Cancer is one of the major killer d

Cancer is one of the major killer diseases to threaten human
lives. Nowadays, the discovery and development of anticancer
drugs and gene therapy for cancer treatment are becoming more
efficient due to rapid expansion of knowledge in elucidating the
molecular biology of cancers and the availability of complete
sequence information of human genomes. Targeted therapy is one
of recently developed approaches to minimize the side effect and
improve cancer treatment efficiency by developing targeted drugs
to influence the action or activity of a specific signal pathway or
delivering therapeutic genes into the chromosomes of cancer cells
so as to regulate or replace abnormal genes [1].
Although gene therapy has been proven to be crucial for the
treatment of cancers [2], it is difficult to obtain satisfactory effi-
ciency by using naked DNA since gene transfer in eukaryotic cells is
a multiple-step process, in which naked DNA can be easily digested.
Therefore,the development of safe, efficient and specific DNAdelivery
vectors for transporting appropriate genes to specific cells or
tissues, where they can replace defective genes and be translated
into desired proteins, is one of the key strategies in modern gene
therapy. Chitosan has been considered to be a potential gene carrier
since it is known as a biocompatible, biodegradable, and lowtoxic biomaterial with highly cationic charges. However, low speci-
ficity and low transfection efficiency of chitosan block its end-use
in gene delivery. Fortunately, chitosan has many functional amino
groups along its backbone, which makes it easy to produce various
chitosan derivatives with tailored properties through chemical
modification [3].
Imidazole is a functional moiety of several biomolecules (such as
histidine), and the incorporation of imidazole to polymeric delivery
vectors could improve their biocompatibility and gene transfection
efficiency [4]. The imidazole–chitosan (EICS) prepared through
the EDC(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide) chemistry
has been developed [5], and used to deliver small interfering
RNA (si-RNA) for potential treatment of lung diseases [6] and genes
in nervous system [7]. However, poor water solubility of the EICS
at physiological pH limits its application in gene therapy. The functional
group of Schiff-base is endosomal pH sensitive [8], and the
compounds containing Schiff-base have been involved in many biochemical
processes, drug development and functional biomaterials
design [9]. In order to improve the gene transfection efficiency
and water solubility of the EICS, a new strategy to promote endoplasmic
gene transport and nucleus uptake based on intracellular
environment responsiveness has been developed [10].
A promising gene delivery vector should be able to efficiently
convey genes to specific target tissues with minimal toxicity. The
cell internalization of gene/vector polyplexes via endocytosis can
be enhanced by introducing specific cell or tissue targeting ligands
to gene carriers [11]. In this approach, typical targeting biomacromolecules,
such as antibodies, hormones, peptides and folic acid,
have been used to recognize cancer cells [12]. Among them, folic
acid (FA) is less expensive, easy to conjugate and more stable during
the course of transportation, storage and use. Different from
other ligands, folate is non-immunogenic. The folate receptor is
known to be over-expressed on the surface of cancer cells in
the case of epithelial malignancies, including: ovarian, colorectal
and breast cancers. The cell uptake of folate–drug conjugates or
folate-conjugated nanocarriers is based on folate-receptor mediated
endocytosis [13,14].
In this study, a new cancer targeted and endosomal
pH responsive delivery system, folic acid Schiff-base linked
imidazole–chitosan (FA-SLICS), is designed and developed through
a two-step bio-conjugation approach (Scheme 1). The pKa of a
Schiff-base ( N C ) is about 10.6–16.0 at 25 ◦C, and it can be fully
protonated at physiological pH [15], which results in the improvement
of water solubility comparing with the EICS. FA-SLICS is
sensitive to pH due to the presence of pH-sensitive Schiff-base moieties
and imidazole ring, and thus the release of loaded genes can
be controlled by endosomal microenvironment. Moreover, due to
the targeted function of folic acid, FA-SLICS is able to specifically
deliver DNA to tumor cells. DNA binding and protection capability,
zeta potentials, cell cytotoxicity, pH controlled gene loading and
release efficiency, and DNA transfection efficiency of the FA-SLICS
were systematically examined. Our data indicates thatthe FA-SLICS
could be used as a safe and effective DNA carrier in targeted cancer
gene therapy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคมะเร็งเป็นหนึ่งในโรคสำคัญนักฆ่าคุกคามมนุษย์ชีวิต ปัจจุบัน การค้นพบและพัฒนา anticancerยาเสพติดและยีนบำบัดในการรักษาโรคมะเร็งจะกลายเป็นเพิ่มเติมมีประสิทธิภาพเนื่องจากการขยายตัวอย่างรวดเร็วของความรู้ใน elucidatingอณูชีววิทยาของมะเร็งและความสมบูรณ์ข้อมูลลำดับของ genomes มนุษย์ รักษาแบบมุ่งเป้าเป็นหนึ่งของแก้ล่าสุดเพื่อลดผลข้างเคียง และปรับปรุงประสิทธิภาพในการรักษามะเร็ง โดยการพัฒนาเป้าหมายยาเสพติดจะมีอิทธิพลต่อการกระทำหรือกิจกรรมของทางเดินสัญญาณเฉพาะ หรือส่งยีนบำบัดเป็น chromosomes ของเซลล์มะเร็งเพื่อควบคุม หรือแทนยีนผิดปกติ [1]ถึงแม้ว่ายีนบำบัดได้รับการพิสูจน์เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการการรักษาโรคมะเร็ง [2], มันเป็นเรื่องยากรับพอ effi-ciency โดยใช้ DNA เปลือยเนื่องจากการถ่ายโอนยีนในเซลล์ eukaryoticมีหลายขั้นตอน ที่เปลือยดีเอ็นเอสามารถถูกต้องดังนั้น การพัฒนาของ DNAdelivery ที่ปลอดภัย มีประสิทธิภาพ และการเวกเตอร์สำหรับการขนส่งยีนไปยังเซลล์เฉพาะที่เหมาะสม หรือเนื้อเยื่อ ที่พวกเขาสามารถแทนยีนที่บกพร่อง และสามารถแปลเป็นโปรตีนต้อง เป็นหนึ่งในกลยุทธ์สำคัญในยีนที่ทันสมัยบำบัด ไคโตซานได้รับการพิจารณาให้ ผู้ขนส่งยีนอาจเกิดขึ้นเนื่องจากมันเหมาะแก่การ biomaterial ชีวภาพ สลาย และ lowtoxic ด้วยค่าธรรมเนียมสูง cationic อย่างไรก็ตาม ต่ำ speci-ficity และประสิทธิภาพ transfection ที่ต่ำสุดของไคโตซาน end-use ของบล็อกในยีน โชคดี ไคโตซานมีหลายฟังก์ชันอะมิโนกลุ่มตามแนวของแกนหลัก ซึ่งทำให้ง่ายต่อการผลิตต่าง ๆอนุพันธ์ไคโตซาน มีคุณสมบัติเฉพาะทางเคมีแก้ไข [3]อิมิดาโซลเป็น moiety หน้าที่ชื่อโมเลกุลชีวภาพต่าง ๆ (เช่นhistidine), และจดทะเบียนของอิมิดาโซลถึงชนิดเวกเตอร์สามารถปรับปรุงการ transfection biocompatibility และยีนประสิทธิภาพ [4] อิมิดาโซล – ไคโตซาน (EICS) เตรียมผ่านEDC(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide) เคมีการพัฒนา [5], และใช้ในการส่งรบกวนเล็ก ๆอาร์เอ็นเอ (ซีอาร์เอ็นเอ) สำหรับผู้ป่วยเป็นโรคปอด [6] และยีนในระบบประสาท [7] อย่างไรก็ตาม ละลายน้ำไม่ดีของ EICSที่ pH สรีรวิทยาจำกัดของการใช้ยีนบำบัด การทำงานกลุ่มของฐานองท์ชิฟฟ์เป็น endosomal pH สำคัญ [8], และสารประกอบที่ประกอบด้วยฐานองท์ชิฟฟ์มีส่วนเกี่ยวข้องในชีวเคมีกระบวนการ พัฒนายาเสพติด และผู้ที่ทำงานการออกแบบ [9] เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพ transfection ยีนและละลายในน้ำของ EICS กลยุทธ์ใหม่เพื่อส่งเสริม endoplasmicยีนขนส่งและนิวเคลียสดูดซับตาม intracellularตอบสนองสภาพแวดล้อมได้รับการพัฒนา [10]ควรจะจัดส่งสัญญายีนเวกเตอร์ได้อย่างมีประสิทธิภาพถ่ายทอดยีนไปเนื้อเยื่อเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง มีความเป็นพิษน้อยที่สุด ที่สามารถ internalization เซลล์ของ polyplexes ยีน/เวกเตอร์ผ่าน endocytosisสามารถเพิ่ม โดยการแนะนำเฉพาะเซลล์หรือเนื้อเยื่อเป้าหมาย ligandsการยีนสาย [11] ในวิธีการนี้ โดยทั่วไปกำหนดเป้าหมาย biomacromoleculesแอนตี้ ฮอร์โมน เปปไทด์ และ กรดโฟลิคมีการใช้การจดจำเซลล์มะเร็ง [12] ในหมู่พวกเขา folicกรด (FA) เป็นแพง ง่ายต่อการ conjugate และมีเสถียรภาพมากขึ้นในระหว่างหลักสูตรของการขนส่ง จัดเก็บ และการใช้ แตกต่างจากอื่น ๆ ligands โฟเลตจะไม่ immunogenic เป็นตัวรับโฟเลตรู้จักที่จะแสดงมากเกินไปบนผิวของเซลล์มะเร็งในกรณีของ epithelial malignancies รวมทั้ง: รังไข่ ลำไส้และมะเร็งเต้านม ดูดซับเซลล์ของโฟเลต – ยา conjugates หรือnanocarriers โฟกลวงตาม mediated ตัวรับโฟเลตendocytosis [13,14]ในการศึกษานี้ มะเร็งใหม่เป้าหมาย และ endosomalpH ตอบสนองส่งระบบ กรดโฟลิคองท์ชิฟฟ์ฐานเชื่อมโยงอิมิดาโซล – ไคโตซาน (FA-SLICS), ออกแบบ และพัฒนาโดยแบบสองขั้นตอนชีวภาพ conjugation วิธี (แผน 1) PKa ของตัวองท์ชิฟฟ์ฐาน (N C) กำลัง 10.6 – 16.0 ที่ 25 ◦C และจะได้อย่างครบครันprotonated ที่ pH สรีรวิทยา [15], ซึ่งผลในการปรับปรุงของการเปรียบเทียบกับ EICS ละลายน้ำ เป็น FA SLICSความไวต่อค่า pH เนื่องจากของลับของ pH องท์ชิฟฟ์ฐาน moietiesและแหวนอิมิดาโซล จึงปล่อยของยีนโหลดถูกควบคุม โดย endosomal microenvironment นอกจากนี้ ครบกำหนดไปฟังก์ชันเป้าหมายของกรดโฟลิค FA-SLICS ถูกต้องโดยเฉพาะจัดส่งดีเอ็นเอในเซลล์เนื้องอก ดีเอ็นเอผูกและป้องกันความแคเธอรีนซีตาศักยภาพ cytotoxicity เซลล์ โหลดยีนควบคุม pH และปล่อยประสิทธิภาพ และดีเอ็นเอมีประสิทธิภาพ transfection ของ FA-SLICSมีระบบตรวจสอบ ข้อมูลบ่งชี้ที่ FA-SLICSสามารถใช้ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพดีเอ็นเอผู้ขนส่งในโรคการรักษาด้วยยีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคมะเร็งเป็นหนึ่งในโรคที่นักฆ่าที่สำคัญของมนุษย์ที่จะคุกคามชีวิต
ปัจจุบันการค้นพบและการพัฒนาของมะเร็งยาเสพติดและการรักษาด้วยยีนสำหรับการรักษาโรคมะเร็งมีมากขึ้นอย่างมีประสิทธิภาพเนื่องจากการขยายตัวอย่างรวดเร็วของความรู้ในการแจ่มชัดอณูชีววิทยาของโรคมะเร็งและความพร้อมของสมบูรณ์ข้อมูลลำดับของจีโนมของมนุษย์ การรักษาด้วยการกำหนดเป้าหมายการเป็นหนึ่งในแนวทางการพัฒนาเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อลดผลข้างเคียงและปรับปรุงประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งโดยการพัฒนายาเสพติดที่มีการกำหนดเป้าหมายที่มีอิทธิพลต่อการกระทำหรือกิจกรรมของทางเดินสัญญาณที่เฉพาะเจาะจงหรือการส่งมอบยีนบำบัดโรคเข้าไปในโครโมโซมของเซลล์มะเร็งเพื่อควบคุมหรือเปลี่ยนที่ผิดปกติยีน [1]. แม้ว่ายีนบำบัดที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง [2] มันเป็นเรื่องยากที่จะได้รับที่น่าพอใจที่สุดนั่นคือการขาดโดยใช้ดีเอ็นเอเปล่าตั้งแต่การถ่ายโอนยีนในเซลล์ยูคาริโอเป็นกระบวนการหลายขั้นตอนในซึ่งดีเอ็นเอเปลือยกายสามารถย่อยสลายได้ง่าย. ดังนั้นการพัฒนาความปลอดภัยมีประสิทธิภาพและเฉพาะเจาะจง DNAdelivery เวกเตอร์สำหรับการขนส่งยีนที่เหมาะสมกับเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงหรือเนื้อเยื่อที่พวกเขาสามารถเปลี่ยนยีนที่มีข้อบกพร่องและได้รับการแปลออกเป็นโปรตีนที่ต้องการเป็นหนึ่งในกลยุทธ์ที่สำคัญในการยีนที่ทันสมัยการรักษาด้วย ไคโตซานได้รับการพิจารณาให้เป็นผู้ให้บริการที่มีศักยภาพของยีนเพราะมันเป็นที่รู้จักกันได้ทางชีวภาพย่อยสลายของวัสดุและ lowtoxic กับค่าใช้จ่ายประจุบวกสูง อย่างไรก็ตาม speci- ต่ำficity และมีประสิทธิภาพ transfection ต่ำของไคโตซานป้องกันสิ้นการใช้งานในการส่งมอบยีน โชคดีที่ไคโตซานมีหลายอะมิโนที่ทำงานกลุ่มพร้อมกระดูกสันหลังของมันซึ่งทำให้ง่ายต่อการผลิตต่างๆอนุพันธ์ไคโตซานที่มีคุณสมบัติเหมาะผ่านสารเคมีปรับเปลี่ยน[3]. Imidazole เป็นครึ่งหนึ่งการทำงานของหลายสารชีวโมเลกุล (เช่นฮิสติดีน) และรวมตัวกันของ imidazole ในการจัดส่งพอลิเมอเวกเตอร์สามารถปรับปรุงกันได้ทางชีวภาพและtransfection ยีนของพวกเขาอย่างมีประสิทธิภาพ[4] imidazole-ไคโตซาน (EICs) จัดทำขึ้นผ่านEDC (1 เอทิล-3 (3 dimethylaminopropyl) carbodiimide) เคมีได้รับการพัฒนา[5] และใช้ในการส่งรบกวนขนาดเล็กอาร์เอ็นเอ(RNA-si) สำหรับการรักษาศักยภาพของปอด โรค [6] และยีนในระบบประสาท[7] อย่างไรก็ตามการละลายน้ำที่ดีของ EICs ที่ pH สรีรวิทยา จำกัด การประยุกต์ใช้ในการรักษาด้วยยีน ทำงานได้กลุ่มของชิฟฟ์ฐานคือค่า pH endosomal มีความละเอียดอ่อน [8] และสารประกอบที่มีชิฟฟ์ฐานมีส่วนร่วมในทางชีวเคมีหลายกระบวนการพัฒนายาและวัสดุการทำงานการออกแบบ[9] เพื่อที่จะปรับปรุงประสิทธิภาพ transfection ยีนและการละลายน้ำของEICs, กลยุทธ์ใหม่เพื่อส่งเสริม endoplasmic ขนส่งของยีนและการดูดซึมนิวเคลียสขึ้นอยู่กับเซลล์ตอบสนองสภาพแวดล้อมที่ได้รับการพัฒนา [10]. เวกเตอร์ส่งมอบยีนที่มีแนวโน้มจะสามารถได้อย่างมีประสิทธิภาพการถ่ายทอดยีนไปยังเนื้อเยื่อเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงกับความเป็นพิษน้อยที่สุด internalization เซลล์ยีน / เวกเตอร์ polyplexes ผ่าน endocytosis สามารถได้รับการปรับปรุงโดยการแนะนำของเซลล์เนื้อเยื่อที่เฉพาะเจาะจงหรือกำหนดเป้าหมายแกนด์กับผู้ให้บริการยีน[11] ในวิธีนี้ biomacromolecules กำหนดเป้าหมายทั่วไปเช่นแอนติบอดีฮอร์โมนเปปไทด์และกรดโฟลิคได้ถูกนำมาใช้ในการรับรู้เซลล์มะเร็ง[12] ในหมู่พวกเขาโฟลิกกรด (เอฟเอ) เป็นราคาไม่แพงและง่ายต่อการผันและมีเสถียรภาพมากขึ้นในช่วงเวลาของการขนส่ง, การจัดเก็บและการใช้งาน แตกต่างจากแกนด์อื่น ๆ โฟเลตไม่เป็นภูมิคุ้มกัน ตัวรับโฟเลตเป็นที่รู้จักกันจะมากกว่าที่แสดงบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งในกรณีของโรคมะเร็งเยื่อบุผิวได้แก่ : รังไข่ลำไส้ใหญ่และมะเร็งเต้านม ดูดซึมของเซลล์ conjugates โฟเลตยาเสพติดหรือnanocarriers โฟเลตผันอยู่บนพื้นฐานของโฟเลตรับไกล่เกลี่ยendocytosis [13,14]. ในการศึกษานี้มะเร็งใหม่ที่ตรงเป้าหมายและ endosomal ค่า pH ระบบการจัดส่งที่ตอบสนองต่อกรดโฟลิคชิฟฟ์ฐานเชื่อมโยงimidazole- ไคโตซาน (FA-SLICS) ได้รับการออกแบบและพัฒนาโดยวิธีชีวภาพผันสองขั้นตอน(โครงการ 1) pKa ของชิฟฟ์ฐาน(NC) เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 10.6-16.0 ที่ 25 ◦Cและมันสามารถอย่างเต็มที่โปรตอนที่pH สรีรวิทยา [15] ซึ่งส่งผลให้การพัฒนาของการละลายน้ำเปรียบเทียบกับEICs FA-SLICS เป็นความไวต่อค่าpH เนื่องจากการมี moieties ไวต่อค่า pH ชิฟฟ์-ฐานและแหวนimidazole และทำให้การเปิดตัวของยีนโหลดสามารถควบคุมได้โดยendosomal microenvironment นอกจากนี้เนื่องจากการฟังก์ชั่นการกำหนดเป้าหมายของกรดโฟลิค FA-SLICS สามารถโดยเฉพาะการส่งมอบดีเอ็นเอเซลล์มะเร็ง ดีเอ็นเอที่มีผลผูกพันและความสามารถในการป้องกันศักยภาพซีตา, พิษต่อเซลล์ควบคุมพีเอชในการโหลดของยีนและปล่อยอย่างมีประสิทธิภาพและมีประสิทธิภาพtransfection ดีเอ็นเอของเอฟเอ-SLICS มีการตรวจสอบอย่างเป็นระบบ ข้อมูลของเราแสดงให้เห็น thatthe FA-SLICS สามารถนำมาใช้เป็นปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการให้บริการดีเอ็นเอมะเร็งมีการกำหนดเป้าหมายการรักษาด้วยยีน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มะเร็งเป็นหนึ่งในโรคนักฆ่าหลักคุกคามชีวิตของมนุษย์

ทุกวันนี้ การค้นพบและพัฒนายาต้านมะเร็ง
และยีนบำบัดสำหรับการรักษามะเร็งมีมากขึ้น
มีประสิทธิภาพเนื่องจากการขยายตัวอย่างรวดเร็วของความรู้ในการศึกษา
ชีววิทยาระดับโมเลกุลของมะเร็งและความพร้อมของข้อมูลลำดับจีโนมของมนุษย์สมบูรณ์
. การรักษาแบบมุ่งเป้าเป็นหนึ่ง
ที่เพิ่งพัฒนาวิธีการลดผลข้างเคียง และปรับปรุงประสิทธิภาพของการรักษาโรคมะเร็งโดยการพัฒนา

เป้าหมายยาเสพติดจะมีผลต่อการกระทำ หรือ กิจกรรมของทางเดินสัญญาณที่เฉพาะเจาะจงหรือการส่งมอบยีนในโครโมโซม

เซลล์มะเร็ง เพื่อควบคุมหรือแทนที่ยีนผิดปกติ [ 1 ] .
ถึงแม้ว่ายีนบำบัดได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็น ที่สำคัญสำหรับการรักษามะเร็ง
[ 2 ]มันเป็นเรื่องยากที่จะได้รับน่าพอใจ effi -
ประสิทธิภาพโดยใช้เปลือยดีเอ็นเอในเซลล์ยูคาริโอติกตั้งแต่การถ่ายโอนยีนคือ
หลายขั้นตอนของกระบวนการ ซึ่งเปลือยดีเอ็นเอสามารถย่อยสลายง่าย
ดังนั้นการพัฒนาปลอดภัยมีประสิทธิภาพและเวกเตอร์เฉพาะ dnadelivery
ขนส่งยีนที่เฉพาะเจาะจงหรือ
เซลล์เนื้อเยื่อ ที่พวกเขาสามารถ แทนที่ยีนที่บกพร่องและสามารถแปล
ตามต้องการ โปรตีน เป็นหนึ่งในกลยุทธ์สำคัญในยีนบำบัด
สมัยใหม่ ไคโตซานได้รับการถือว่าเป็นผู้ให้บริการที่มีศักยภาพเนื่องจาก
ยีนมันเป็นที่รู้จักกันเป็นทางชีวภาพย่อยสลายได้ และ lowtoxic ินสูงบวกกับค่าธรรมเนียม อย่างไรก็ตาม ต่ำ speci -
ficity และต่ำสำหรับประสิทธิภาพของไคโตซานบล็อกปลายใช้
ในจีนส่ง โชคดี ไคโตซานมีหลายหน้าที่
.กลุ่มตามกระดูกสันหลัง , ซึ่งทำให้มันง่ายที่จะผลิตอนุพันธ์ของไคโตซานกับปรับแต่งคุณสมบัติทางเคมีต่างๆ

แก้ไข [ 3 ] .
อิมิดาโซลเป็นกึ่งหนึ่งหน้าที่ของสารชีวโมเลกุลหลาย ( เช่น
ีน ) และการประสานการส่งสารอิมิดาโซลเวกเตอร์
biocompatibility และสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพสำหรับ
ยีน [ 5 ] .อิมิดาโซล ( eics ) และไคโตซานที่เตรียมผ่านเครื่อง EDC ( 1-ethyl-3
- ( 3-dimethylaminopropyl ) carbodiimide ) เคมี
ได้รับการพัฒนา [ 5 ] และเคยส่งรบกวน RNA ขนาดเล็ก
( ศรี RNA ) ศักยภาพในการรักษาโรคปอด [ 6 ] และยีนในระบบประสาท
[ 7 ] อย่างไรก็ตาม ละลายน้ำ คนจน ของ eics
ที่ pH สรีรวิทยาจำกัดการประยุกต์ใช้ในยีนบำบัด หน้าที่
กลุ่มของชิฟเบสเป็น endosomal Ph อ่อนไหว [ 8 ] และ
สารประกอบที่มีชิฟเบสได้มีส่วนร่วมในกระบวนการทางชีวเคมี
หลาย การพัฒนายา และงานออกแบบโดย
[ 9 ] เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพและยีนสำหรับ
น้ำการละลายของ eics กลยุทธ์ใหม่ในการส่งเสริมการขนส่งยีน (

การนิวเคลียสจากเซลล์การตอบสนองสภาพแวดล้อมที่ได้รับการพัฒนา [ 10 ] .
เวกเตอร์จีนจัดส่งสัญญาควรจะมีประสิทธิภาพ
ถ่ายทอดยีนไปยังเนื้อเยื่อเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง มีความเป็นพิษน้อยที่สุด
เซลล์ internalization ของยีน / เวกเตอร์ polyplexes ทางเอนโดไซโทซิส สามารถถูกเพิ่มโดยเฉพาะ
แนะนำเซลล์หรือเนื้อเยื่อเป้าหมายลิแกนด์
จีนผู้ให้บริการ [ 11 ] ในวิธีนี้โดยทั่วไปเป้าหมาย biomacromolecules
,เช่น แอนติบอดีเปปไทด์ฮอร์โมน กรดโฟลิคและ
เคยใช้จำเซลล์มะเร็ง [ 12 ] ในหมู่พวกเขา , กรดโฟลิค
( เอฟเอ ) คือราคาไม่แพงและง่ายต่อคู่และมีเสถียรภาพมากขึ้นในระหว่าง
หลักสูตรของการขนส่ง ใช้กระเป๋าและ แตกต่างจาก
ลิแกนด์อื่น โฟเลตไม่ immunogenic . และโฟเลตตัวรับ
รู้จักที่จะไปแสดงบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งใน