Regulatory T cells originate in thy

Regulatory T cells originate in thymus, a primary lymphoid organ, and migrate to several secondary lymphoid organs. This article describes the effects of an inflammatory stimulus on chicken CD4+CD25+ cells in peripheral organs, which are the sites of action for Treg.

In chickens, thymic CD4+CD25+ cells are characterized as Treg even though chickens lack transcription factor FoxP3, a commonly used Treg-specific marker in mammals (Shanmugasundaram and Selvaraj, 2011b). In chickens, CD25 is not a Treg-specific marker in the periphery. Conventional T cells (non-Treg) transiently upregulate CD25 in the periphery during inflammation in chickens (Hala et al., 1986; Kim et al., 2000; Teng et al., 2006). Thus, activated non-Treg with transient CD25 expression could contribute to the CD25+ population in the periphery and confound the effect of LPS on CD4+CD25+ Treg. Identifying markers unique to chicken Treg will differentiate Treg from non-Treg with transient CD25 upregulation. Unfortunately markers unique to chicken Treg have yet to be identified.

To overcome and minimize the drawbacks of studying Treg in vivo in a species with no Treg-specific markers, certain assumptions were made to interpret the data. This included comparing the IL-2 mRNA content of the splenic CD4+CD25+ cells from chickens injected with LPS with the IL-2 mRNA content of splenic and thymic CD4+CD25+ cells from chickens not injected with LPS. Decreased IL-2 production by T regulatory cells is a unique feature to Treg (Scheffold et al., 2007). Chicken thymic CD4+CD25+ cells (Treg) have no detectable IL-2 mRNA whereas chicken CD4+CD25– cells have increased IL-2 mRNA (Shanmugasundaram and Selvaraj, 2011b). The 40 – Ct value of IL-2 mRNA analysis had a linear relationship with the percentage of CD4+CD25– cell contamination. Therefore, we assumed that comparing the 40 – Ct value of IL-2 mRNA analysis will identify the probable amount of non-Treg contaminating the Treg population. If non-Treg with transient CD25 upregulation do not contaminate the CD4+CD25+ cells, the IL-2 mRNA will be non-detectable in the CD4+CD25+ cells. If non-Treg with transient CD25 upregulation contaminate the CD4+CD25+ cells, the abundance of IL-2 mRNA will depend on the amount of contamination. These assumptions are pointed out to ensure that the conclusions reached were not beyond the findings of the data.

Regulatory T cells originate in the thymus (Fontenot et al., 2005). Increased CD4+CD25+ cell output from thymus 3 d post LPS injection might be an adaptive response to downregulate an immune response after inflammation. Bone marrow is the major organ of storage for Treg (Zou et al., 2004). Chicken CD4+CD25+ cell numbers did not change significantly in the bone marrow post LPS injection. The LPS injection increased CD4+CD25+ cell percentage in the spleen and blood at 2 d post LPS injection. Proliferation of CD4+CD25+ cells and upregulation of CD25 by CD4+CD25– cells post LPS injection could contribute to the observed increase in CD4+CD25+ cell percentage. In vitro LPS treatment stimulates CD4+CD25+ cell proliferation (Shanmugasundaram and Selvaraj, 2011a). In vitro LPS treatment also increases the upregulation of CD25 in CD4+CD25– cells (Shanmugasundaram and Selvaraj, 2011b). The relative contribution by each of the above populations to the total increase in CD4+CD25+ cell population in different organs is not known. The IL-2 mRNA analysis suggests that at 2 d post LPS injection, the maximal contamination can be up to 30%. In thymus, spleen, and blood of LPS-injected birds, the increase in CD4+CD25+ cell percentage is greater than 30% than that in birds with no-LPS-injection, and it is likely that LPS-induced Treg proliferation contributed to the increase in CD4+CD25+ cell numbers. In both chickens (Shanmugasundaram and Selvaraj, 2011a) and mammals (Caramalho et al., 2003), in vitro LPS treatment induces Treg to proliferate. Identification of unique markers specific for chicken Treg will help to quantify the percentage increase in the chicken Treg population after an inflammatory challenge with greater accuracy.

Although the CD4+CD25+ cell numbers increased in spleen at 2 d post LPS injection, they lost their suppressive ability. The ability of LPS to abrogate the suppressive properties of mammalian Treg has been reviewed extensively (Sutmuller et al., 2007; van Maren et al., 2008). In mammals, LPS abrogates the suppressive properties of Treg through the TLR pathway. Chicken Treg express approximately 30-fold greater TLR 2-type 2 and 6-fold greater TLR-4 mRNA content than CD4+CD25– cells (Shanmugasundaram and Selvaraj, 2011a). The loss of CD4+CD25+ cell suppressive properties was temporary, and CD4+CD25+ cells regained their suppressive properties and became supersuppressive at 5 d post LPS injection. Non-Treg, which have upregulated CD25, are not suppressive (Shanmugasundaram and Selvaraj, 2011b), which eliminates the possibility of non-Treg contributing to the supersuppressive properties observed at 5 d post LPS injection. In addition, the IL-2 mRNA content of CD4+CD25+ cells at 5 d was almost at the quantities of CD4+CD25+ cells in birds with no-LPS-injection, which eliminates the possibility of Treg contamination with non-Treg. In mammals, the transient CD25 upregulation post inflammation disappears at 2 d of CD25 upregulation (Couper et al., 2007).

The supersuppressive ability of CD4+CD25+ cells at 5 d post LPS injection can be explained by the 5-fold increase in their IL-10 mRNA production. Interleukin-10 is an anti-inflammatory cytokine that acts to suppress T cell proliferation (Bettini and Vignali, 2009) and is essential for Treg functions in humans (Sun et al., 2010). Chicken Treg produce approximately 29-fold more IL-10 mRNA than CD4+CD25– T cells (Shanmugasundaram and Selvaraj, 2011b).

During pathogen infections, an efficient T cell response results in pathogen clearance. However, many pathogens induce persistent infections despite continuous measurable T-cell responses (Rehermann et al., 1996), a situation in which Treg may be involved. In mammals, Treg dysregulation is present during many persistent viral infections (Li et al., 2008). Chicken CD4+CD25+ cell supersuppressive properties during the late phase of inflammation might explain why chickens are unable to clear a secondary respiratory bacterial infection after a viral infection (Glisson, 1998) or why some avian species are not able to clear certain persistent viral infections like avian influenza (Kuchipudi et al., 2012). In chickens, CD4+CD25+ cell percentages increase post avian influenza infections (Teng et al., 2006), suggesting the role of Treg in avian influenza persistence.

Activated CD4+CD25+ cells temporarily lose their suppressive properties, possibly to permit T effector-cell activation and pathogen clearance. At late-phase inflammation, however, CD4+CD25+ cells are differentially activated to suppress the activity of immune cells, perhaps to prevent immune damage. In conclusion, it is likely that chicken CD4+CD25+ cell functions are modified to permit effective immune responses during early stages of inflammation and to facilitate immune suppression at later stages of inflammation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กำกับดูแล T เซลล์สร้างจากต่อมไทมัส อวัยวะ lymphoid เป็นหลัก และโยกย้ายไปหลายอวัยวะ lymphoid รอง บทความนี้อธิบายผลกระทบของการกระตุ้นการอักเสบในไก่ CD4 + CD25 + เซลล์ในอวัยวะอุปกรณ์ต่อพ่วง ซึ่งมีการดำเนินการสำหรับ Tregในไก่ CD4 + CD25 + เซลล์ thymic จะมีลักษณะเป็น Treg แม้ไก่ขาดปัจจัย transcription FoxP3 เครื่องหมายเฉพาะ Treg ใช้บ่อยในการเลี้ยงลูกด้วยนม (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b) ในไก่ CD25 ได้เครื่องหมายเฉพาะ Treg ในยสปริง ปกติ T เซลล์ (ไม่ใช่ Treg) transiently upregulate CD25 ในยสปริงระหว่างอักเสบในไก่ (ฮาลา et al., 1986 คิมและ al., 2000 โหน่งและ al., 2006) ดังนั้น เปิดไม่-Treg กับนิพจน์ CD25 ชั่วคราวอาจนำไปสู่ประชากร CD25 + ในยสปริง และ confound ผลของ LPS CD4 + CD25 + Treg ระบุเครื่องหมายเฉพาะไก่ Treg จะแตก Treg จากไม่-Treg กับ upregulation CD25 ชั่วคราว แต่เครื่องหมายเฉพาะไก่ Treg ยังไม่สามารถระบุจะเอาชนะ และลดข้อเสียของการศึกษาในสัตว์ทดลองในชนิด Treg ทพร้อมไม่เฉพาะ Treg ใช้ได้ทำการแปลข้อมูล นี้รวมเปรียบเทียบเนื้อหา IL-2 mRNA splenic CD4 + CD25 +เซลล์จากไก่ฉีดกับ LPS กับเนื้อหา IL-2 mRNA ของ CD4 + CD25 + เซลล์จากไก่ที่ฉีดไม่ มี LPS splenic และ thymic ผลิต IL-2 ลดลงจาก T เซลล์บังคับจะมีลักษณะเฉพาะเพื่อ Treg (Scheffold et al., 2007) ไก่ thymic CD4 + CD25 + เซลล์ (Treg) มี mRNA IL-2 ไม่สามารถตรวจสอบได้ในขณะที่ไก่ CD4 + CD25 – เซลล์มีเพิ่ม IL-2 mRNA (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b) 40 – ค่า Ct ของ IL-2 mRNA วิเคราะห์มีความสัมพันธ์เชิงเส้นกับเปอร์เซ็นต์การปนเปื้อนของเซลล์ CD4 + CD25- ดังนั้น เราสันนิษฐานว่า เปรียบเทียบ 40 – ค่า Ct ของ IL-2 mRNA วิเคราะห์จะระบุจำนวนไม่-Treg ขยะประชากร Treg ดำรง ถ้าไม่ใช่-Treg กับ upregulation CD25 ชั่วคราวปนเปื้อน CD4 + CD25 + เซลล์ IL-2 mRNA จะไม่อาสาใน CD4 + CD25 + เซลล์ ถ้าไม่ใช่-Treg กับ upregulation CD25 ชั่วคราวปนเปื้อน CD4 + CD25 + เซลล์ มาย IL-2 mRNA จะขึ้นอยู่กับจำนวนของการปนเปื้อน สมมติฐานเหล่านี้จะชี้ให้เห็นเพื่อให้แน่ใจว่า บทสรุปที่ถึงไม่เกินพบข้อมูลมากำกับดูแล T เซลล์ในต่อมไทมัส (Fontenot et al., 2005) เพิ่ม CD4 + CD25 + ผลผลิตเซลล์จากต่อมไทมัส 3 d ลง LPS ฉีดอาจมีการตอบสนองที่เหมาะสมเพื่อ downregulate การตอบสนองภูมิคุ้มกันหลังการอักเสบ ไขกระดูกเป็นอวัยวะสำคัญของการจัดเก็บสำหรับ Treg (Zou et al., 2004) ไก่ CD4 + CD25 + เซลล์หมายเลขไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในไขกระดูกลง LPS ฉีด ฉีด LPS เพิ่ม CD4 + CD25 + เปอร์เซ็นต์เซลล์ในม้ามและเลือดที่ฉีด LPS ลง 2 d ของ CD4 + CD25 + เซลล์และ upregulation CD25 ทางไปรษณีย์ – เซลล์ CD4 + CD25 LPS ฉีดสามารถนำไปสู่การสังเกตเพิ่มขึ้นของ CD4 + CD25 + เปอร์เซ็นต์เซลล์ การเพาะเลี้ยง LPS รักษากระตุ้น CD4 + CD25 + เซลล์การงอก (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011a) การเพาะเลี้ยง LPS รักษายังเพิ่ม upregulation ของ CD25 ใน CD4 + CD25-เซลล์ (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b) ไม่ทราบส่วนจะสัมพันธ์กัน โดยแต่ละกลุ่มประชากรดังกล่าวเพื่อเพิ่ม CD4 + CD25 รวม +ประชากรเซลล์ในอวัยวะต่าง ๆ วิเคราะห์ IL-2 mRNA แนะนำว่า ที่ 2 d โพสต์ LPS ฉีด การปนเปื้อนสูงสุดได้ถึง 30% ในต่อมไทมัส ม้าม และเลือดของนกฉีด LPS การเพิ่มขึ้นของ CD4 + CD25 + เปอร์เซ็นต์เซลล์มากกว่า 30% นกฉีด LPS ไม่ได้ และก็มีแนวโน้มขยาย Treg LPS เกิดที่ส่วนการเพิ่มขึ้นของ CD4 + CD25 + เซลล์หมายเลข ในไก่ทั้งสอง (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011a) และเลี้ยงลูกด้วยนม (Caramalho et al., 2003), ในการรักษา LPS หลอด Treg proliferate ที่แท้จริง รหัสเฉพาะเครื่องหมายเฉพาะไก่ Treg จะช่วยให้คุณกำหนดปริมาณเปอร์เซ็นต์เพิ่มประชากร Treg ไก่หลังจากที่ท้าทายการอักเสบ มีความแม่นยำมากขึ้นแม้ว่า CD4 + CD25 + จำนวนเซลล์ที่เพิ่มขึ้นในม้ามใน 2 d ลงฉีด LPS พวกเขาหายไปสามารถ suppressive มีการตรวจทานความสามารถของ LPS abrogate คุณสมบัติของ mammalian Treg suppressive อย่างกว้างขวาง (Sutmuller et al., 2007 รถตู้แผ่นจารึกอนุสรณ์ et al., 2008) ในการเลี้ยงลูกด้วยนม LPS abrogates Treg คุณสมบัติ suppressive ผ่านทางเดิน TLR ไก่ Treg เอ็กซ์เพรสประมาณ 30-fold มากกว่า TLR 2 ชนิด 2 หรือมากกว่า 6-fold mRNA TLR-4 เนื้อหากว่า CD4 + CD25-เซลล์ (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011a) สูญเสีย CD4 + CD25 + คุณสมบัติ suppressive เซลล์ถูกชั่วคราว และ CD4 + CD25 + เซลล์จากคุณสมบัติ suppressive และกลายเป็น supersuppressive ที่ฉีด LPS ลง 5 d ไม่ใช่-Treg ซึ่งมี upregulated CD25 ไม่ suppressive (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b) , ซึ่งไม่ใช่-Treg สนับสนุนคุณสมบัติ supersuppressive สังเกตที่ 5 d โพสต์ LPS ฉีดสามารถปรับ นอกจากนี้ เนื้อหา IL-2 mRNA ของ CD4 + CD25 + เซลล์ที่ดี 5 ได้เกือบที่ปริมาณของ CD4 + CD25 + เซลล์ในนกไม่ LPS-ฉีด ซึ่งสามารถปนเปื้อน Treg กับ Treg ไม่ปรับ ในการเลี้ยงลูกด้วยนม การอักเสบลง upregulation CD25 ชั่วคราวหายไปที่ d 2 ของ upregulation CD25 (Couper et al., 2007)ความสามารถ supersuppressive ของ CD4 + CD25 + เซลล์ที่ฉีด LPS ลง 5 d สามารถอธิบายการเพิ่มขึ้นของ 5-fold ในการผลิตของ mRNA IL-10 Interleukin-10 เป็นอย่างไร cytokine แก้อักเสบที่ทำหน้าที่จะระงับการงอกเซลล์ T (Bettini และ Vignali, 2009) และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับฟังก์ชัน Treg ในมนุษย์ (Sun et al., 2010) ไก่ Treg ผลิตประมาณ 29-fold เพิ่มเติม IL 10 mRNA กว่าเซลล์ CD4 + CD25-T (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b)ในระหว่างการติดเชื้อ การศึกษาการตอบสนองของเซลล์ทีมีประสิทธิภาพผลในการศึกษาเคลียร์ อย่างไรก็ตาม โรคทั้งหลายก่อให้เกิดการติดเชื้อแบบถาวรแม้ มีอย่างต่อเนื่องวัด T เซลล์ตอบสนอง (Rehermann et al., 1996), สถานการณ์ที่ Treg อาจเกี่ยวข้อง ในการเลี้ยงลูกด้วยนม Treg dysregulation อยู่ในระหว่างเชื้อไวรัสหลายแบบ (Li et al., 2008) ไก่ CD4 + CD25 + คุณสมบัติ supersuppressive เซลล์ระยะปลายของการอักเสบอาจอธิบายทำไมไก่ไม่สามารถยกเลิกการรองหายใจเชื้อหลังจากการติดเชื้อไวรัส (Glisson, 1998) หรือทำไมบางชนิดนกจะไม่สามารถล้างบางแบบไวรัสการติดเชื้อเช่นไข้หวัด (Kuchipudi et al., 2012) ในไก่ CD4 + CD25 + เปอร์เซ็นต์เซลล์ ติดเชื้อไข้หวัดนกลงเพิ่ม (โหน่งและ al., 2006), แนะนำบทบาทของ Treg ในไข้หวัดมีอยู่CD4 + CD25 + เซลล์เปิดชั่วคราวสูญเสียคุณสมบัติ suppressive อาจจะอนุญาตให้เซลล์ effector T เปิดใช้งานและการศึกษาเคลียร์ ในระยะปลายอักเสบ ไร CD4 + CD25 + เซลล์ differentially เรียกใช้งานการระงับกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ท่านที่ต้องการป้องกันความเสียหายที่ภูมิคุ้มกัน เบียดเบียน ว่าเป็นไก่ที่ CD4 + CD25 + ปรับเปลี่ยนฟังก์ชันเซลล์ เพื่ออนุญาตให้มีการตอบสนองภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพในระยะเริ่มต้นของ และเพื่อปราบปรามภูมิคุ้มกันในระยะหลังของ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อกำหนด T เซลล์เกิดในไธมัส, ต่อมน้ำเหลืองหลักและโยกย้ายไปยังอวัยวะน้ำเหลืองหลายรอง บทความนี้จะอธิบายถึงผลกระทบของการกระตุ้นการอักเสบใน CD4 ไก่ + CD25 + เซลล์ในอวัยวะส่วนปลายซึ่งเป็นเว็บไซต์ของการดำเนินการ Treg. ในไก่ CD4 thymic + CD25 + เซลล์มีลักษณะเป็น Treg แม้ว่าไก่ขาดถอดความปัจจัย FoxP3, ทั่วไป ใช้เครื่องหมาย Treg เฉพาะในเลี้ยงลูกด้วยนม (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b) ในไก่ CD25 ไม่ได้เป็นเครื่องหมาย Treg เฉพาะในรอบ ธรรมดา T เซลล์ (ที่ไม่ใช่ Treg) transiently upregulate CD25 ในรอบระหว่างการอักเสบในไก่ (ฮา et al, 1986;.. คิมและคณะ, 2000;. เต็ง et al, 2006) ดังนั้นการเปิดใช้งานที่ไม่ Treg มีการแสดงออก CD25 ชั่วคราวอาจนำไปสู่ ​​CD25 + ประชากรในรอบและทำลายผลของ LPS ใน CD4 + CD25 + Treg ระบุเครื่องหมายที่ไม่ซ้ำกับไก่ Treg จะแยกความแตกต่างจาก Treg ที่ไม่ Treg กับ upregulation CD25 ชั่วคราว แต่น่าเสียดายที่ไม่ซ้ำกันเครื่องหมายไก่ Treg ยังไม่ได้รับการระบุ. เพื่อเอาชนะและลดข้อบกพร่องของการศึกษา Treg ในร่างกายในสายพันธุ์ที่ไม่มีเครื่องหมาย Treg เฉพาะสมมติฐานบางส่วนได้ทำเพื่อตีความข้อมูล นี้รวมถึงการเปรียบเทียบเนื้อหา mRNA IL-2 ของม้าม CD4 + CD25 + เซลล์จากไก่ฉีดด้วย LPS ที่มีเนื้อหา mRNA IL-2 ของม้ามและ thymic CD4 + CD25 + เซลล์จากไก่ไม่ได้ฉีดด้วย LPS การลดลงของการผลิต IL-2 โดย T เซลล์กฎระเบียบที่เป็นคุณลักษณะที่ไม่ซ้ำกันเพื่อ Treg (Scheffold et al., 2007) ไก่ thymic CD4 + CD25 + เซลล์ (Treg) ไม่มีการตรวจพบ mRNA IL-2 ในขณะที่ไก่ CD4 + CD25- เซลล์ได้เพิ่มขึ้น mRNA IL-2 (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b) 40 - ค่าซีทีของการวิเคราะห์ mRNA IL-2 มีความสัมพันธ์เชิงเส้นที่มีร้อยละของ CD4 + CD25- การปนเปื้อนของเซลล์ ดังนั้นเราจึงสันนิษฐานว่าการเปรียบเทียบ 40 - ค่าซีทีของการวิเคราะห์ mRNA IL-2 จะระบุจำนวนเงินที่น่าจะเป็นของการไม่ปนเปื้อน Treg ประชากร Treg หากที่ไม่ Treg กับ upregulation CD25 ชั่วคราวไม่ปนเปื้อน CD4 + CD25 + เซลล์ mRNA IL-2 จะเป็นที่ไม่สามารถตรวจพบใน CD4 + CD25 + เซลล์ หากที่ไม่ Treg กับ upregulation CD25 ชั่วคราวปนเปื้อน CD4 + CD25 + เซลล์, ความอุดมสมบูรณ์ของ mRNA IL-2 จะขึ้นอยู่กับปริมาณของการปนเปื้อน สมมติฐานเหล่านี้จะชี้ให้เห็นเพื่อให้แน่ใจว่าข้อสรุปถึงไม่ได้เกินกว่าการค้นพบของข้อมูล. กำกับดูแล T เซลล์ที่เกิดในมไทมัส (ฟอนต์ et al., 2005) CD4 + เพิ่ม CD25 + เอาท์พุทไธมัสเซลล์จาก 3 D โพสต์ฉีด LPS อาจจะตอบสนองต่อการปรับตัวเพื่อ downregulate ตอบสนองของภูมิคุ้มกันหลังจากที่เกิดการอักเสบ ไขกระดูกเป็นอวัยวะที่สำคัญของการจัดเก็บข้อมูลสำหรับ Treg (Zou et al., 2004) ไก่ CD4 + CD25 + จำนวนเซลล์ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในการโพสต์ไขกระดูกฉีด LPS เซลล์ฉีด LPS เพิ่ม CD4 + CD25 + ร้อยละในม้ามและเลือดที่ 2 งโพสต์ฉีด LPS การแพร่กระจายของ CD4 + CD25 + เซลล์และ upregulation ของ CD25 โดยเซลล์ CD4 + CD25- โพสต์ฉีด LPS อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ CD4 + CD25 + ร้อยละเซลล์ ในการรักษาหลอดทดลอง LPS ช่วยกระตุ้น CD4 + CD25 + การเพิ่มจำนวนเซลล์ (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011a) ในการรักษาหลอดทดลอง LPS ยังเพิ่ม upregulation ของ CD25 ในเซลล์ CD4 + CD25- (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b) การมีส่วนร่วมของญาติโดยแต่ละประชากรข้างต้นเพื่อเพิ่มขึ้นทั้งหมดใน CD4 + CD25 + ประชากรเซลล์ในอวัยวะต่างๆไม่เป็นที่รู้จัก การวิเคราะห์ mRNA IL-2 แสดงให้เห็นว่าที่ 2 งโพสต์ฉีด LPS, การปนเปื้อนสูงสุดได้ถึง 30% ในต่อมไทมัม้ามและเลือดของนก LPS ฉีดเพิ่มขึ้นใน CD4 + CD25 + ร้อยละของเซลล์ที่มีค่ามากกว่า 30% กว่าในนกกับไม่มี LPS ฉีดและมันก็เป็นไปได้ว่าการขยาย Treg LPS ที่เกิดขึ้นมีส่วนทำให้ เพิ่มขึ้นใน CD4 + CD25 + จำนวนเซลล์ ในไก่ทั้งสอง (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011a) และเลี้ยงลูกด้วยนม (Caramalho et al., 2003) ในหลอดทดลองการรักษา LPS เจือจาง Treg แพร่หลาย บัตรประจำตัวของเครื่องหมายที่ไม่ซ้ำกันที่เฉพาะเจาะจงสำหรับไก่ Treg จะช่วยให้ปริมาณเพิ่มขึ้นร้อยละในไก่ประชากร Treg หลังจากที่ท้าทายการอักเสบที่มีความแม่นยำมากขึ้น. แม้ว่า CD4 + CD25 + จำนวนเซลล์ที่เพิ่มขึ้นในม้ามที่ 2 งโพสต์ฉีด LPS พวกเขาสูญเสียความสามารถปราบพวกเขา . ความสามารถในการที่จะยกเลิก LPS คุณสมบัติปราบปรามการเลี้ยงลูกด้วยนม Treg ได้รับการพิจารณาอย่างกว้างขวาง (Sutmuller et al, 2007;.. รถตู้เร็ et al, 2008) ในเลี้ยงลูกด้วยนม, LPS abrogates คุณสมบัติปราบปรามของ Treg ผ่านทางเดิน TLR ไก่ Treg แสดงประมาณ 30 เท่ามากขึ้น TLR 2 ชนิดที่ 2 และ 6 เท่ามากขึ้นเนื้อหา mRNA TLR-4 กว่าเซลล์ CD4 + CD25- (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011a) การสูญเสียของ CD4 + CD25 + คุณสมบัติเซลล์ปราบเป็นชั่วคราวและ CD4 + CD25 เซลล์ + คืนคุณสมบัติปราบปรามของพวกเขาและกลายเป็น supersuppressive ที่ 5 งโพสต์ฉีด LPS ไม่ Treg ซึ่งได้ upregulated CD25 จะไม่กดดัน (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b) ซึ่งจะช่วยลดความเป็นไปได้ของการไม่ Treg ที่เอื้อต่อคุณสมบัติ supersuppressive สังเกตที่ 5 งโพสต์ฉีด LPS นอกจากนี้เนื้อหา mRNA IL-2 ของ CD4 + CD25 เซลล์ + วันที่ 5 วันก็เกือบจะในปริมาณ CD4 + CD25 + เซลล์ในนกกับไม่มี LPS ฉีดซึ่งช่วยขจัดความเป็นไปได้ของการปนเปื้อน Treg ที่ไม่ใช่ Treg ในเลี้ยงลูกด้วยนม CD25 ชั่วคราว upregulation อักเสบโพสต์หายไป 2 วันของ CD25 upregulation (Couper et al., 2007). ความสามารถ supersuppressive ของ CD4 + CD25 เซลล์ + วันที่ 5 d ฉีดโพสต์ LPS สามารถอธิบายได้โดยเพิ่มขึ้น 5 เท่าในของพวกเขา IL-10 ผลิต mRNA Interleukin-10 เป็นไซโตไคน์ต้านการอักเสบที่ทำหน้าที่ในการปราบปรามการแพร่กระจายของเซลล์ T (Bettini และ Vignali, 2009) และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงาน Treg ในมนุษย์ (Sun et al., 2010) ไก่ Treg ผลิตประมาณ 29 เท่าเพิ่มเติม IL-10 mRNA กว่า CD4 + T เซลล์ CD25- (Shanmugasundaram และ Selvaraj, 2011b). ในระหว่างการติดเชื้อเชื้อโรค, T เซลล์ที่มีประสิทธิภาพผลการตอบสนองในการกวาดล้างเชื้อโรค แต่เชื้อโรคที่ทำให้เกิดการติดเชื้อหลายถาวรแม้จะมีการตอบสนองของ T-cell ที่วัดอย่างต่อเนื่อง (Rehermann et al., 1996) ในสถานการณ์ที่ Treg อาจจะเกี่ยวข้องกับ ในเลี้ยงลูกด้วยนม Treg dysregulation เป็นปัจจุบันในระหว่างการติดเชื้อไวรัสหลายถาวร (Li et al., 2008) ไก่ CD4 + CD25 + คุณสมบัติเซลล์ supersuppressive ในช่วงปลายของการอักเสบอาจอธิบายได้ว่าทำไมไก่ไม่สามารถที่จะล้างการติดเชื้อแบคทีเรียรองทางเดินหายใจหลังจากติดเชื้อไวรัส (Glisson, 1998) หรือว่าทำไมบางสายพันธุ์นกจะไม่สามารถที่จะล้างการติดเชื้อไวรัสบางอย่างถาวรเช่น โรคไข้หวัดนก (Kuchipudi et al., 2012) ในไก่ CD4 + CD25 + เปอร์เซ็นต์เซลล์เพิ่มขึ้นโพสต์การติดเชื้อไข้หวัดนก (เต็ง et al., 2006) ชี้ให้เห็นบทบาทของ Treg ในการติดตาโรคไข้หวัดนก. Activated CD4 + CD25 เซลล์ + ชั่วคราวสูญเสียคุณสมบัติปราบปรามของพวกเขาอาจจะอนุญาตให้ Effector เซลล์ T ยืนยันการใช้งานและการกวาดล้างเชื้อโรค ที่อักเสบปลายเฟส แต่ CD4 + CD25 + เซลล์จะเปิดใช้งานที่แตกต่างกันเพื่อให้การปราบปรามการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันอาจจะป้องกันความเสียหายของระบบภูมิคุ้มกัน สรุปได้ว่ามันเป็นไปได้ว่า CD4 ไก่ + CD25 + การทำงานของเซลล์ที่มีการปรับเปลี่ยนเพื่ออนุญาตให้มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพในระยะแรกของการอักเสบและการอำนวยความสะดวกการปราบปรามภูมิคุ้มกันในขั้นตอนต่อมาของการอักเสบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หรือเซลล์ T อยู่ในต่อมไทมัส , หลักอวัยวะน้ำเหลือง และโยกย้ายไปหลายอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิ บทความนี้อธิบายถึงผลของการกระตุ้นการอักเสบในเซลล์ในอวัยวะ cd25 ไก่ 4 อุปกรณ์ต่อพ่วง ซึ่งเป็นเว็บไซต์ของการกระทำเพื่อ treg

ในไก่ thymic cd25 CD4 เซลล์มีลักษณะเป็น treg แม้ว่าไก่ขาด foxp3 ถอดความปัจจัย ,ที่ใช้กันทั่วไปโดยเฉพาะในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ( shanmugasundaram treg เครื่องหมาย และ selvaraj 2011b , ) ในไก่ cd25 ไม่ใช่เครื่องหมายเฉพาะ treg ในเขตปริมณฑล เซลล์ T ปกติ ( ไม่ treg ) บุคคลหรือสิ่งที่อยู่ชั่วคราว upregulate cd25 ในรอบนอกระหว่างการอักเสบในไก่ ( Hala et al . , 1986 ; Kim et al . , 2000 ; เต็ง et al . , 2006 ) ดังนั้นใช้งานไม่ treg กับชั่วคราว cd25 การแสดงออกอาจนำไปสู่ cd25 ประชากรทั้งเคล้าผลของสเปรย์บนซีดี cd25 treg . การระบุเครื่องหมายเฉพาะ treg ไก่จะแตกต่างจาก treg ไม่ treg กับ cd25 ชั่วคราวระหว่าง . แต่น่าเสียดายที่เครื่องหมายเฉพาะ treg ไก่ยังไม่ระบุ .

ที่จะเอาชนะ และลดข้อด้อยของการเรียน treg ในสิ่งมีชีวิตในสปีชีส์ที่มีเครื่องหมายเฉพาะไม่ treg สมมติฐานบางอย่างทำให้การตีความข้อมูล รวมปริมาณ mRNA ของ IL-2 เปรียบเทียบ CD4 cd25 เซลล์จากม้ามไก่ฉีดหล่อลื่นกับปริมาณ mRNA ของ IL-2 และ CD4 เซลล์จากม้าม thymic cd25 ไก่ไม่ฉีดสเปรย์หล่อลื่น .ลดลง 2 ผลิตโดยทีเซลล์ซึ่งเป็นคุณลักษณะเฉพาะ treg ( scheffold et al . , 2007 ) ไก่ thymic เซลล์ ( CD4 cd25 treg ) ไม่มี IL-2 mRNA ได้ในขณะที่ไก่ cd25 –เซลล์ CD4 เพิ่มขึ้น ร่วมกับการฉีด IL-2 mRNA ( shanmugasundaram และ selvaraj 2011b , ) 40 กะรัต มูลค่าของ IL-2 mRNA และการวิเคราะห์ความสัมพันธ์เชิงเส้นที่มีค่า CD4 cd25 –เซลล์ปนเปื้อน ดังนั้นเราสันนิษฐานว่าเปรียบเทียบ 40 – CT ค่าการวิเคราะห์ของ IL-2 จะระบุยอดเงินที่ไม่ treg ปนเปื้อน treg ประชากร ถ้าไม่ treg กับ cd25 ชั่วคราวระหว่างไม่ปนเปื้อนเซลล์ CD4 cd25 , IL-2 mRNA จะไม่พบในเซลล์ CD4 cd25 . ถ้าไม่ treg กับ cd25 ชั่วคราวระหว่าง cd25 ปนเปื้อนเซลล์ CD4 ,ความอุดมสมบูรณ์ของ IL-2 mRNA จะขึ้นอยู่กับปริมาณของการปนเปื้อน สมมติฐานเหล่านี้จะชี้ให้เห็น เพื่อให้มั่นใจว่า ข้อสรุปที่ได้คือ ไม่เกินผลข้อมูล

หรือเซลล์ T อยู่ในต่อมไทมัส ( fontenot et al . , 2005 )เพิ่มเซลล์ CD4 cd25 ผลผลิตจากต่อมไทมัส 3 D โพสต์สเปรย์หล่อลื่นฉีดอาจจะมีการตอบสนองต่อการตอบสนองภูมิคุ้มกัน downregulate หลังการอักเสบ กระดูกเป็นอวัยวะสําคัญของการจัดเก็บ treg ( Zou et al . , 2004 ) ไก่ cd25 CD4 เซลล์ตัวเลขไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในไขกระดูกโพสต์สเปรย์ฉีดใช้สเปรย์ฉีดเพิ่ม CD4 เซลล์ cd25 เปอร์เซ็นต์ในม้าม และเลือด 2 D โพสต์ สเปรย์ฉีด อัตราส่วนของ CD4 และเซลล์ของ cd25 ระหว่าง cd25 โดย cd25 –เซลล์ CD4 โพสต์สเปรย์ฉีดช่วยให้สังเกตเพิ่ม CD4 cd25 เซลล์ค่า หลอดสเปรย์รักษา CD4 เซลล์กระตุ้นการ cd25 ( shanmugasundaram และ selvaraj 2011a , )หลอดสเปรย์รักษายังเพิ่มระหว่างของ cd25 ใน cd25 –เซลล์ ( CD4 และ 2011b selvaraj shanmugasundaram , ) ญาติที่บริจาค โดยแต่ละประชากรข้างต้นทั้งหมดเพิ่มขึ้นในเซลล์ CD4 cd25 ประชากรในอวัยวะที่แตกต่างกันไม่เป็นที่รู้จัก . การวิเคราะห์ยีน IL-2 พบว่าหลังจากฉีดสเปรย์ 2 D , การปนเปื้อนสูงสุดได้ถึง 30% ในต่อมไทมัส ม้ามและเลือดของสเปรย์ฉีดนกเพิ่มขึ้นในเซลล์ CD4 cd25 เปอร์เซ็นต์มากกว่า 30% กว่าในนกไม่มีสเปรย์ฉีด และมีแนวโน้มว่า สเปรย์หล่อลื่นและการ treg สนับสนุนเพิ่มขึ้นในเซลล์ CD4 cd25 ตัวเลข ทั้งไก่และ 2011a selvaraj shanmugasundaram , ) และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ( caramalho et al . , 2003 ) ในการรักษา ทำให้การเพิ่มจำนวน treg สเปรย์ .การระบุเอกลักษณ์เฉพาะสำหรับเครื่องหมาย treg ไก่จะช่วยให้ปริมาณเพิ่มขึ้นร้อยละในไก่ treg ประชากรหลังจากการท้าทายอักเสบที่มีความถูกต้องมากขึ้น

ถึงแม้ว่าตัวเลขที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ CD4 cd25 ม้ามที่ 2 หลังจากฉีดสเปรย์ พวกเขาสูญเสียความสามารถในการปราบปรามของความสามารถหล่อลื่นเพื่อยกเลิกคุณสมบัติปราบปรามของ treg สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีการตรวจทานอย่างกว้างขวาง ( sutmuller et al . , 2007 ; ฟาน มาร์ น et al . , 2008 ) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม สเปรย์หล่อลื่น abrogates คุณสมบัติปราบปรามของ TLR treg ผ่านทาง ไก่ treg แสดงประมาณ 30 เท่า และ 6 เท่าเป็นมากขึ้นมากขึ้น 2-type TLR 2 tlr-4 mRNA เนื้อหามากกว่า cd25 เซลล์ ( CD4 ) และ selvaraj shanmugasundaram ,2011a ) สูญเสียสมบัติปราบเซลล์ CD4 cd25 ชั่วคราว และเซลล์ CD4 cd25 ฟื้นพวกเขาปราบสมบัติ และกลายเป็น supersuppressive 5 D โพสต์ สเปรย์ฉีด ไม่ treg ซึ่งมี upregulated cd25 ไม่ปราบ ( shanmugasundaram และ selvaraj 2011b , )ซึ่งขจัดความเป็นไปได้ของการไม่ treg เอื้อต่อ supersuppressive คุณสมบัติสังเกตที่ 5 D โพสต์ สเปรย์ฉีด นอกจากนี้ ปริมาณ mRNA ของ IL-2 เซลล์ CD4 cd25 5 D เกือบที่ปริมาณ CD4 เซลล์ cd25 นกไม่มีสเปรย์หล่อลื่นฉีดซึ่งขจัดความเป็นไปได้ของการปนเปื้อนที่ไม่ treg treg . ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมการอักเสบระหว่าง cd25 โพสต์ชั่วคราวหายไป 2 D ( cd25 ระหว่างที่จะ et al . , 2007 ) .

ความสามารถ supersuppressive CD4 เซลล์ที่ cd25 5 D โพสต์ สเปรย์ฉีด สามารถอธิบายได้โดยเพิ่มการแสดงออกของผู้อื่นเตอร์ผลิต interleukin-10 เป็น anti-inflammatory ไซโตไคน์ที่ทำหน้าที่ปราบปราม proliferation เซลล์ T ( BETTINI vignali และ ,2009 ) และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ treg ฟังก์ชันในมนุษย์ ( Sun et al . , 2010 ) ไก่ treg ผลิตประมาณ 29 พับมากขึ้นกว่า cd25 เตอร์ของ CD4 และเซลล์ T ( shanmugasundaram และ selvaraj 2011b , )

ระหว่างเชื้อเชื้อโรคที่มีประสิทธิภาพการตอบสนองของเซลล์ T ส่งผลให้เชื้อโรคไม่ได้ อย่างไรก็ตามเชื้อโรคที่ทำให้เกิดการติดเชื้อแบบถาวร มีหลายวัดต่อเนื่องจากการตอบสนอง ( rehermann et al . , 1996 ) ในสถานการณ์ที่ treg อาจเกี่ยวข้อง ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม treg dysregulation อยู่ในระหว่างการติดเชื้อไวรัสถาวรหลาย ( Li et al . , 2008 )ไก่ cd25 เซลล์ CD4 supersuppressive คุณสมบัติ ในระยะปลายของการอักเสบอาจอธิบายได้ว่าทำไมไก่จะไม่สามารถล้างรองระบบทางเดินหายใจการติดเชื้อแบคทีเรียหลังจากการติดเชื้อไวรัส ( กลีสสัน , 1998 ) หรือ ทำไมบางสายพันธุ์ไข้หวัดนกไม่สามารถที่จะล้างบางแบบถาวร เช่น ไข้หวัดนก การติดเชื้อไวรัส ( คูชิปูดี et al . , 2012 ) ในไก่เซลล์ CD4 cd25 เปอร์เซ็นต์เพิ่มโพสต์ไข้หวัดนกเชื้อ ( เต็ง et al . , 2006 ) แนะนำบทบาทของ treg ในไข้หวัดนกติดตา

เปิดเซลล์ CD4 cd25 ชั่วคราวสูญเสียของพวกเขาปราบ คุณสมบัติอาจจะอนุญาตให้ T ( และกระตุ้นเซลล์เชื้อโรคไม่ได้ ในช่วงระยะการอักเสบ อย่างไรก็ตามเซลล์ CD4 cd25 ต่างกัน งานปราบปรามกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันอาจจะป้องกันความเสียหายภูมิคุ้มกัน สรุป มันคือโอกาสที่ไก่ cd25 CD4 เซลล์ฟังก์ชันจะถูกดัดแปลงเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพในช่วงระยะแรกของการอักเสบและภูมิคุ้มกันปราบปรามเพื่ออำนวยความสะดวกในขั้นตอนต่อของการอักเสบ