2, Australia. [e-mail]

2, Australia. [e-mail]

Abstract

The glycine receptor chloride channel (GlyR) is a member of the nicotinic acetylcholine receptor family of ligand-gated ion channels. Functional receptors of this family comprise five subunits and are important targets for neuroactive drugs. The GlyR is best known for mediating inhibitory neurotransmission in the spinal cord and brain stem, although recent evidence suggests it may also have other physiological roles, including excitatory neurotransmission in embryonic neurons. To date, four alpha-subunits (alpha1 to alpha4) and one beta-subunit have been identified. The differential expression of subunits underlies a diversity in GlyR pharmacology. A developmental switch from alpha2 to alpha1beta is completed by around postnatal day 20 in the rat. The beta-subunit is responsible for anchoring GlyRs to the subsynaptic cytoskeleton via the cytoplasmic protein gephyrin. The last few years have seen a surge in interest in these receptors. Consequently, a wealth of information has recently emerged concerning GlyR molecular structure and function. Most of the information has been obtained from homomeric alpha1 GlyRs, with the roles of the other subunits receiving relatively little attention. Heritable mutations to human GlyR genes give rise to a rare neurological disorder, hyperekplexia (or startle disease). Similar syndromes also occur in other species. A rapidly growing list of compounds has been shown to exert potent modulatory effects on this receptor. Since GlyRs are involved in motor reflex circuits of the spinal cord and provide inhibitory synapses onto pain sensory neurons, these agents may provide lead compounds for the development of muscle relaxant and peripheral analgesic drugs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2 ออสเตรเลีย [e-mail]บทคัดย่อThe glycine receptor chloride channel (GlyR) is a member of the nicotinic acetylcholine receptor family of ligand-gated ion channels. Functional receptors of this family comprise five subunits and are important targets for neuroactive drugs. The GlyR is best known for mediating inhibitory neurotransmission in the spinal cord and brain stem, although recent evidence suggests it may also have other physiological roles, including excitatory neurotransmission in embryonic neurons. To date, four alpha-subunits (alpha1 to alpha4) and one beta-subunit have been identified. The differential expression of subunits underlies a diversity in GlyR pharmacology. A developmental switch from alpha2 to alpha1beta is completed by around postnatal day 20 in the rat. The beta-subunit is responsible for anchoring GlyRs to the subsynaptic cytoskeleton via the cytoplasmic protein gephyrin. The last few years have seen a surge in interest in these receptors. Consequently, a wealth of information has recently emerged concerning GlyR molecular structure and function. Most of the information has been obtained from homomeric alpha1 GlyRs, with the roles of the other subunits receiving relatively little attention. Heritable mutations to human GlyR genes give rise to a rare neurological disorder, hyperekplexia (or startle disease). Similar syndromes also occur in other species. A rapidly growing list of compounds has been shown to exert potent modulatory effects on this receptor. Since GlyRs are involved in motor reflex circuits of the spinal cord and provide inhibitory synapses onto pain sensory neurons, these agents may provide lead compounds for the development of muscle relaxant and peripheral analgesic drugs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2, ออสเตรเลีย [e-mail] บทคัดย่อช่อง glycine รับคลอไรด์ (GlyR) เป็นสมาชิกของ nicotinic acetylcholine รับครอบครัวของช่องไอออนแกนด์รั้วรอบขอบชิด ผู้รับหน้าที่ของครอบครัวนี้ประกอบด้วยห้าหน่วยย่อยและเป็นเป้าหมายที่สำคัญสำหรับยาเสพติด neuroactive GlyR เป็นที่รู้จักกันดีที่สุดสำหรับการไกล่เกลี่ย neurotransmission ยับยั้งในไขสันหลังและก้านสมองแม้ว่าหลักฐานล่าสุดที่แสดงให้เห็นว่ามันยังอาจมีบทบาททางสรีรวิทยาอื่น ๆ รวมทั้ง neurotransmission excitatory ในเซลล์ของตัวอ่อน ในวันที่สี่อัลฟาหน่วยย่อย (alpha1 เพื่อ alpha4) และเบต้า subunit ได้รับการระบุ การแสดงออกที่แตกต่างกันของหน่วยย่อยรองรับความหลากหลายใน GlyR เภสัชวิทยา สวิทช์การพัฒนาจากการ Alpha2 alpha1beta จะเสร็จสมบูรณ์โดยรอบ 20 วันหลังคลอดในหนู เบต้า subunit เป็นผู้รับผิดชอบในการยึด GlyRs กับโครงร่างของเซลล์ subsynaptic ผ่าน gephyrin โปรตีนนิวเคลียส ไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้เห็นไฟกระชากในความสนใจในตัวรับเหล่านี้ ดังนั้นความมั่งคั่งของข้อมูลได้โผล่ออกมาเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับการ GlyR โครงสร้างโมเลกุลและฟังก์ชั่น ส่วนใหญ่ของข้อมูลที่ได้รับจาก GlyRs alpha1 homomeric กับบทบาทของหน่วยย่อยอื่น ๆ ที่ได้รับความสนใจค่อนข้างน้อย การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมยีน GlyR มนุษย์ก่อให้เกิดโรคทางระบบประสาทที่หายาก hyperekplexia (หรือตกใจโรค) อาการที่คล้ายกันนอกจากนี้ยังเกิดขึ้นในสายพันธุ์อื่น ๆ รายการที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของสารได้รับการแสดงที่จะออกแรงผล modulatory ที่มีศักยภาพในการรับนี้ ตั้งแต่ GlyRs มีส่วนร่วมในวงจรมอเตอร์สะท้อนของเส้นประสาทไขสันหลังและให้ประสาทยับยั้งความเจ็บปวดไปยังเซลล์ประสาทตัวแทนเหล่านี้อาจให้สารตะกั่วสำหรับการพัฒนาของคลายกล้ามเนื้อยาแก้ปวดและยาเสพติดอุปกรณ์ต่อพ่วง