The design, synthesis, and pharmaco

The design, synthesis, and pharmacological evaluation of donepezileindolyl based amines 7e10, amides
12e16, and carboxylic acid derivatives 5 and 11, as multipotent ASS234 analogs, able to inhibit simultaneously
cholinesterase (ChE) and monoamine oxidase (MAO) enzymes for the potential treatment of
Alzheimer’s disease (AD), is reported. Theoretical studies using 3D-Quantitative StructureeActivity
Relationship (3D-QSAR) was used to define 3D-pharmacophores for inhibition of MAO A/B, AChE, and
BuChE enzymes. We found that, in general, and for the same substituent, amines are more potent ChE
inhibitors (see compounds 12, 13 versus 7 and 8) or equipotent (see compounds 14, 15 versus 9 and 10)
than the corresponding amides, showing a clear EeAChE inhibition selectivity. For the MAO inhibition,
amides were not active, and among the amines, compound 14 was totally MAO A selective, while amines
15 and 16 were quite MAO A selective. Carboxylic acid derivatives 5 and 11 showed a multipotent
moderate selective profile as EeACE and MAO A inhibitors. Propargylamine 15 [N-((5-(3-(1-
benzylpiperidin-4-yl)propoxy)-1-methyl-1H-indol-2-yl)methyl)prop-2-yn-1-amine] resulted in the
most potent hMAO A (IC50 ¼ 5.5  1.4 nM) and moderately potent hMAO B (IC50 ¼ 150  31 nM), EeAChE
(IC50 ¼ 190  10 nM), and eqBuChE (IC50 ¼ 830  160 nM) inhibitor. However, the analogous N-allyl and
the N-morpholine derivatives 16 and 14 deserve also attention as they show an attractive multipotent
profile. To sum up, donepezileindolyl hybrid 15 is a promising drug for further development for the
potential prevention and treatment of AD.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การออกแบบ การสังเคราะห์ และการประเมิน pharmacological donepezileindolyl ตาม amines 7e10, amides12e16 และอนุพันธ์กรด carboxylic 5 และ 11 เป็น analogs ASS234 multipotent สามารถยับยั้งพร้อมกันcholinesterase (ChE) และเอนไซม์ monoamine oxidase (MAO) สำหรับการรักษาอาจเกิดขึ้นมีรายงานโรคอัลไซเมอร์ (AD), ศึกษาทฤษฎีที่ใช้ StructureeActivity 3D เชิงปริมาณความสัมพันธ์ (3D-QSAR) ถูกใช้เพื่อกำหนด pharmacophores 3D ในการยับยั้ง MAO A / B ปวด และBuChE เอนไซม์ เราพบว่า ทั่วไป และ substituent เดียว amines เป็น ChE มีศักยภาพมากขึ้นinhibitors (ดูสาร 12, 13 และ 7 และ 8) หรือ equipotent (ดูสาร 14, 15 และ 9 และ 10)กว่า amides สอดคล้อง แสดงวิธีการยับยั้ง EeAChE ที่ชัดเจน ในการยับยั้งการเมาamides ไม่ใช้งาน และระหว่าง amines, 14 ผสมได้ทั้งหมด A เหมางาน ขณะ amines15 และ 16 ใช้ค่อนข้างเมา A อนุพันธ์กรด carboxylic 5 และ 11 พบกับ multipotentโปรไฟล์เลือกปานกลางเป็น EeACE และ MAO A inhibitors Propargylamine [N- ((5- (3- (1-15benzylpiperidin-4-yl)propoxy)-1-methyl-1H-indol-2-yl)methyl)prop-2-yn-1-amine] ส่งผลให้การมีศักยภาพที่สุด hMAO A (IC50 ¼ 5.5 1.4 nM) และมีศักยภาพปานกลาง hMAO B (IC50 ¼ 150 31 nM), EeAChE(IC50 ¼ 190 10 nM), และ eqBuChE (IC50 ¼ 830 160 nM) ผลการ อย่างไรก็ตาม N-allyl คู่ และอนุพันธ์ N morpholine 16 และ 14 สมควรยังสนใจพวกเขาแสดงที่น่าสนใจ multipotentโพรไฟล์ รวม ไฮบริ donepezileindolyl 15 คือ ยาสัญญาสำหรับการพัฒนาเพิ่มเติมสำหรับการป้องกันและรักษาของ AD

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การออกแบบการสังเคราะห์และการประเมินผลทางเภสัชวิทยาของ donepezileindolyl ตาม 7e10 เอมีน, เอไมด์
12e16 และกรดคาร์บอกซิอนุพันธ์ 5 และ 11 เป็น analogs ASS234 หลายด้านสามารถที่จะยับยั้งการพร้อมกัน
แท้จริงของเอนไซม์ cholinesterase (สกอ) และ monoamine oxidase (MAO) เอนไซม์สำหรับการรักษาที่มีศักยภาพของ
โรคอัลไซเม (AD) มีรายงาน การศึกษาเชิงทฤษฎีใช้ 3D-ปริมาณ StructureeActivity
สัมพันธ์ (3D-QSAR) ถูกใช้ในการกำหนด 3D-pharmacophores สำหรับการยับยั้งการ MAO / B ปวดและ
เอนไซม์ Buche เราพบว่าโดยทั่วไปและแทนที่เดียวกันเอมีนที่มีศักยภาพมากขึ้น ChE
สารยับยั้ง (ดูสารประกอบที่ 12, 13 เมื่อเทียบกับ 7 และ 8) หรือ equipotent (ดูสารประกอบที่ 14, 15 เมื่อเทียบกับ 9 และ 10)
กว่าเอไมด์ที่เกี่ยวข้องแสดง ชัดเจนยับยั้งหัวกะทิ EeAChE สำหรับการยับยั้ง MAO,
เอไมด์ที่ไม่ได้ใช้งานและในหมู่เอมีนซึ่งเป็นสารประกอบที่ 14 โดยสิ้นเชิง MAO เลือกในขณะที่เอมีน
15 และ 16 ได้ค่อนข้าง MAO เลือก กรดคาร์บอกซิอนุพันธ์ 5 และ 11 พบว่ามีหลายด้าน
ที่เลือกรายละเอียดในระดับปานกลางเป็นสารยับยั้ง EeACE และเหมา propargylamine 15 [ไม่มี - ((5- (3- (1-
benzylpiperidin-4-YL) propoxy) -1-methyl-1H-Indol-2-YL) เมธิล) prop-2-YN-1-เอ] ผล
ที่มีศักยภาพมากที่สุด hMAO (IC50 ¼ 5.5? 1.4 นาโนเมตร) และมีศักยภาพปานกลาง hMAO B (IC50 ¼ 150? 31 นาโนเมตร) EeAChE
(IC50 ¼ 190 10 นาโนเมตร) และ eqBuChE (IC50 ¼ 830? 160 นาโนเมตร) ยับยั้ง แต่คล้าย N-allyl และ
N-morpholine อนุพันธ์ที่ 16 และ 14 ได้รับความสนใจเท่าที่พวกเขาแสดงหลายด้านที่น่าสนใจ
รายละเอียด เพื่อสรุปผล donepezileindolyl ไฮบริด 15 เป็นยาที่มีแนวโน้มสำหรับการพัฒนาต่อไปสำหรับ
การป้องกันที่มีศักยภาพและการรักษา AD

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การสังเคราะห์การออกแบบและการประเมินฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา donepezileindolyl เอมีนเอไมด์ 7e10 ตาม
12e16 และกรดคาร์บอกซิลิกอนุพันธ์ 5 และ 11 , ass234 ซึ่งผลกระทบหลายด้านซึ่งสามารถยับยั้ง cholinesterase พร้อมกัน
( สกอ. ) และเอนไซม์ monoamine oxidase ( เหมา ) สำหรับการรักษาศักยภาพของ
สมองเสื่อม ( AD ) , รายงานการศึกษาเชิงทฤษฎี 3 มิติโดยใช้ความสัมพันธ์เชิงปริมาณ structureeactivity
( 3d-qsar ) ถูกใช้เพื่อกำหนด pharmacophores 3D เพื่อยับยั้งเหมา A / B , ปวด , และ
buche เอนไซม์ เราพบว่าโดยทั่วไปและสำหรับอะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุลเดียวกัน เอมีนมีศักยภาพมากขึ้นเช
inhibitors ( ดูสารประกอบที่ 12 , 13 และ 7 และ 8 ) หรือ equipotent ( ดูสารประกอบ 14 , 15 และ 9 และ 10 )
กว่ากระบวนการที่สอดคล้องกันแสดงชัดเจน eeache การยับยั้งการ . สำหรับ เหมา การยับยั้ง
เอไมด์ ไม่ได้ใช้งาน และระหว่างสารประกอบเอมีน , 14 ถูกเหมาเลือกในขณะที่เอมีน
ที่ 15 และ 16 ถูกเหมาเป็นเลือก กรดคาร์บอกซิลิกอนุพันธ์ 5 และ 11 ให้เลือกโปรไฟล์ที่ eeace
ปานกลางซึ่งผลกระทบหลายด้าน และเหมาเป็นตัวยับยั้ง propargylamine 15 [ - ( ( 5 - ( 3 - ( 2 -
benzylpiperidin-4-yl ) propoxy ) - 1-methyl-1h-indol-2-yl ) เมทิล ) prop-2-yn-1-amine ] ส่งผลให้เกิด
มีศักยภาพมากที่สุด hmao ( ic50 ¼ 5.5  1.4 nm ) และมีศักยภาพปานกลาง hmao B ( ic50 ¼ 150  32 nm ) eeache
( ic50 ¼ 190  10 nm ) และ eqbuche ( ic50 ¼ 830  160 nm ) สารยับยั้ง . อย่างไรก็ตาม ที่คล้ายกันและ n-allyl
n-morpholine อนุพันธ์ 16 และ 14 สมควรยังให้ความสนใจพวกเขาแสดง
ซึ่งผลกระทบหลายด้านเสน่ห์รายละเอียด สรุปแล้ว donepezileindolyl ลูกผสม 15 เป็นสัญญายาเพื่อการพัฒนาเพิ่มเติมเพื่อป้องกันและรักษาศักยภาพ
โฆษณา