a b s t r a c tChronic exposure to

a b s t r a c t
Chronic exposure to solar radiation could contribute to premature skin aging and skin cancer. Skin presents its own antioxidant defense, however when defenses are out of balance, reactive oxygen species could damage biological structures. In the present work, an oil-in-water photoprotective emulsion was developed and Bauhinia microstachya var. massambabensis Vaz, Fabaceae, extracts at 1% (obtained by extraction with different solvents) were added to this emulsion. In vitro and in vivo efficacy and safety of the formulations were evaluated. Spectrophotometric methods and in vivo Colipa test were performed to evaluated efficacy of the formulations, through sun protection factor (SPF) determination and UVA protection factor assessment. To the in vitro safety assessment HET-CAM, CAM-TBS and Red Blood Cell tests were performed. Results showed that both extracts contributed to a higher in vivo photoprotection (SPF 18) when compared to the formulation without extract(SPF 13),this result could be attributed to the antioxidant activity of the plant extracts that act by capturing reactive oxygen species. Concerning safety, all formulations were considered non-irritant according to in vitro tests. Formulations containing extracts could be considered efficient and safe for cosmetic use since they presented higher sun protection factor and passed the toxicity tests.
Introduction
Skin is the outer covering of human body conferring protection against ultraviolet (UV) radiation (Bouwstra et al., 2007; Bolzingeret al., 2012). However, chronic exposure to UV radiation leads to many side effects to the skin, such as premature aging, skin cancer and reduction of immune response capability. These health problems are directly related to the formation of reactive oxygen species (ROS) by UV radiation (Jain and Jain, 2010; Gilbert et al.,
2013).
Even presenting antioxidant defense mechanisms, skin could be affected by ROS; when defense mechanisms are out of balance,oxidative stress could damage cellular membranes, proteins, carbohydrates and nucleic acids promoting their oxidation (Finkeland Holbrook, 2000; Gálvez, 2010). On the other hand, ROS play in vivo positive functions related to energy production, phagocytosis,cell growth regulation and intercellular signaling (Gutteridge
and Halliwell, 2000; Rouanet et al., 2010).
Inorganic and organic sunscreens are added to photoprotective formulations since they act protecting the skin against UV radiation; however, recently there has been much research about the use of antioxidants extracted from plants. These natural antioxidants usually come from a diet rich in fruits and vegetables or they are carried in creams and topically applied (Podda and Grundmann-Kollmann, 2001). Plant extracts with antioxidantproperties raise great interest in the phytocosmetic field as they present molecules that could inactivate ROS restoring skin homeostasis thus preventing erythema and premature aging of the skin(Calderon-Montano et al., 2011; Mansur et al., 2012). Barradas and coworkers (2014) developed nanoemulsions containing plant oil,sweet fennel oil, to be applied topically; the researchers verified that sweet fennel oil presented antioxidant properties, probably due to the presence of flavonoids and terpenoids that promote high radical scavenging activity.
In a previous work from our group, it was studied the antioxidant effect of different plant extracts from the genus Bauhinia (Mansur et al., 2012). B. microstachya var. massambabensis Vaz,
Fabaceae, is restricted to arid zones and it is found only in Rio de Janeiro State, Brazil.
Our study has demonstrated a higher antioxidant activity ofBauhinia leaf extract when compared to the Gingko biloba standard extract (EGb 761) and Trolox® (a vitamin E water-soluble analog).
Bauhinia plant extracts present high amounts of flavonoid glycosides,including galloyl derivatives, as well as methyl gallate and gallic acid-like substances that are acknowledged as potent antioxidants thus being a source for the study of different pharmacologic activities and did not show phototoxicity according to the Minimal Inhibitory Concentration Method (MIC), where no zone of inhibition in the growth of in the Saccharomyces cerevisiae was verified (Mansur et al., 2012).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

b s t r c tเรื้อรังรับแสงอาทิตย์อาจทำให้เกิดริ้วรอยก่อนวัยและมะเร็งผิวหนัง ขวัญผิวต้านอนุมูลอิสระตัวเองป้องกัน อย่างไรก็ตาม เมื่อป้องกันสมดุล ออกซิเจนปฏิกิริยาอาจต่อโครงสร้างทางชีวภาพ ในการทำงานปัจจุบัน พัฒนาอิมัลชันน้ำในน้ำมัน photoprotective และอิมัลชันนี้เพิ่มเนีย microstachya var. massambabensis Vaz ซี้อี้ สารสกัด 1% (ได้จากการสกัดด้วยตัวทำละลายที่แตกต่างกัน) ในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลองประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสูตรถูกประเมิน วิธี spectrophotometric และ Colipa ในสัตว์ทดลองทดสอบได้ดำเนินการเพื่อประเมินประสิทธิภาพของสูตร วัดค่าปัจจัยป้องกันแสงแดด (SPF) และการประเมินปัจจัยการป้องกันรังสียูวีเอ การประเมินความปลอดภัยในหลอดทดลอง HET CAM ทดสอบ TBS แคมและเม็ดเลือดแดงได้ดำเนินการ ผลการศึกษาพบว่า ทั้งสารสกัดให photoprotection ในร่างกายสูงขึ้น (SPF 18) เมื่อเปรียบเทียบกับการกำหนดโดยไม่แยก (SPF 13) ผลสามารถนำมาประกอบกับกิจกรรมการต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดจากพืชที่ทำหน้าที่ โดยจับออกซิเจนปฏิกิริยา เกี่ยวกับความปลอดภัย สูตรทั้งหมดได้รับการพิจารณาไม่ระคายเคืองตามการทดสอบในหลอดทดลอง สูตรที่ประกอบด้วยสารสกัดอาจจะพิจารณาอย่างมีประสิทธิภาพ และปลอดภัยสำหรับการใช้เครื่องสำอางเนื่องจากพวกเขานำเสนอปัจจัยป้องกันแสงแดดสูง และผ่านการทดสอบความเป็นพิษแนะนำผิวครอบคลุมด้านนอกของร่างกายมนุษย์ป้องกันรังสีอัลตราไวโอเลต (UV) รังสี (Bouwstra et al. 2007; conferring Bolzingeret al. 2012) อย่างไรก็ตาม แสงเรื้อรังที่นำไปสู่ผลข้างเคียงมากผิว ริ้วรอยก่อนวัย โรคมะเร็งผิวหนัง และลดความสามารถในการตอบสนองภูมิคุ้มกัน ปัญหาสุขภาพเหล่านี้โดยตรงเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของสายพันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) โดยรังสี (เชนและเชน 2010 Gilbert et al.,2013)แม้นำเสนอกลไกการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ ผิวอาจได้รับผลกระทบ โดย ROS เมื่อกลไกป้องกันสมดุล ความเครียดออกซิเดชันอาจต่อเยื่อหุ้มเซลล์ โปรตีน คาร์โบไฮเดรต และกรดนิวคลีอิกการส่งเสริมการเกิดออกซิเดชัน (Finkeland เที่ยว 2000 Gálvez, 2010) บนมืออื่น ๆ ROS เล่นฟังก์ชันบวกในร่างกายที่เกี่ยวข้องกับการผลิตพลังงาน phagocytosis การควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ และระหว่างเซลล์ส่งสัญญาณ (Gutteridgeและ Halliwell, 2000 Rouanet et al. 2010)ครีมกันแดดนินทรีย์ และอินทรีย์ลงใน photoprotective สูตรเนื่องจากพวกเขาทำหน้าที่ปกป้องผิวจากรังสียูวี อย่างไรก็ตาม เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการวิจัยจำนวนมากเกี่ยวกับการใช้สารต้านอนุมูลอิสระสกัดจากพืช สารต้านอนุมูลอิสระธรรมชาติเหล่านี้มักจะมาจากอาหารที่อุดมด้วยผลไม้ และผักหรือพวกเขาจะดำเนินการในครีม และใช้ topically (Podda และ Grundmann-Kollmann, 2001) สารสกัดจากพืช ด้วย antioxidantproperties ยกสนใจในฟิลด์ phytocosmetic พวกเขามีโมเลกุลที่สามารถยกเลิกเรียกคืนสภาวะสมดุลผิวจึง ป้องกันผื่นแดงและริ้วรอยก่อนวัยของผิว (Calderon Montano et al. 2011; ROS Mansur et al. 2012) Barradas และเพื่อนร่วมงาน (2014) พัฒนา nanoemulsions ที่ประกอบด้วยพืชน้ำมัน น้ำมันยี่หร่าหวาน จะใช้ topically นักวิจัยยืนยันว่า น้ำมันยี่หร่าหวานแสดงคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ อาจเป็น เพราะการปรากฏตัวของ flavonoids และ terpenoids ที่ส่งเสริมกิจกรรม scavenging รุนแรงสูงในทำงานก่อนหน้านี้จากกลุ่มของเรา มันคือศึกษาสารต้านอนุมูลอิสระผลของพืชที่แตกต่างกันแยกออกจากสกุล Bauhinia (Mansur et al. 2012) B. microstachya var. massambabensis Vazซี้อี้ ถูกจำกัดเขตพื้นที่แห้งแล้ง และพบเฉพาะในรัฐริโอเดอจาเนโร บราซิลศึกษาของเราได้แสดงให้เห็นความสูงสารต้านอนุมูลอิสระกิจกรรม ofBauhinia สารสกัดจากใบเมื่อเทียบกับแปะก๊วยสารสกัดมาตรฐาน (EGb 761) และ Trolox® (มีวิตามิน E ละลายน้ำอนาล็อก)เนียสารสกัดจากยอดเงินสูงปัจจุบันของ flavonoid กลัยโคไซด์ รวมทั้ง อนุพันธ์ galloyl เป็นเมทิล gallate และสารเหมือนกรด gallic ที่จะยอมรับว่า เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพจึง เป็นแหล่งสำหรับการศึกษากิจกรรม pharmacologic ต่าง ๆ และไม่ได้แสดง phototoxicity ตามน้อยที่สุดยับยั้งความเข้มข้นวิธี (ไมโครโฟน), ซึ่งไม่มีโซนของการยับยั้งในการเติบโตของ Saccharomyces cerevisiae เป็นจริง (Mansur et al , 2012)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นามธรรม
ได้รับแบบเรื้อรังรังสีแสงอาทิตย์อาจนำไปสู่ริ้วรอยผิวก่อนวัยและโรคมะเร็งผิวหนัง ผิวนำเสนอการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของตัวเอง แต่ป้องกันเมื่อจะออกจากความสมดุลปฏิกิริยาชนิดออกซิเจนอาจเกิดความเสียหายกับโครงสร้างทางชีววิทยา ในการทำงานในปัจจุบันน้ำมันในน้ำ photoprotective อิมัลชันได้รับการพัฒนาและ Bauhinia microstachya var massambabensis วาซ, ซี้อี้, สารสกัดจากวันที่ 1% (ที่ได้จากการสกัดด้วยตัวทำละลายที่แตกต่างกัน) ถูกเพิ่มเข้าไปในอิมัลชันนี้ ในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสูตรได้รับการประเมิน วิธีสเปกและในการทดสอบ Colipa ร่างกายได้รับการดำเนินการเพื่อประเมินประสิทธิภาพของสูตรที่ผ่านการปัจจัยป้องกันแสงแดด (SPF) มุ่งมั่นและรังสี UVA ประเมินปัจจัยป้องกัน ไปในหลอดทดลองการประเมินความปลอดภัย HET-CAM, CAM-TBS และสีแดงเลือดทดสอบเซลล์ได้ดำเนินการ ผลการศึกษาพบว่าสารสกัดทั้งสองส่วนร่วมในการที่สูงขึ้นในร่างกาย photoprotection (SPF 18) เมื่อเทียบกับสูตรโดยไม่ต้องสารสกัด (SPF 13) ผลนี้สามารถนำมาประกอบกับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของพืชสารสกัดจากว่าการกระทำโดยจับออกซิเจน เกี่ยวกับความปลอดภัยสูตรทั้งหมดถูกถือว่าไม่เกิดการระคายเคืองตามการทดสอบในหลอดทดลอง สูตรที่มีส่วนผสมของสารสกัดจากอาจจะถือว่ามีประสิทธิภาพและปลอดภัยสำหรับการใช้เครื่องสำอางตั้งแต่ที่พวกเขานำเสนอปัจจัยป้องกันแสงแดดที่สูงขึ้นและผ่านการทดสอบความเป็นพิษ.
บทนำ
ผิวเปลือกนอกของร่างกายมนุษย์หารือป้องกันรังสีอัลตราไวโอเลต (UV) (Bouwstra et al, 2007. Bolzingeret al., 2012) อย่างไรก็ตามการเปิดรับเรื้อรังรังสียูวีที่จะนำไปสู่ผลข้างเคียงมากกับผิวเช่นริ้วรอยก่อนวัยโรคมะเร็งผิวหนังและการลดลงของความสามารถในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ปัญหาสุขภาพเหล่านี้จะเกี่ยวข้องโดยตรงกับการก่อตัวของออกซิเจน (ROS) โดยการฉายรังสียูวี (เชนเชน, 2010. กิลเบิร์ตอัล,
2013).
แม้จะนำเสนอกลไกการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระให้ผิวได้รับผลกระทบจาก ROS; เมื่อกลไกการป้องกันจะออกจากความสมดุลความเครียด oxidative อาจเกิดความเสียหายเยื่อหุ้มเซลล์, โปรตีนคาร์โบไฮเดรตและกรดนิวคลีอิกส่งเสริมการเกิดออกซิเดชันของพวกเขา (ฮอลบรู Finkeland 2000; Gálvez 2010) บนมืออื่น ๆ , ROS เล่นในร่างกายฟังก์ชั่นในเชิงบวกที่เกี่ยวข้องกับการผลิตพลังงานเซลล์ทำลายระเบียบเจริญเติบโตของเซลล์และการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ (Gutteridge
และฮอล์ลิ, 2000. Rouanet et al, 2010).
นินทรีย์และครีมกันแดดอินทรีย์จะมีการเพิ่มสูตร photoprotective ตั้งแต่พวกเขา ทำหน้าที่ปกป้องผิวจากรังสียูวี; อย่างไรก็ตามเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการวิจัยเป็นจำนวนมากเกี่ยวกับการใช้สารต้านอนุมูลอิสระที่สกัดจากพืช เหล่านี้สารต้านอนุมูลอิสระธรรมชาติมักจะมาจากอาหารที่อุดมด้วยผักและผลไม้หรือพวกเขาจะดำเนินการในครีมและใช้ topically (Podda และ Grundmann-Kollmann, 2001) สารสกัดจากพืชที่มี antioxidantproperties เพิ่มความสนใจอย่างมากในด้านการ phytocosmetic ขณะที่พวกเขานำเสนอโมเลกุลที่สามารถยับยั้ง ROS การฟื้นฟูผิวภาวะธำรงดุลดังนั้นการป้องกันการเกิดผื่นแดงและริ้วรอยก่อนวัยของผิว (Calderon-Montano et al, 2011;.. มันซูร์ et al, 2012) Barradas และเพื่อนร่วมงาน (2014) การพัฒนา nanoemulsions มีน้ำมันพืชน้ำมันยี่หร่าหวานที่จะใช้ topically; นักวิจัยได้ตรวจสอบแล้วว่าน้ำมันยี่หร่ารสหวานนำเสนอคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระอาจจะเป็นเพราะการปรากฏตัวของ flavonoids และ terpenoids ที่ส่งเสริมกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระสูง.
ในการทำงานก่อนหน้าจากกลุ่มของเราก็มีการศึกษาผลกระทบสารต้านอนุมูลอิสระของพืชที่แตกต่างกันของสารสกัดจากพืชและสัตว์ Bauhinia ( มันซูร์ et al., 2012) บี microstachya var massambabensis วาซ,
ซี้อี้จะมีการ จำกัด เขตแห้งแล้งและเป็นที่พบได้เฉพาะในริโอเดอจาเนโรรัฐบราซิล.
การศึกษาของเราได้แสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดจากใบ ofBauhinia สูงขึ้นเมื่อเทียบกับสารสกัดมาตรฐาน Gingko biloba (EGB 761) และTrolox® ( วิตามินอีที่ละลายน้ำได้อะนาล็อก).
โรงงาน Bauhinia สารสกัดจากจำนวนปัจจุบันสูงของไกลโคไซด์ flavonoid รวมทั้งอนุพันธ์ galloyl เช่นเดียวกับเมธิล gallate และฝรั่งเศสสารกรดเหมือนที่เป็นที่ยอมรับสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพจึงเป็นแหล่งที่มาสำหรับการศึกษาทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน กิจกรรมและการไม่ได้แสดง phototoxicity ตามที่น้อยที่สุดวิธียับยั้งความเข้มข้น (MIC) ซึ่งโซนของการยับยั้งในการเจริญเติบโตของใน Saccharomyces cerevisiae ไม่ได้รับการยืนยัน (มันซูร์ et al., 2012)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

B S T R A C Tการสัมผัสกับรังสีเรื้อรังอาจนำไปสู่ริ้วรอยผิวก่อนวัยอันควร และมะเร็งผิวหนัง หนังนำเสนอการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของมันเอง แต่เมื่อการป้องกันจะเสียสมดุลปฏิกิริยาชนิดออกซิเจนสามารถทำลายโครงสร้างทางชีวภาพ ในงานปัจจุบัน มีน้ำมัน photoprotective น้ำได้รับการพัฒนาและชงโค microstachya var massambabensis นี้ , บัมแบร์ก , สารสกัดที่ 1% ( ที่ได้จากการสกัดด้วยตัวทำละลายที่แตกต่างกัน ) มีการเพิ่มชนิดนี้ ในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสูตรที่ถูกประเมิน วิธีทดสอบฤทธิ์ colipa ) และการประเมินประสิทธิภาพของสูตรด้วยเอสพีเอฟ ( SPF ) กำหนดและประเมินปัจจัยการป้องกันรังสี UVA . เพื่อประสิทธิภาพในการประเมินความปลอดภัย het-cam cam-tbs เม็ดเลือดแดง , การทดสอบและการวิจัย ผลการทดลองพบว่าสารสกัดทั้งสองสนับสนุนให้สูงขึ้น โดย photoprotection ( SPF 18 ) เมื่อเปรียบเทียบกับสูตรปราศจากสารสกัด SPF 13 ) , ผลนี้อาจจะเกิดจากการต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดพืชที่ทำโดยจับชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา . เกี่ยวกับความปลอดภัย ทุกตำรับได้ถือว่าไม่ระคายเคืองตามในการทดสอบหลอด สูตรผสมสารสกัดอาจจะถือว่ามีประสิทธิภาพและปลอดภัยสำหรับการใช้เครื่องสำอางตั้งแต่พวกเขาเสนอสูงกว่าเอสพีเอฟ และผ่านการทดสอบความเป็นพิษ .แนะนำผิวเป็นครอบคลุมด้านนอกของร่างกายมนุษย์พร้อมป้องกันรังสีอัลตราไวโอเลต ( UV ) รังสี ( bouwstra et al . , 2007 ; bolzingeret al . , 2012 ) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยเรื้อรัง การเปิดรับรังสี UV จะนำไปสู่ผลข้างเคียงมากมายต่อผิว เช่น ริ้วรอยก่อนวัย , โรคมะเร็งผิวหนัง และลดความสามารถในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ปัญหาสุขภาพเหล่านี้จะเกี่ยวข้องโดยตรงกับการเกิดปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ( ROS ) ด้วยรังสี UV ( Jain และ Jain , 2010 ; Gilbert et al . ,2013 )แม้เสนอกลไกการป้องกันอนุมูลอิสระ ผิวอาจจะได้รับผลกระทบ โดยผลตอบแทน เมื่อกลไกการป้องกันจะเสียสมดุลความเครียดออกซิเดชันสามารถทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ โปรตีน คาร์โบไฮเดรต และส่งเสริมการออกซิเดชันของกรดนิวคลีอิก ( finkeland Holbrook , 2000 ; G . kgm lvez , 2010 ) บนมืออื่น ๆ , รอสเล่นโดยบวกฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับการผลิตพลังงานฟาโกไซโตซิส เซลล์ การเจริญเติบโตและการส่งสัญญาณ intercellular ( gutteridge ระเบียบและ ฮัลลิเวลล์ , 2000 ; rouanet et al . , 2010 )นินทรีย์และอินทรีย์ครีมกันแดดจะเพิ่ม photoprotective สูตรตั้งแต่พวกเขาทำหน้าที่ปกป้องผิวจากรังสียูวี อย่างไรก็ตาม เมื่อเร็วๆ นี้ มี มาก การวิจัยเกี่ยวกับการใช้สารสกัดที่ได้จากพืช สารต้านอนุมูลอิสระธรรมชาติเหล่านี้มักจะมาจากอาหารที่อุดมด้วยผักและผลไม้ที่พวกเขาแบกหรือครีมและใช้ topically ( podda และ grundmann kollmann , 2001 ) สารสกัดจากพืชที่มี antioxidantproperties เพิ่มความสนใจในด้าน phytocosmetic เป็นโมเลกุลที่สามารถทำให้ผลตอบแทนปัจจุบันฟื้นฟูผิวสมดุลจึงป้องกัน erythema และชะลอการเกิดริ้วรอยก่อนวัยของผิว ( Calderon โมนตาโน่ et al . , 2011 ; mansur et al . , 2012 ) barradas และเพื่อนร่วมงาน ( 2014 ) พัฒนา nanoemulsions ผสมน้ำมันพืช น้ำมันยี่หร่าจะใช้ topically ; นักวิจัยยืนยันว่าหวานน้ำมันยี่หร่าเสนอคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ อาจจะเนื่องจากการปรากฏตัวของฟลาโวนอยด์ และ เทอร์ปีนอยด์สูงเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่ส่งเสริมกิจกรรมในผลงานที่ผ่านมา จากกลุ่มของเรา คือ การศึกษาฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของสารสกัดจากพืชต่างสกุลชงโค ( mansur et al . , 2012 ) B . microstachya var massambabensis นี้ ,บัมแบร์ก , จำกัดโซนแห้งแล้ง และพบเฉพาะในรัฐริโอ เดอ จาเนโร ประเทศบราซิลการศึกษาของเราได้แสดงฤทธิ์ต้านสารสกัดจากใบ ofbauhinia สูงกว่าเมื่อเทียบกับมาตรฐาน Gingko Biloba Extract ( egb 761 ) และสาร® ( วิตามิน water-soluble อนาล็อก )ชงโคสารสกัดจากพืช ปัจจุบันปริมาณสูงของไกลโคไซด์ รวมทั้ง galloyl อนุพันธ์ รวมทั้งแกลเลตและเมทิลเพิ่มขึ้น เช่น สารที่ได้รับการยอมรับเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ จึงเป็นแหล่งการศึกษาของกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันและไม่ได้แสดง phototoxicity ตามความเข้มข้นน้อยที่สุดวิธียับยั้ง ( MIC ) ที่ไม่มีในการยับยั้งในโซน การเจริญเติบโตใน Saccharomyces cerevisiae ยืนยัน ( mansur et al . , 2012 )