Appropriateness of Critical End Poi

Appropriateness of Critical End Point

The LOAELadj (0.022 mg/kg per day) used by ORNL for derivation of the RfD for sulfur mustard was based on the dose that caused mild epithelial acanthosis in the forestomach of rats (Sasser et al. 1989a). The subcommittee believes that those lesions were probably a result of administering doses of sulfur mustard directly to the forestomach, which is typically more toxic than delivering doses at a slower rate throughout the day. If rats were administered sulfur mustard at a slower rate, in feed, for example, the daily dose required to induce the same mild lesions would likely be higher. Although humans do not have forestomachs, the subcommittee believes that the primary mechanism of toxicity of sulfur mustard is epithelial tissue damage from direct contact and agrees with ORNL that epithelial acanthosis of the forestomach in rats can be used as the critical noncancer toxicity end point for deriving the RfD. However, that end point resulting from direct administration to the forestomach is likely to overestimate the toxicity of sulfur mustard, resulting in an RfD that might be overprotective for noncancer health effects.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความของจุดสิ้นสุดสำคัญ

เดอะ LOAELadj (0.022 mg/kg ต่อวัน) ใช้ ORNL สำหรับการมาของ RfD สำหรับกาดกำมะถันได้ขึ้นอยู่กับปริมาณรังสีที่ทำให้เกิดอ่อน epithelial acanthosis forestomach ของหนู (Sasser et al. 1989a) คณะอนุกรรมการเชื่อว่า เหล่านั้นได้ถูกคงผลลัพธ์ของการจัดการปริมาณของกำมะถันกาดโดยตรงไปยัง forestomach ซึ่งเป็นปกติมากขึ้นพิษมากกว่าปริมาณส่งมอบในอัตราช้าลงตลอดทั้งวัน ถ้าหนู ผักกาดปกครองกำมะถันในอัตราที่ช้าลง ในอาหาร ตัวอย่าง ยาประจำวันที่ต้องการชวนได้อ่อนเดียวกันอาจจะสูง แม้ว่ามนุษย์ไม่มี forestomachs คณะอนุกรรมการเชื่อว่า กลไกหลักของความเป็นพิษของกำมะถันกาดเป็นเนื้อเยื่อ epithelial ความเสียหายจากการติดต่อโดยตรง และตกลงกับ ORNL ว่า acanthosis epithelial ของ forestomach ในหนูสามารถใช้เป็นจุดสิ้นสุดของความเป็นพิษ noncancer ที่สำคัญสำหรับบริษัทฯ RfD อย่างไรก็ตาม จุดสิ้นสุดที่เกิดจากการดูแลโดยตรงจากการ forestomach มีแนวโน้มจะ overestimate ความเป็นพิษของกำมะถันกาด ใน RfD ที่ overprotective สำหรับ noncancer สุขภาพผล

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความเหมาะสมของที่สำคัญจุดสิ้นสุดLOAELadj (0.022 mg / kg ต่อวัน) ใช้โดย ORNL สำหรับแหล่งที่มาของกรมป่าไม้สำหรับกำมะถันมัสตาร์ดก็ขึ้นอยู่กับปริมาณรังสีที่ทำให้เกิดเยื่อบุผิว acanthosis อ่อนใน forestomach ของหนู (Sasser 1989a et al.) คณะอนุกรรมการเชื่อว่ารอยโรคเหล่านั้นอาจจะเป็นผลมาจากการบริหารปริมาณของกำมะถันมัสตาร์ดโดยตรงกับ forestomach ซึ่งโดยปกติจะเป็นพิษมากขึ้นกว่าการส่งมอบยาในอัตราที่ช้าตลอดทั้งวัน ถ้าหนูได้รับยากำมะถันมัสตาร์ดในอัตราที่ช้าลงในอาหารเช่นยาประจำวันที่จำเป็นในการก่อให้เกิดโรคที่ไม่รุนแรงเดียวกันมีแนวโน้มว่าจะสูงขึ้น แม้ว่ามนุษย์จะได้ไม่ต้อง forestomachs, คณะอนุกรรมการเชื่อว่ากลไกหลักของความเป็นพิษของกำมะถันมัสตาร์ดเป็นความเสียหายของเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวจากการสัมผัสโดยตรงและเห็นด้วยกับ ORNL ที่ acanthosis เยื่อบุผิวของ forestomach ในหนูที่สามารถใช้เป็นจุดสิ้นสุดความเป็นพิษ noncancer สำคัญสำหรับการได้มา กรมป่าไม้ อย่างไรก็ตามจุดสิ้นสุดที่เป็นผลมาจากการบริหารงานโดยตรงกับ forestomach มีแนวโน้มที่จะประเมินค่าสูงความเป็นพิษของซัลเฟอร์มัสตาร์ดผลให้กรมป่าไม้ที่อาจจะปกป้องสำหรับผลกระทบต่อสุขภาพ noncancer

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความเหมาะสมของการสิ้นสุดจุด

loaeladj ( 0.022 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน ) ใช้โดย ornl สำหรับรากศัพท์ของกรมป่าไม้ซัลเฟอร์มัสตาร์ด ขึ้นอยู่กับปริมาณรังสีที่ทำให้เกิดเยื่อบุอ่อนกำรี้กำไรใน forestomach ของหนู ( Sasser et al . 1989a ) คณะอนุกรรมการเชื่อว่าแผลนั้นอาจเป็นผลของการบริหารยาโดยตรงต่อ forestomach ซัลเฟอร์มัสตาร์ด ,ซึ่งโดยปกติจะเป็นพิษมากกว่าการส่งมอบยาในอัตราที่ช้าลง ตลอดทั้งวัน ถ้าหนูได้รับซัลเฟอร์มัสตาร์ดในอัตราที่ช้าลงในอาหาร เช่น ทุกวัน ขนาดต้องจูงไม่รุนแรงเหมือนแผลอาจจะสูงกว่า แม้ว่ามนุษย์ไม่ได้มี forestomachs ,คณะอนุกรรมการเชื่อว่ากลไกหลักของความเป็นพิษของซัลเฟอร์มัสตาร์ดจะทำลายเยื่อบุจากการติดต่อโดยตรง และเห็นด้วยกับ ornl ที่หนาขึ้นในร่างกายของ forestomach ในหนูสามารถใช้เป็นวิกฤตพิษ noncancer สิ้นสุดจุดสำหรับ deriving กรมป่าไม้ . อย่างไรก็ตามสิ้นสุดที่จุดที่เกิดจากการบริหารงานโดยตรง เพื่อ forestomach มีแนวโน้ม อย่ามองข้ามความเป็นพิษของซัลเฟอร์มัสตาร์ด เป็นผลในการส่งมอบที่อาจจะต้องการปกป้องเพื่อสุขภาพ noncancer .