้นอยู่กับแรงดันช่องปฏิปักษ์ ในการเปรียบเทียบ 3HBMEทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพกว่า d-3HB และ dl 3HB ไม่ได้เป็น 3HBME มีประสิทธิภาพสูงสุดในการซึมผ่านเข้าเซลล์ ผลลัพธ์ทั้งหมดระบุว่า อนุพันธ์ของ 3HB มีการลิปกลอสไขผลเซลล์ apoptosis ซึ่ง mediated โดยสัญญาณหลักที่เกี่ยวข้องเพื่อยกระดับความเข้มข้น Ca2 + cytosolic ผลบวกนี้ช่วยอธิบายbiocompatibility สังเกตสำหรับผา นอกจากนี้ยังชี้ถึงความเป็นไปได้ของ 3HBตราสารอนุพันธ์ โดย chirality กลายเป็น ตัวแทนป้องกันประสาทมีประสิทธิภาพเรียนรู้และจำต้องเรียกร้องพลังงานเป็นกระบวนการที่เซลลูลาร์ และสามารถปรับปรุงเมื่อมีเสริมสมอง ด้วยพื้นผิวเผาผลาญ จะพบว่ากิจกรรมการเผาผลาญเซลล์ neuroglial เป็นเซลล์ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อ neuroglialมีอ่างในต่อหน้าของ PHB ย่อยสลายผลิตภัณฑ์ 3HB และอนุพันธ์ว่าที่ตัวรับสำหรับ 3HB ได้แก่ โปรตีน upregulated ในบังเอิญโดยอินเตอร์เฟียรอน-g (เสือพูมา-G), มีแสดงในสมองและ upregulated ในหนูรักษา ด้วย 3HBME เรายังยืนยันเพิ่มนิพจน์ของ connexin 36โปรตีนและ kinase สแตน phosphorylated extracellular สัญญาณระเบียบ 2 (ERK2) ในสมองเนื้อเยื่อที่ต่อการรักษา 3HBME แม้ว่าความแตกต่างเหล่านี้ไม่ทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญ หนูรักษา ด้วย 3HBME ที่ดำเนินการอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.05) ดีกว่าในมอร์ริสน้ำเขาวงกตกว่าทั้งควบคุมลบ (ไม่รักษา) หรือเพิ่มตัวควบคุม (acetyl-l-คาร์นิทีรักษา) นอกจากนี้ 3HBME ถูกตรวจสอบเพื่อ พลาสติกสังเคราะห์ โดยแบคทีเรียทั้งหมด: Polyhydroxyalkanoates 33เพิ่มช่องว่างของ junctional intercellular ติดต่อสื่อสารระหว่าง neurons ดังนั้น 3HBและอนุพันธ์เพิ่มการเรียนรู้และหน่วยความจำ อาจจะผ่านมีสัญญาณทางเดินต้องเสือพูมา G ที่เพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนและช่องว่างของ junctionalintercellular สื่อสาร (Zou et al. 2009)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4.5 PHA โมโนเมอร์เป็นยาเสพติด
เกลือโซเดียมของ d-3-ไฮดรอกซี (d-3HB) ดล-3-ไฮดรอกซี (DL-3HB) และ
3HBME เป็นอนุพันธ์ของ 3HB, คีโตนของร่างกายที่มีการผลิตในร่างกายในสัตว์
รวมทั้งมนุษย์ . D-3HB เป็นผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายพบมากที่สุดของจุลินทรีย์
PHA ที่ได้รับการตรวจสอบสำหรับการใช้งานวิศวกรรมเนื้อเยื่อ 3HB และของ
สัญญาซื้อขายล่วงหน้า (รวมเรียกว่าสัญญาซื้อขายล่วงหน้า 3HB) ได้รับรายงานว่าจะมีผลกระทบต่อ
การตายของเซลล์และ cytosolic Ca2 + ความเข้มข้นของเซลล์ glial เมาส์ (Xiao et al.
2007) ร้อยละของเซลล์ระหว่างการตายของเซลล์ลดลงอย่างมากใน
การปรากฏตัวของ 3HB และอนุพันธ์เป็นหลักฐานโดย cytometry ไหล ในหลอดทดลอง
ศึกษา Ca2 + เข้มข้น cytosolic แสดงให้เห็นว่าสัญญาซื้อขายล่วงหน้า 3HB สูง
ขึ้นอย่างรวดเร็ว cytosolic Ca2 + เข้มข้น ทั้งนอกและ
ภายในเซลล์ Ca2 + มีส่วนทำให้เป็นแหล่งที่มาของ Ca2 + เช่นการยกระดับความเข้มข้น ผล
ของสัญญาซื้อขายล่วงหน้าใน 3HB Ca2 + cytosolic ความเข้มข้นอาจจะลดลง nitredipine,
แคลเซียมแชนแนลแรงดันไฟฟ้าขึ้นอยู่กับ L-ชนิดศัตรู ในการเปรียบเทียบ 3HBME
ทำงานมีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่า D-3HB และ DL-3HB ทำตามที่ 3HBME มีประสิทธิภาพมากที่สุด
ในการซึมผ่านเข้าสู่เซลล์ ผลทั้งหมดชี้ให้เห็นว่า 3HB อนุพันธ์มี
ผลยับยั้งการตายของเซลล์ซึ่งเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ
ความสูงของ Ca2 + cytosolic เข้มข้น นี้ผลในเชิงบวกจะช่วยอธิบาย
biocompatibility สังเกต PHA; มันยังชี้ไปที่ความเป็นไปได้ของ 3HB
สัญญาซื้อขายล่วงหน้าโดยไม่คำนึงถึง chirality กลายเป็นตัวแทนการป้องกันที่มีประสิทธิภาพของระบบประสาท.
การเรียนรู้และความทรงจำต้องมีกระบวนการของเซลล์พลังงานความต้องการและสามารถ
เพิ่มขึ้นเมื่อสมองมีการเสริมด้วยพื้นผิวการเผาผลาญอาหาร พบว่า
เซลล์ neuroglial กิจกรรมการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญสูงเมื่อเซลล์ neuroglial
เลี้ยงในที่ที่มี 3HB ผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย PHB และสัญญาซื้อขายล่วงหน้า.
แสดงให้เห็นว่าเรารับสำหรับ 3HB คือโปรตีน upregulated ในขนาดใหญ่
โดย interferon-กรัม (PUMA-G ) ได้แสดงออกในสมองและ upregulated ในหนู
รับการรักษาด้วย 3HBME นอกจากนี้เรายังยืนยันการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของคอนเน 36
โปรตีนและสาร phosphorylated สัญญาณควบคุมไคเนส 2 (ERK2) ในสมอง
เนื้อเยื่อต่อไปนี้การรักษา 3HBME แม้ว่าความแตกต่างเหล่านี้ไม่ได้ทางสถิติ
อย่างมีนัยสำคัญ หนูรับการรักษาด้วยการดำเนินการอย่างมีนัยสำคัญ 3HBME (p <0.05) ที่ดีขึ้น
ในเขาวงกตน้ำมอร์ริสกว่าทั้งการควบคุมลบ (ไม่มีการรักษา) หรือ
การควบคุมบวก (acetyl-L-carnitine รักษา) นอกจากนี้ 3HBME สังเกตเห็น
พลาสติกสังเคราะห์โดยสิ้นเชิงโดยแบคทีเรีย: 33 polyhydroxyalkanoates
เสริมสร้างช่องว่างระหว่างเซลล์ junctional การสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท ดังนั้น 3HB
และอนุพันธ์ส่งเสริมการเรียนรู้และความทรงจำอาจจะผ่านการส่งสัญญาณ
ทางเดินต้อง PUMA-G ที่ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนและช่องว่าง junctional
การสื่อสารระหว่างเซลล์ (Zou et al. 2009)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4.5 ผาโมโนเมอร์เป็นยา
เกลือโซเดียมของ d-3-hydroxybutyrate ( d-3hb ) dl-3-hydroxybutyrate ( dl-3hb ) และ
3hbme เป็นอนุพันธ์ของ 3hb ร่างสูงที่ผลิตในร่างกายในสัตว์
รวมทั้งมนุษย์ d-3hb เป็นส่วนใหญ่การสลายตัวผลิตภัณฑ์ของจุลินทรีย์
ผาที่ได้รับการตรวจสอบสำหรับการประยุกต์ทางวิศวกรรมเนื้อเยื่อ 3hb และ
อนุพันธ์ ( รวมเรียกว่า 3hb อนุพันธ์ ) มีรายงานว่ามีผลกระทบ
เซลล์ apoptosis และเซลล์ความเข้มข้นของแคลเซียม cytosolic glial เมาส์ ( เสี่ยว et al .
2007 ) ร้อยละของการเกิด apoptosis ในเซลล์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการปรากฏตัวของ 3hb
และอนุพันธ์ ( เป็นหลักฐานโดยการไหล ในหลอดทดลอง
การศึกษาความเข้มข้นของแคลเซียม cytosolic พบว่าอนุพันธ์ 3hb ยกระดับ
อย่างมากความเข้มข้นแคลเซียม cytosolic . ทั้งภายนอกและภายในเซลล์ ทำให้เป็นแหล่งแคลเซียม
เช่นความเข้มข้นของแคลเซียมสูง . ผลของอนุพันธ์ใน 3hb
cytosolic ความเข้มข้นของแคลเซียมจะลดลง โดย nitredipine
เป็น l-type , แรงดันขึ้นอยู่กับแคลเซียมแชนแนลปฏิปักษ์ในการเปรียบเทียบ 3hbme
ทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่า และก็เป็น d-3hb dl-3hb 3hbme มีประสิทธิภาพที่สุด
ในการซึมเข้าสู่เซลล์ ผลการค้นหาทั้งหมดพบว่า 3hb อนุพันธ์มีผลยับยั้ง apoptosis ในเซลล์ซึ่งเป็นคนกลาง โดยสัญญาณเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับระดับความสูงของ cytosolic
แคลเซียมเข้มข้น นี้มีผลบวกช่วยอธิบาย
กันได้ทางชีวภาพ ) ผา ;มันยังเป็นจุดที่จะเป็นไปได้ของ 3hb
อนุพันธ์ไม่ได้กลายเป็นที่มีประสิทธิภาพป้องกันประสาทแทน .
หน่วยความจำและการเรียนรู้ต้องใช้พลังงานความต้องการกระบวนการโทรศัพท์มือถือและสามารถ
เพิ่มขึ้นเมื่อสมองเสริมการเผาผลาญสารอาหาร . พบว่าเซลล์
neuroglial การเผาผลาญกิจกรรมอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสูง เมื่อ neuroglial เซลล์
เพาะเลี้ยงในการแสดงตนของ PHB การย่อยสลายผลิตภัณฑ์ 3hb และอนุพันธ์ .
เราพบว่าตัวรับสำหรับ 3hb ได้แก่ โปรตีน upregulated ใน macrophages
โดย interferon-g ( puma-g ) ถูกแสดงใน upregulated และสมองในหนูที่ได้รับ 3hbme
. เรายังยืนยันการเพิ่มการแสดงออกของคอนเน็กซิน 36
โปรตีนและฟอสฟอรีเลเตตและสัญญาณควบคุมไคเนส 2 ( erk2 สมอง
)เนื้อเยื่อต่อไปนี้ 3hbme รักษา ถึงแม้ว่าความแตกต่างเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ
อย่างมีนัยสำคัญ หนูปฏิบัติกับ 3hbme ดำเนินการอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ( p < 0.05 ) ดีกว่า
ในมอร์ริสน้ำเขาวงกตกว่าทั้งลบควบคุม ( ไม่มีการรักษา ) หรือ
บวกการควบคุม ( อะซิติลแอลคาร์นิทีนการรักษา ) นอกจากนี้ 3hbme พบพลาสติกที่สังเคราะห์จากแบคทีเรียอย่างสมบูรณ์

: polyhydroxyalkanoates 33เพิ่มช่องว่างส่วน intercellular การสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท ดังนั้น 3hb
และอนุพันธ์เพิ่มการเรียนรู้และความจำ อาจจะผ่านการใช้ puma-g
) ที่ช่วยเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนและช่องว่างการสื่อสาร intercellular junctional
( Zou et al . 2009 )