Future therapiesFetal Hb inducersFo

Future therapies
Fetal Hb inducers
For many years, a major therapeutic goal has been to decrease the
severity of anemia in _-thalassemia patients by the pharmacologic
enhancement of the fetal globin gene expression to increase
_-globin chain production that would improve the excess _-chain
imbalance. Several drugs, including erythropoietin, demethylating
agents, such as 5-azacytidine, and short chain fatty acids, such as
butyrate, have been studied individually and in various combinations.
1,5 The short-chain fatty acid butyrate was reported to
decrease transfusion requirements in transfusion-dependent _-thalassemia
patients for 7 years.93 Erythropoietin administration is
capable of increasing thalassemic erythropoiesis, mainly in patients
with TI but also in those with E-_-thalassemia, without increasing
HbF. Patients with low endogenous erythropoietin levels have been
reported to respond to the combination of erythropoietin and
butyrate.93 Hydroxyurea (HU), which is very effective in increasing
HbF levels, has been used extensively for many years in
patients with sickle cell anemia (SCA). However, the experience in
thalassemia is limited.Asubstantial decrease in transfusion requirements
and/or an increase in Hb levels, which may have been
correlated with haplotypes, has been reported during a 6-year
follow-up of 149 of 163 patients with _-thalassemia in Iran
subsequent to their receiving a dose of 8-12 mg/kg per day.94,95
One of the major concerns is possible effects of HU on fertility,
pregnancy or the risk of malignancy. However, the long-term
experience with HU in SCA has ruled out these options.96 By and
large, until now, the use of some of these agents has been limited by
marginal therapeutic efficacy, high cost, insufficient clinical data,
and/or difficulty of administration.5
Most recently, decitabine and HQK-1001, new fetal globin inducers
that stimulate fetal globin induction through the proximal promoter and
also exhibit erythropoietic-stimulatory effects, are being studied.93
Another potential strategy is to develop techniques to silence
HbF suppression. Recently, the molecular basis of the HbF to HbA
switch identified a variation in chromosome 11-encoding locus
BCL11A, which was found to be associated with the level of HbF
in patients with thalassemia and to be a regulator of _-globin
expression. Knockdown of BCL11A expression resulted in reactivation
of HbF expression, which inversely correlated with the level

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การรักษาในอนาคตInducers Hb และทารกในครรภ์หลายปี รักษาเป้าหมายหลักได้รับการ ลดการความรุนแรงของโรคโลหิตจางในผู้ป่วยทาลัสซีเมีย_โดยที่ pharmacologicของยีน globin และทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นผลิตโซ่_-globin ที่จะปรับปรุงส่วนเกิน_โซ่ความไม่สมดุล ยาเสพติดหลาย รวมทั้ง erythropoietin, demethylatingตัวแทน เช่น 5-azacytidine และสั้นโซ่กรดไขมัน เช่นbutyrate ศึกษาการแยก และแตก1.5 รายงาน butyrate กรดไขมันสายสั้นไปลดความต้องการฉีดในทาลัสซีเมียขึ้นอยู่กับการฉีด_ผู้ป่วยใน 7 years.93 Erythropoietin บริหารเป็นสามารถเพิ่ม erythropoiesis thalassemic ในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีตี้แต่ในผู้ที่มี E-_-ทาลัสซีเมีย โดยไม่ต้องเพิ่มมี HbF. ผู้ป่วยที่มีระดับต่ำ endogenous erythropoietinรายงานเพื่อตอบสนองต่อชุดของ erythropoietin และbutyrate.93 Hydroxyurea (หู), ซึ่งจะมีประสิทธิภาพมากในการเพิ่มHbF ระดับ มีการใช้อย่างกว้างขวางในหลายปีผู้ป่วยที่ มีโรคโลหิตจางเซลล์เคียว (SCA) อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ในทาลัสซีเมียมีจำกัด Asubstantial ความต้องการฉีดลดลงและ/หรือเพิ่มระดับ Hb ซึ่งอาจได้รับcorrelated กับ haplotypes มีรายงานระหว่างปี 6ติดตาม 149 ป่วย 163 _-ทาลัสซีเมียในอิหร่านภายหลังการรับยาของ 8-12 mg/kg ต่อ day.94,95One of the major concerns is possible effects of HU on fertility,pregnancy or the risk of malignancy. However, the long-termexperience with HU in SCA has ruled out these options.96 By andlarge, until now, the use of some of these agents has been limited bymarginal therapeutic efficacy, high cost, insufficient clinical data,and/or difficulty of administration.5Most recently, decitabine and HQK-1001, new fetal globin inducersthat stimulate fetal globin induction through the proximal promoter andalso exhibit erythropoietic-stimulatory effects, are being studied.93Another potential strategy is to develop techniques to silenceHbF suppression. Recently, the molecular basis of the HbF to HbAswitch identified a variation in chromosome 11-encoding locusBCL11A, which was found to be associated with the level of HbFin patients with thalassemia and to be a regulator of _-globinexpression. Knockdown of BCL11A expression resulted in reactivationof HbF expression, which inversely correlated with the level

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การรักษาในอนาคตของทารกในครรภ์ปฏิกิริยา Hb หลายปีที่มีเป้าหมายในการรักษาที่สำคัญได้รับการลดความรุนแรงของโรคโลหิตจางในผู้ป่วยธาลัสซี_-โดยยาเพิ่มประสิทธิภาพของการแสดงออกของยีนของทารกในครรภ์globin ที่จะเพิ่มการผลิตห่วงโซ่_-globin ที่จะปรับปรุงส่วนเกิน _- ห่วงโซ่ความไม่สมดุล ยาเสพติดหลายแห่งรวมถึง erythropoietin, demethylating ตัวแทนเช่น 5 azacytidine, และกรดไขมันสายสั้นเช่นbutyrate, ได้รับการศึกษาเป็นรายบุคคลและในชุดต่างๆ. 1,5 ไขมันห่วงโซ่สั้น butyrate กรดมีรายงานว่าจะลดความต้องการถ่าย ในการถ่ายขึ้นอยู่กับ _-thalassemia ผู้ป่วย 7 years.93 บริหาร Erythropoietin เป็นความสามารถในการสร้างเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นthalassemic ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีTI แต่ยังอยู่ในผู้ที่มี E -_- ลัสซีเมียโดยไม่ต้องเพิ่มHBF ผู้ป่วยที่มีระดับต่ำ erythropoietin ภายนอกได้รับการรายงานเพื่อตอบสนองต่อการรวมกันของerythropoietin และbutyrate.93 Hydroxyurea (HU) ซึ่งเป็นที่มีประสิทธิภาพมากในการเพิ่มระดับHBF ได้รับการใช้อย่างกว้างขวางเป็นเวลาหลายปีในผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางเซลล์เคียว(SCA) . แต่ประสบการณ์ในการthalassemia ลดลง limited.Asubstantial ต้องการในการถ่ายและ/ หรือการเพิ่มขึ้นของระดับ Hb ซึ่งอาจได้รับการมีความสัมพันธ์กับhaplotypes ได้รับการรายงานในช่วง 6 ปีติดตาม149 จาก 163 ผู้ป่วยที่มี _- ธาลัสซีในอิหร่านที่ตามมาจะได้รับปริมาณของพวกเขาในวันที่8-12 มก. / กก. ต่อ day.94,95 หนึ่งในความกังวลที่สำคัญคือผลกระทบที่เป็นไปได้ของ HU ต่อความอุดมสมบูรณ์, การตั้งครรภ์หรือความเสี่ยงของมะเร็ง อย่างไรก็ตามในระยะยาวประสบการณ์กับ HU ใน SCA ได้ตัดออกเหล่านี้ options.96 โดยและขนาดใหญ่จนถึงขณะนี้การใช้บางส่วนของสารเหล่านี้ได้รับการจำกัด ด้วยประสิทธิภาพการรักษาร่อแร่ค่าใช้จ่ายสูงข้อมูลทางคลินิกที่ไม่เพียงพอและ/ หรือ ความยากลำบากใน administration.5 ล่าสุด decitabine และ HQK-1001 globin ปฏิกิริยาของทารกในครรภ์ใหม่ที่ช่วยกระตุ้นการเหนี่ยวนำของทารกในครรภ์ผ่านglobin ก่อการใกล้เคียงและยังแสดงให้เห็นผลกระทบerythropoietic-กระตุ้นจะเป็น studied.93 อีกกลยุทธ์ที่มีศักยภาพที่จะพัฒนาเทคนิคที่จะเงียบHBF การปราบปราม เมื่อเร็ว ๆ นี้โมเลกุลพื้นฐานของ HBF เพื่อ HbA สวิทช์ระบุว่าการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 11 เข้ารหัสสถานทีBCL11A ซึ่งพบว่าจะเชื่อมโยงกับระดับของ HBF ในผู้ป่วยธาลัสซีและเพื่อให้หน่วยงานกำกับดูแลของ _-โกลบินแสดงออก ล้มลงในการแสดงออก BCL11A ผลในการเปิดการแสดงออกHBF ซึ่งมีความสัมพันธ์ผกผันกับระดับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อนาคตรักษาทารกในครรภ์ฮีโมโกลบิน

ใช้มาหลายปี ที่สำคัญการรักษาเป้าหมายที่ได้รับเพื่อลดความรุนแรงของภาวะโลหิตจางใน _
- ธาลัสซีเมีย ผู้ป่วยโดยการเพิ่มประสิทธิภาพยา
ของทารกในครรภ์โกลบินยีนเพื่อเพิ่ม
_ - โกลบินในห่วงโซ่การผลิตซึ่งจะปรับปรุงส่วนเกิน _ - ความไม่สมดุลของโซ่

ยาต่าง ๆ รวมถึงรักษา demethylating
แทน เช่น เลือก , ,และ กรดไขมันโซ่สั้น เช่น บิว
ได้รับเรียนเป็นรายบุคคลและในชุดต่าง ๆ .
1.5 ห่วงโซ่สั้นกรดไขมันบิวรายงาน
ลดความต้องการในเลือดเลือดผู้ป่วยธาลัสซีเมียขึ้นอยู่กับ _
7 years.93 การบริหารจะรักษาความสามารถในการเพิ่มการสร้างเม็ดเลือดแดงธาลัสซีเมีย

ส่วนใหญ่ในผู้ป่วย์ แต่ในผู้ที่มี e - _ - thalassemia , โดยไม่ต้องเพิ่ม
hbf . ผู้ป่วยที่มีระดับต่ำในบริเวณมี
รายงานเพื่อตอบสนองต่อ การรักษาและ
butyrate.93 hydroxyurea ( โฮ ) ซึ่งมีประสิทธิภาพมากในการเพิ่ม
hbf ระดับ , มีการใช้อย่างกว้างขวางเป็นเวลาหลายปีใน
ผู้ป่วยโรคโลหิตจางเซลล์เคียว ( SCA ) อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ใน
โรคธาลัสซีเมีย มีจำกัด asubstantial ลดความต้องการ
และ / หรือเพิ่มขึ้นในระดับเลือด Hb ซึ่งอาจได้รับ
มีความสัมพันธ์กับผลที่ได้รับรายงานในช่วงการติดตามผล 6
149 163 ผู้ป่วย _ - ธาลัสซีเมียในอิหร่าน
ตามมาของพวกเขาได้รับขนาด 8-12 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวัน 94,95
หนึ่งในความกังวลที่สำคัญ คือ ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากฮูเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์