CYP2A6 metabolizes clinically relev

CYP2A6 metabolizes clinically relevant drugs, including antiretroviral and antimalarial drugs of major public health importance for the African populations. CYP2A6 genotype-phenotype relationship in African populations, and implications of geographic differences on enzyme activity, remain to be investigated. We evaluated the influence of CYP2A6 genotype, geographical differences, gender, and cigarette smoking on enzyme activity, using caffeine as a probe in 100 healthy unrelated Ethiopians living in Ethiopia, and 72 living in Sweden. CYP2A6 phenotype was estimated by urinary 1,7-dimethyluric acid (17U)/1,7-dimethylxanthine or paraxanthine (17X) ratio. The frequencies of CYP2A6*1B, *1D, *2, *4, *9, and *1x2 in Ethiopians were 31.3, 29.4, 0.6, 0.6, 2.8, and 0.3%, respectively. The overall mean±SD for log 17U/17X was 0.12±0.24 and coefficient of variation 199%. No significant difference in the mean log 17U/17X ratio between Ethiopians living in Sweden versus Ethiopia was observed. Analysis of variance revealed CYP2A6 genotype (p=0.04, F=2.01) but not geographical differences, sex, or cigarette smoking as predictors of CYP2A6 activity. Importantly, the median (interquartile range) of 17U/17X ratio in Ethiopians 1.35 (0.99 to 1.84) was 3- and 11-fold higher than the previously reported value in Swedes 0.52 (0.27 to 1.00) and Koreans 0.13 (0.0 to 0.35), respectively (Djordjevic et al., 2013). Taken together, we report here the relevance of CYP2A6 genotype for enzyme activity in this Ethiopian sample, as well as high CYP2A6 activity and unique distribution of the CYP2A6 variant alleles in Ethiopians as compared other populations described hitherto. Because Omics biomarker research is rapidly accelerating in Africa, CYP2A6 pharmacogenetics and clinical pharmacology observations reported herein for the Ethiopian populations have clinical and biological importance to plan for future rational therapeutics efforts in the African continent as well as therapeutics as a global science.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

CYP2A6 metabolizes ยาเสพติดที่เกี่ยวข้องทางคลินิกรวมทั้งยาต้านไวรัสและมาลาเรียที่มีความสำคัญทางสาธารณสุขที่สำคัญสำหรับประชากรแอฟริกัน CYP2A6 สัมพันธ์จีโนไทป์-ฟีโนไทป์ในประชากรแอฟริกันและผลกระทบของความแตกต่างทางภูมิศาสตร์ในการทำงานของเอนไซม์ยังคงที่จะตรวจสอบ เราประเมินอิทธิพลของยีน CYP2A6 ความแตกต่างทางเพศและการสูบบุหรี่ในการทำงานของเอนไซม์ที่ใช้คาเฟอีนเป็นหัววัดใน 100 เอธิโอเปียที่ไม่เกี่ยวข้องกับสุขภาพดีที่อาศัยอยู่ในเอธิโอเปียและ 72 ที่อาศัยอยู่ในประเทศสวีเดน ฟีโนไทป์ CYP2A6 เป็นที่คาดกันโดยทางเดินปัสสาวะกรด 1,7-dimethyluric (17U) / 1,7-dimethylxanthine หรือ paraxanthine (17x) อัตรา ความถี่ของ CYP2A6 * 1B, 1D * * 2 * 4 * 9 * 1x2 และในเอธิโอเปียเป็น 31.3, 29.4, 0.6, 0.6, 2.8 และ 0.3% ตามลำดับ โดยรวมเฉลี่ย± SD สำหรับบันทึก 17U / 17 เท่าเป็น 0.12 ± 0.24 และสัมประสิทธิ์การแปรผัน 199% ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการเข้าสู่ระบบหมายถึง 17U / 17x อัตราส่วนระหว่างเอธิโอเปียที่อาศัยอยู่ในประเทศสวีเดนเมื่อเทียบกับประเทศเอธิโอเปียก็สังเกตเห็น การวิเคราะห์ความแปรปรวนเปิดเผยยีน CYP2A6 (p = 0.04, F = 2.01) แต่ไม่แตกต่างทางภูมิศาสตร์เพศหรือการสูบบุหรี่เป็นตัวทำนายของกิจกรรม CYP2A6 ที่สำคัญค่ามัธยฐาน (ช่วง interquartile) อัตราส่วน 17U / 17x ในเอธิโอเปีย 1.35 (0.99-1.84) เป็น 3 และ 11 เท่าสูงกว่าค่าที่รายงานก่อนหน้านี้ในสวีเดน 0.52 (0.27-1.00) และเกาหลี 0.13 (0.0-0.35) ตามลำดับ (Djordjevic et al., 2013) นำมารวมกันที่นี่เรารายงานความเกี่ยวข้องของยีน CYP2A6 สำหรับการทำงานของเอนไซม์ในกลุ่มตัวอย่างเอธิโอเปียนี้เช่นเดียวกับกิจกรรม CYP2A6 สูงและการจัดจำหน่ายที่เป็นเอกลักษณ์ของอัลลีลที่แตกต่าง CYP2A6 ในเอธิโอเปียเมื่อเทียบกับประชากรอื่น ๆ ที่อธิบายมาจนบัดนี้ เพราะการวิจัย biomarker Omics อย่างรวดเร็วเร่งในแอฟริกา Pharmacogenetics CYP2A6 และข้อสังเกตเภสัชวิทยาคลินิกรายงานไว้ ณ ที่นี้ประชากรเอธิโอเปียมีความสำคัญทางคลินิกและทางชีวภาพในการวางแผนการรักษาสำหรับความพยายามที่มีเหตุผลในอนาคตในทวีปแอฟริกาเช่นเดียวกับการรักษาเป็นวิทยาศาสตร์ระดับโลก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1.14% ทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องยาเสพติด เผาผลาญ ได้แก่ โรคมาลาเรีย และความสำคัญของสาธารณสุขที่สำคัญสำหรับประชากรในแอฟริกา จีโนไทป์ในประชากรแอฟริกา 1.14% ที่มีความสัมพันธ์และผลกระทบของความแตกต่างทางภูมิศาสตร์ในเอนไซม์ ยังคงถูกตรวจสอบ เราประเมินอิทธิพลของพันธุกรรมทาง 1.14% , ความแตกต่างระหว่างเพศการสูบบุหรี่บนและเอ็นไซม์ การใช้คาเฟอีนเป็นตรวจสุขภาพ 100 กับเอธิโอเปียอยู่ในประเทศเอธิโอเปีย และ 72 อาศัยอยู่ในสวีเดน การประมาณ 1.14% โดยปัสสาวะ 1,7-dimethyluric acid ( 17u ) / 1,7-dimethylxanthine หรือปรสิต ( 17x ) อัตราส่วน ความถี่ของ 1.14% * -- * ดี * 2 * 4 * 9 * 1x2 ในเอธิโอเปียเป็น 31.3 ใน , 0.6 , 0.6 , 1.2 และ 0.3% ตามลำดับโดยรวมหมายถึง± SD เพื่อบันทึก 17u / 17x ± 0.12 0.24 และค่าสัมประสิทธิ์การแปรผัน 199 บาท ไม่มีความแตกต่างในค่าเฉลี่ยเข้าสู่ระบบ 17u / 17x อัตราส่วนระหว่างเอธิโอเปียอยู่ในสวีเดนและเอธิโอเปียถูกสังเกต การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางพันธุกรรมพบ 1.14% ( P = 0.04 , F = 2.01 ) แต่ทาง เพศ หรือการสูบบุหรี่เป็นปัจจัยกิจกรรม 1.14% . ที่สำคัญค่ามัธยฐาน ( ค่าพิสัยระหว่างควอไทล์ ) ของ 17u / 17x อัตราส่วนในเอธิโอเปีย 1.35 ( 0.99 1.84 ) 3 - 11 เท่าและสูงกว่าก่อนหน้านี้รายงานค่าในสวีเดน 0.52 ( 0.27 ถึง 1.00 ) และคนเกาหลี 0.13 ( 0.0 0.35 ) ตามลำดับ ( djordjevic et al . , 2013 ) ถ่ายด้วยกัน เรารายงานที่นี่ความเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ในตัวอย่างสำหรับ 1.14% เอธิโอเปียนี้ตลอดจนกิจกรรมและการกระจายสูง 1.14% เป็นเอกลักษณ์ของอัลลีล 1.14% ในเอธิโอเปียเมื่อเทียบกับอื่น ๆตัวแปรประชากรอธิบายแค่นี้ . เนื่องจากการวิจัยไบโอมาร์คเกอร์แนชวิลล์อย่างรวดเร็วขึ้นในแอฟริกาเภสัชวิทยาเภสัชวิทยาคลินิก 1.14% และการสังเกตรายงานในที่นี้สำหรับประชากรเอธิโอเปียมีคลินิกและความสำคัญทางชีวภาพ เพื่อวางแผนสำหรับอนาคต การรักษาความพยายามในทวีปแอฟริกา รวมทั้งบำบัดเป็นศาสตร์สากล