Depression describes both a transient mood state experienced by virtually all individuals at some time in their life as well as a clinical or biobehavioral syndrome, usually called Major Depressive Disorder (MDD). MDD is a medical condition that includes abnormalities of affect and mood, neurovegetative functions (such as appetite and sleep disturbances), cognition (such as inappropriate guilt and feelings of worthlessness), and psychomotor activity (such as agitation or retardation). It is one of the oldest, well-recognized medical disorders, having been clearly described in medical texts dating back to ancient Greece. When MDD occurs with an individual who has also had a history of episodes of mania, this is called Bipolar Disorder (previously termed Manic-Depressive Illness). In this review, we will be focusing on MDD when it occurs without a history of mania, where it is often called Unipolar Depressive Disorder.
Current diagnostic criteria for MDD (see for example the American Psychiatric Association's DSM-IV manual) represent a clinical and historical consensus about the most important symptoms and signs of depressive illness. However, affected individuals display quite a wide variation in clinical symptoms and signs. Furthermore, the current diagnostic conventions are, to some degree, arbitrary. Debate continues as to whether MDD is best conceptualized as a disease or as the extreme of a continuum of increasingly disturbed affective regulation.
This review outlines our current understanding of this common and frequently disabling disorder and explores the challenges we face in determining the genetic and neurobiological basis.
Epidemiology
Large-scale epidemiological studies have given us, for the first time, a detailed view about the current and lifetime prevalence of MDD. In what is probably the best of these studies in the United States (called the National Comorbidity Survey), the lifetime prevalence of MDD, as defined by the American Psychiatric Association's DSM-III-R criteria, was estimated at 17%. This same survey found that nearly 5% of the population reported meeting criteria for MDD in the last 30 days (Blazer et al. 1994). As has long been suspected, MDD is probably the most common of psychiatric disorders and, indeed, among the most common of major biomedical conditions in “first-world” countries such as the United States. Consensus, however, has not been reached about the single best estimate of population risk, as other studies have reported rates both substantially lower and somewhat higher than those reported in the National Comorbidity Survey. As is true in other areas of epidemiologic research, response patterns to interviews are sensitive to the specific wording of items, techniques used to motivate “effortful responding” and the organization of the assessment instrument.
The field of psychiatric epidemiology has identified a substantial list of putative risk factors for MDD. As in any nonexperimental subject, one difficulty has been to discriminate association from causation. Four risk factors stand out in the consistency of their association with MDD and the level of evidence suggesting that at least some of the association is indeed causal: gender, stressful life events, adverse childhood experiences, and certain personality traits. Across many studies, varying widely in time and place, women have been shown to be at consistently greater risk for MDD than men. In most studies, the ratio of prevalence rates in women to men has been in the range of 1.5 to 2.5. In the National Comorbidity Study, the lifetime prevalence of MDD in the US population was estimated to be 21.3% in women and 12.7% in men (Blazer et al. 1994). A wide range of environmental adversities such as job loss, marital difficulties, major health problems, and loss of close personal relationships are associated with a substantial increase in risk for the onset of MDD (Kessler 1997). A range of difficulties in childhood including physical and sexual abuse, poor parent-child relationships, and parental discord and divorce almost certainly increase the risk for MDD later in life. Certain kinds of personality traits appear to predispose to MDD, with the best evidence available for the trait termed “Neuroticism.” Neuroticism, first proposed by the British psychologist Eysenck, is a stable personality trait that reflects the predisposition to develop emotional upset under stress. A range of other risk factors has been proposed for MDD, although in general the evidence for the existence of a causal association is weaker. These would include low social class, urban residence, separated or divorced marital status, low levels of social support, and being in a more recently born age group. A recent WHO report (Murray and Lopez 1996) ranked depression as the fourth medical condition with the greatest disease burden worldwide, measured in Disability-Adjusted Life Years, which express years of life lost to premature death and years lived with a disability of specified severity and duration. The same report predicted that depression would be the second condition with the greatest disease burden worldwide by 2020 (Murray and Lopez 1996).
Course of Illness
MDD is not a disorder exclusively limited to adult and elderly populations. A substantial proportion of patients experience their first episodes of MDD during childhood and adolescence. In such occurrences of early-onset MDD, these individuals typically continue to suffer from episodes of MDD during adulthood as well. For most people, MDD is a life-long episodic disorder with multiple recurrences (averaging one episode in every 5-year period), with approximately 20%–25% of major depressive disorder patients experiencing a chronic, unremitting course (Mueller and Leon 1996). The chronic and recurrent course of MDD is a major clinical issue, often requiring long-term prophylactic treatment.
Genetics
Most recent family studies have reported an approximately 3-fold increased risk for MDD in the first-degree relatives (parents, siblings, offspring) of individuals with MDD versus the general population, although there is some variation, due most likely to differences in diagnostic and sampling (proband) criteria (Sullivan et al. 2000). From family studies alone, however, it is not possible to determine how much of the resemblance for risk to MDD in relatives results from genetic factors versus family environment. MDD has been the subject of only three adoption studies, but well over a dozen twin studies. The results of the adoption studies have been surprisingly equivocal, with one study each showing no evidence, weak evidence, and strong evidence for the effect of genetic factors on risk to MDD (Sullivan et al. 2000). The results of twin studies of MDD have, by contrast, been both more robust and more consistent. We recently reviewed the results of the five twin studies of MDD that met rigorous methodological criteria (Sullivan et al. 2000). Of these five studies, three were based on community samples, one on a hospital sample, and one on both. Applying model-fitting jointly to all five of these studies, results did not differ significantly across studies and indicated that twin resemblance for the liability to MDD could probably be entirely explained by genetic factors, although a possible small influence for shared environmental factors could not be ruled out. The estimate of the heritability of liability to MDD in these studies was 33%, an estimate in the range of that found for many common and important biomedical traits such as blood pressure and serum cholesterol. Of the many other questions addressed in family, twin, and adoption studies of MDD, three are of particular interest. First, what is the relationship between unipolar MDD and bipolar affective illness? The two disorders have some familial relationship, as rates of MDD are elevated in relatives of bipolar patients. However, they are not the same condition. In monozygotic twins concordant for affective disorder, many more twins have the same form of illness (i.e., unipolar versus bipolar) than would be expected by chance. The most popular theory, supported by most but not all studies, suggests that the two disorders share an underlying disease liability, with bipolar disorder as the more severe or deviant form of illness (Tsuang and Faraone 1990).
Second, can we distinguish on the basis of clinical history those individuals whose depressive illness is largely “genetic” versus “environmental”? The answer appears to be “at least partly.” Affected individuals at high familial risk for MDD tend to have recurrent episodes, high levels of episode-related impairment, and perhaps an early age at onset (Kendler et al. 1999). Third, how do genes and environment combine to influence risk for MDD? Limited evidence suggests that genetic factors partially influence overall risk of illness but also influence the sensitivity of individuals to the depressogenic effects of environmental adversity (Kendler et al. 1995).
The techniques of genetic epidemiology infer the magnitude of genetic effects from the patterns of resemblance in relatives based on the simple but powerful laws of Mendel. With increasing knowledge about the human genome, it has become feasible to identify the chromosomal location of individual susceptibility genes for complex traits like MDD and even potentially isolate the genes themselves. While these techniques (linkage and association analysis) have proved to be relatively successful for simple Mendelian disorders and for a couple of complex disorders (e.g., Alzheimer's disease), few unequivocal findings have emerged for the major psychiatric disorders. Difficulty in replication may stem for a variety of causes, some inherent to the disorders under study and others resulting from the research methods employed. Complex disorders, of which MDD is a good example, are likely to involve a relatively lar
ภาวะซึมเศร้าอธิบายสถานะอารมณ์ชั่วคราวที่มีประสบการณ์ โดยบุคคลแทบทั้งหมดในบางเวลาในชีวิตของพวกเขาเช่นเดียวกับทางคลินิกหรืออาการ biobehavioral มักจะเรียกว่าสำคัญ Depressive โรค (MDD) MDD เป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่มีความผิดปกติมีผลต่ออารมณ์ ฟังก์ชัน neurovegetative (เช่นเกิดความอยากอาหารและการนอนหลับ), ประชาน (เช่นความผิดไม่เหมาะสมและความรู้สึกของ worthlessness), และกิจกรรม psychomotor (เช่นอาการกังวลต่อหรือปัญญา) เป็นหนึ่งในที่เก่าแก่ที่สุด ดีรู้จักแพทย์โรค มีการอธิบายไว้อย่างชัดเจนในข้อความทางการแพทย์ไปกรีซโบราณ เมื่อ MDD เกิดกับบุคคลที่ยังมีประวัติตอนของ mania นี้คือโรค Bipolar (ก่อนหน้านี้เรียกว่า Manic-Depressive เจ็บป่วย) ในบทความนี้ เราจะมุ่งเน้น MDD เมื่อเกิดไม่เป็นบ้า ซึ่งมักจะเรียกว่า Unipolar Depressive โรคปัจจุบันเกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับ MDD (ดูตัวอย่างคู่มือของสมาคมจิตแพทย์อเมริกัน DSM-IV) แสดงถึงฉันทามติทางคลินิก และทางประวัติศาสตร์เกี่ยวกับอาการและอาการแสดงของโรค depressive สำคัญ อย่างไรก็ตาม บุคคลที่ได้รับผลกระทบแสดงค่อนข้างหลากหลายรูปแบบในทางคลินิกอาการและอาการแสดง นอกจากนี้ แบบแผนการวินิจฉัยปัจจุบันได้ กับ อำเภอใจ อภิปรายต่อไปว่า MDD เป็นส่วน conceptualized เป็นโรค หรือ เป็นมากของความต่อเนื่องของระเบียบผลรบกวนมากบทความนี้สรุปความเข้าใจของเราปัจจุบันนี้ทั่วไปและมักจะปิดการใช้งานของโรค และสำรวจความท้าทายที่เราเผชิญในการกำหนดพื้นฐานทางพันธุกรรม และ neurobiologicalวิทยาการระบาดศึกษาความขนาดใหญ่มีให้เรา ครั้งแรก ดูรายละเอียดเกี่ยวกับส่วน MDD ปัจจุบันและอายุการใช้งาน ในอะไรจะดีสุดของการศึกษาเหล่านี้ในสหรัฐอเมริกา (เรียกว่าแบบสำรวจ Comorbidity แห่งชาติ), ส่วน MDD อายุการใช้งานตามที่กำหนดไว้ตามเกณฑ์ของสมาคมจิตแพทย์อเมริกัน DSM-III-R ได้ประมาณ 17% สำรวจเดียวกันนี้พบว่า เกือบ 5% ของประชากรรายงานประชุมเกณฑ์ที่ MDD ใน 30 วัน (เสื้อสามารถและ al. ปี 1994) มีนานแล้วสงสัย MDD เป็นคงมากที่สุด ของโรคทางจิตเวช และ แน่นอน นี่บ่อยที่สุดเงื่อนไขหลักทางชีวการแพทย์ "โลกที่หนึ่ง" ในสหรัฐอเมริกา มติ อย่างไรก็ตาม ไม่แล้วเกี่ยวกับประชากรเสี่ยง สุดประมาณเดียวกับการศึกษาอื่น ๆ ได้รายงานราคาต่ำกว่ามาก และค่อนข้างสูงในการสำรวจ Comorbidity ชาติ เป็นจริงในพื้นที่อื่น ๆ ของ epidemiologic วิจัย รูปแบบตอบรับการสัมภาษณ์มีความไวต่อหน้าที่เฉพาะสินค้า เทคนิคที่ใช้ในการจูงใจ "การตอบสนอง effortful" และองค์กรเครื่องมือประเมินด้านระบาดวิทยาทางจิตเวชได้ระบุว่ารายการพบปัจจัยเสี่ยง putative MDD ในหัวเรื่องใด ๆ nonexperimental ปัญหาหนึ่งแล้วถือพรรคถือพวกสมาคมจาก causation โดดเด่น 4 ปัจจัยเสี่ยงในระดับของหลักฐานที่แนะนำที่น้อยและความสอดคล้องเชื่อมโยงกับ MDD บางสมาคมเป็นสาเหตุแน่นอน: เพศ เหตุการณ์ชีวิตเครียด ประสบการณ์ในวัยเด็กร้าย และลักษณะนิสัย ทั้งหลายศึกษา แตกต่างกันอย่างกว้างขวางในเวลาและสถานที่ ผู้หญิงมีการแสดงจะเสี่ยงมากขึ้นอย่างต่อเนื่องสำหรับ MDD กว่าผู้ชาย ในการศึกษามากที่สุด อัตราส่วนของอัตราชุกในหญิงชายได้รับในช่วง 1.5-2.5 ในศึกษา Comorbidity ชาติ ส่วนชีวิต MDD ในประชากรสหรัฐได้ประมาณ 21.3% ในผู้หญิงและ 12.7% ในผู้ชาย (เสื้อสามารถและ al. ปี 1994) Adversities สิ่งแวดล้อมเช่นสูญเสียงาน ปัญหาชีวิตสมรส ปัญหาสุขภาพสำคัญ และสูญเสียความสัมพันธ์ส่วนตัวปิดที่หลากหลายเชื่อมโยงกับการเพิ่มเสี่ยงของ MDD (Kessler 1997) พบได้ มีความยากลำบากในวัยเด็กที่ถูกล่วงละเมิดทางเพศ และทางกายภาพ ความสัมพันธ์แม่ลูกไม่ดี และความบาดหมางโดยผู้ปกครอง และหย่าร้างเพิ่มความเสี่ยงสำหรับ MDD เกือบแน่นอนในชีวิต บางชนิดลักษณะนิสัยจะ predispose เพื่อ MDD กับอิงว่างสำหรับติดที่เรียกว่า "Neuroticism" Neuroticism แรก เสนอ โดยจิตวิทยาอังกฤษ Eysenck ติดมีบุคลิกภาพที่สะท้อน predisposition พัฒนาอารมณ์เสียภายใต้ความเครียดทางอารมณ์ ได้ มีปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ได้รับการเสนอชื่อ MDD แม้ว่าโดยทั่วไป หลักฐานการดำรงอยู่ของความสัมพันธ์เชิงสาเหตุเป็น weaker เหล่านี้จะรวมถึงชนชั้นต่ำ เรสซิเดนซ์เมือง แยก หรือหย่าสถานภาพ ระดับต่ำของการสนับสนุนทางสังคม และอยู่ในกลุ่มอายุมากเพิ่งเกิด ตัวล่าสุดที่รายงาน (Murray และโลเปซ 1996) อันดับโรคซึมเศร้าเป็นอาการที่สี่มีภาระโรคมากที่สุดทั่วโลก วัด Disability-Adjusted ชีวิตปี ปีด่วนของชีวิตหายไปตายก่อนวัยอันควร และปีอาศัยพิการระบุความรุนแรงและระยะเวลา รายงานเดียวกันทำนายว่า ภาวะซึมเศร้าจะเป็นเงื่อนไขที่สอง ด้วยโรคภาระยิ่งใหญ่ที่สุดทั่วโลก โดย 2020 (Murray และ 1996 โลเปซ)การเจ็บป่วยไม่ MDD เป็นโรคเฉพาะจำกัดประชากรผู้ใหญ่ และผู้สูงอายุ สัดส่วนของผู้ป่วยพบประสบการณ์ของพวกเขาตอนแรกของ MDD ในระหว่างวัยเด็กและวัยรุ่น ในดังกล่าวเกิดขึ้นก่อนเริ่มมีอาการ MDD บุคคลเหล่านี้มักจะต่อลงตอนของ MDD ในวัยผู้ใหญ่ได้เป็นอย่างดี สำหรับคนส่วนใหญ่ MDD เป็นพันธกิจ episodic โรค มีเกิดหลายที่ (หาค่าเฉลี่ยตอนหนึ่งในทุก ๆ รอบระยะเวลา 5 ปี), มีประมาณ 20-25% ของผู้ป่วยซึมเศร้าที่พบปัญหาเรื้อรัง unremitting หลักสูตร (เลอร์และลีออน 1996) หลักสูตรเกิดซ้ำ และเรื้อรังของ MDD เป็นคลินิกใหญ่ มักจะต้องรักษาระยะยาวทานได้พันธุศาสตร์Most recent family studies have reported an approximately 3-fold increased risk for MDD in the first-degree relatives (parents, siblings, offspring) of individuals with MDD versus the general population, although there is some variation, due most likely to differences in diagnostic and sampling (proband) criteria (Sullivan et al. 2000). From family studies alone, however, it is not possible to determine how much of the resemblance for risk to MDD in relatives results from genetic factors versus family environment. MDD has been the subject of only three adoption studies, but well over a dozen twin studies. The results of the adoption studies have been surprisingly equivocal, with one study each showing no evidence, weak evidence, and strong evidence for the effect of genetic factors on risk to MDD (Sullivan et al. 2000). The results of twin studies of MDD have, by contrast, been both more robust and more consistent. We recently reviewed the results of the five twin studies of MDD that met rigorous methodological criteria (Sullivan et al. 2000). Of these five studies, three were based on community samples, one on a hospital sample, and one on both. Applying model-fitting jointly to all five of these studies, results did not differ significantly across studies and indicated that twin resemblance for the liability to MDD could probably be entirely explained by genetic factors, although a possible small influence for shared environmental factors could not be ruled out. The estimate of the heritability of liability to MDD in these studies was 33%, an estimate in the range of that found for many common and important biomedical traits such as blood pressure and serum cholesterol. Of the many other questions addressed in family, twin, and adoption studies of MDD, three are of particular interest. First, what is the relationship between unipolar MDD and bipolar affective illness? The two disorders have some familial relationship, as rates of MDD are elevated in relatives of bipolar patients. However, they are not the same condition. In monozygotic twins concordant for affective disorder, many more twins have the same form of illness (i.e., unipolar versus bipolar) than would be expected by chance. The most popular theory, supported by most but not all studies, suggests that the two disorders share an underlying disease liability, with bipolar disorder as the more severe or deviant form of illness (Tsuang and Faraone 1990).สอง สามารถเราแยกตามคลินิกประวัติบุคคลที่เจ็บป่วยมี depressive เป็นส่วนใหญ่ "พันธุกรรม" กับ "สิ่งแวดล้อม" คำตอบที่ดูเหมือนจะ เป็น "น้อยบางส่วน" บุคคลที่ได้รับผลกระทบที่สูงเสี่ยงภาวะ MDD มักจะ มีชื่อตอนเกิดซ้ำ ผลตอนเกี่ยวข้องระดับสูง และอาจเป็นช่วงอายุที่เริ่มมีอาการ (Kendler et al. 1999) ที่สาม วิธีทำยีนและสิ่งแวดล้อมรวมถึงการมีอิทธิพลต่อความเสี่ยงสำหรับ MDD จำกัดหลักฐานชี้ให้เห็นว่า ปัจจัยทางพันธุกรรมบางส่วนมีอิทธิพลต่อความเสี่ยงโดยรวมของการเจ็บป่วย แต่ยัง มีผลต่อความไวของบุคคล depressogenic ผลกระทบของสิ่งแวดล้อมร้าย (Kendler et al. 1995)เทคนิควิทยาการระบาดทางพันธุกรรมรู้ขนาดของผลกระทบทางพันธุกรรมจากรูปแบบของความคล้ายคลึงในญาติตามกฎหมายรเกอร์เรียบง่าย แต่มีประสิทธิภาพ เพิ่มความรู้เกี่ยวกับกลุ่มมนุษย์ มันได้กลายเป็นสามารถระบุตำแหน่งของโครโมโซมของยีนแต่ละภูมิไวรับลักษณะซับซ้อนเช่น MDD และแม้อาจแยกยีนตัวเอง ในขณะที่มีพิสูจน์ (วิเคราะห์ความเชื่อมโยงและความสัมพันธ์) เทคนิคเหล่านี้จะค่อนข้างประสบความสำเร็จ สำหรับโรคง่าย ๆ Mendelian และคู่ของโรคซับซ้อน (เช่น โรคอัลไซเมอร์), unequivocal พบน้อยได้เกิดในโรคทางจิตเวชที่สำคัญ ความยากลำบากในการจำลองแบบอาจเกิดสาเหตุ บางโดยธรรมชาติกับความผิดปกติภายใต้การศึกษาและอื่น ๆ ซึ่งเป็นผลมาจากงานวิจัยวิธีการที่หลากหลาย โรคซับซ้อน ที่ MDD เป็นตัวอย่างที่ดี มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับการ lar ค่อนข้าง
การแปล กรุณารอสักครู่..
