Hematology researchers at the Perel

Hematology researchers at the Perelman School of Medicine modified a genetically engineered virus that can be introduced to rhesus monkeys in order to mimic the viral and immune response of HIV infection in human beings — an incredible challenge given the frequent mutations that insulate HIV from replication in vaccines.

In order for preventive vaccines to work at their best, they must present either non-infectious or weakened forms of a microbe to a host's immune cells, in turn prepping the creation of antibodies equipped to defeat the most virulent strains of the infection.

HIV's disguised nature makes it all the more potent: the virus is delivered in an envelope coated with host sugar molecules that block the immune system's recognition of an invader. Despite recent progress in HIV vaccine development, researchers have not been able to effectively test their work on animal models that reliably simulate the human response.

While the immune system of rhesus monkies is comparable to that in humans, HIV can't properly infect and replicate in the species. Only with genetically engineered simian-human immunodeficiency viruses (SHIVs) can rhesus monkeys be infected with a virus that is both contained in an HIV envelope and capable of producing an AIDS-like disease.

The innovation of artificial SHIVs, however, has faltered at the point where the HIV envelope has to bind to virus' primary receptor, a molecule known as CD4. The SHIVs component of the agent consequently loses its natural defenses to antibodies and provides an inaccurate response for vaccine researchers.

To address this problem, hematology experts George M. Shaw and Hui Li altered a single amino acid that preserves the characteristics of both viruses vital to produce meaningful vaccine research. Their "designer SHIVs" enabled sugars and proteins from the virus and the host — contained in one envelope — to deliver genes to host cells and replicate the infection.

“We found that changing a single amino acid in the envelope coat protein of naturally occurring HIV strains led to dramatic differences in the ability of SHIVs to infect monkeys, while at the same time retaining the native-like features of the virus envelope and its interaction with the human immune system,” Shaw said.

In effect, the modified virus induces a human-like immune response while still infecting the rhesus monkeys with a virus that summons protective antibodies. In the form of a vaccine, this allows researchers to test whether antibodies to SHIVs can get past the disguised envelope structure of HIV.

“This is an enabling discovery for the HIV vaccine field because it allows scientists for the first time to study in a controlled and reproducible manner the interaction of natural HIV envelope proteins with monkey B lymphocytes, which are stimulated to make protective antibodies,” Li said.

The study, published in the Proceedings of the Natural Academy of Sciences, will act as a springboard to evaluate how the molecular pathways of HIV envelopes and neutralizing antibodies evolve in humans and rhesus monkeys.

“These results have given us hope that the new SHIVs will indeed be a game-changer for HIV vaccine research,” Shaw said. "The SHIVs replicated persistently at concentrations comparable to HIV-1 levels in humans and elicited neutralizing antibody responses typical of HIV-1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นักวิจัยโลหิตวิทยาที่โรงเรียนอรียาแก้ไขไวรัสพันธุที่สามารถนำไปลิงลิงเพื่อเลียนแบบการไวรัสและการตอบสนองภูมิคุ้มกันการติดเชื้อเอชไอวีในมนุษย์ ซึ่งความท้าทายน่าทึ่งให้กลายพันธุ์บ่อยที่ป้องกันเอชไอวีจากการจำลองแบบในวัคซีนเพื่อให้วัคซีนป้องกันในการทำงานที่ดีสุด พวกเขาต้องมีรูปแบบไม่ติดเชื้อ หรืออ่อนแอของจุลชีพเซลล์ภูมิคุ้มกันของโฮสต์ prepping ในการสร้างแอนติบอดีเพื่อเอาชนะความเครียดรุนแรงมากที่สุดของการติดเชื้อลักษณะการปลอมตัวของเอชไอวีทำให้ทั้งหมดมีศักยภาพมากขึ้น: ไวรัสจะถูกส่งในซองเคลือบ ด้วยโมเลกุลน้ำตาลโฮสต์ที่ปิดกั้นการรับรู้ของระบบภูมิคุ้มกันของการรุกราน แม้ มีความคืบหน้าล่าสุดในการพัฒนาวัคซีน HIV นักวิจัยไม่สามารถได้การทดสอบงานในสัตว์ที่จำลองการตอบสนองมนุษย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพในขณะที่ระบบภูมิคุ้มกันของลิง monkies เทียบได้กับที่มนุษย์ เอชไอวีไม่สามารถติดเชื้อ และทำซ้ำในสายพันธุ์อย่างถูกต้อง เท่ากับภูมิมนุษย์สิมิลันพันธุไวรัส (SHIVs) สามารถลิงลิงติดเชื้อไวรัสที่มีอยู่ในซองเอชไอวี และโรคเอดส์เช่นการผลิตนวัตกรรมของเทียม SHIVs อย่างไรก็ตาม มีพูดตะกุกตะกักที่จุดที่ซองเอชไอวีมีการผูกรับหลักของไวรัส โมเลกุลเรียกว่า CD4 คอมโพเนนต์ SHIVs ของบริษัทตัวแทนจึงสูญเสียป้องกันตามธรรมชาติของการแอนติบอดี และการตอบสนองที่ไม่ถูกต้องให้นักวิจัยวัคซีนเพื่อแก้ปัญหานี้ ผู้เชี่ยวชาญด้านโลหิตวิทยาจอร์จ M. ชอว์และหลี่ฮุ่ยเปลี่ยนกรดอะมิโนเดียวที่รักษาลักษณะของไวรัสทั้งสองมีความสำคัญในการผลิตงานวิจัยวัคซีนที่มีความหมาย เปิดใช้งานของพวกเขา "ออกแบบ SHIVs" น้ำตาลและโปรตีนจากไวรัสและโฮสต์ — อยู่ในซองจดหมายที่หนึ่ง — การส่งยีนไปยังเซลล์โฮสต์ และทำซ้ำการติดเชื้อ"เราพบว่าการเปลี่ยนกรดอะมิโนเดี่ยวในซองจดหมายตราโปรตีนของเชื้อเอชไอวีสายพันธุ์ที่แตกต่าง led ที่น่าทึ่งในความสามารถของ SHIVs การติดเชื้อลิง เกิดขึ้นตามธรรมชาติในขณะที่การรักษาลักษณะดั้งเดิมของซองจดหมายไวรัสและการโต้ตอบกับระบบภูมิคุ้มกันมนุษย์, " ชอว์กล่าวว่าผล แก้ไขไวรัสก่อให้เกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเช่นบุคคลในขณะที่ยัง ติดไวรัสลิงลิงชนิดหนึ่งที่เรียกแอนติบอดีป้องกันไวรัส ในรูปของวัคซีน นี้ช่วยให้นักวิจัยจะทดสอบว่าแอนติบอดีเพื่อ SHIVs ได้โครงสร้างซองจดหมายที่มีการปลอมตัวของเอชไอวีที่ผ่านมาหลี่กล่าวว่า "นี่คือการค้นพบที่เปิดใช้งานสำหรับฟิลด์วัคซีน HIV เพราะช่วยให้นักวิทยาศาสตร์เป็นครั้งแรกเพื่อศึกษาปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนซองจดหมายเอชไอวีตามธรรมชาติกับลิง B lymphocytes ซึ่งถูกกระตุ้นให้แอนติบอดีป้องกัน ควบคุม และจำลอง"การศึกษา ตีพิมพ์ใน Proceedings ของการธรรมชาติสถาบันวิจัยวิทยาศาสตร์ จะทำหน้าที่เป็นสปริงเพื่อประเมินวิธีทางโมเลกุลของซองจดหมายของเอชไอวีและแอนติบอดีล้ำวิวัฒนาการมนุษย์และลิงลิงชอว์กล่าวว่า "ผลลัพธ์เหล่านี้ทำให้เราหวังว่า จะได้เกมเปลี่ยนวิจัยวัคซีน HIV SHIVs ใหม่ "SHIVs การจำลองแบบที่ความเข้มข้นเทียบได้กับเอชไอวี-1 ระดับในมนุษย์เสมอ และเกิดล้ำตอบแอนติบอดีของเชื้อเอชไอวี-1

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นักวิจัยด้านโลหิตวิทยาที่เพเรลมานโรงเรียนแพทย์แก้ไขวิศวกรรมทางพันธุกรรมไวรัสที่สามารถใช้เพื่อเลียนแบบลิงไวรัสและภูมิคุ้มกันของผู้ติดเชื้อในมนุษย์ - เหลือเชื่อท้าทายให้บ่อยการกลายพันธุ์ที่ป้องกันเอชไอวีจากการจำลองในวัคซีนเพื่อป้องกันวัคซีนทำงานที่ดีที่สุดของพวกเขา พวกเขาจะต้องแสดงให้ไม่ติดเชื้อ หรือทำให้รูปแบบของจุลินทรีย์เซลล์ภูมิคุ้มกันของโฮสต์ จะเตรียมการสร้างแอนติบอดีซึ่งเอาชนะสายพันธุ์รุนแรงที่สุดของการติดเชื้อเอชไอวีคือปลอมตัวธรรมชาติทำให้มันมีศักยภาพมากขึ้น : ไวรัสจะถูกส่งในซองเคลือบน้ำตาลโมเลกุลกับโฮสที่ปิดกั้นการรับรู้ของระบบภูมิคุ้มกันของผู้รุกราน . แม้จะมีความคืบหน้าล่าสุดในการพัฒนาวัคซีนเอชไอวี นักวิจัยไม่สามารถที่จะทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทดสอบในสัตว์ที่ได้จำลองรูปแบบการตอบสนองของมนุษย์ในขณะที่ระบบภูมิคุ้มกันของลิง monkies ก็เปรียบได้กับว่า ในมนุษย์ผู้ไม่ต้องติด และทำซ้ำในชนิด เฉพาะกับลิงดัดแปลงพันธุกรรมมนุษย์ภูมิคุ้มกันบกพร่องไวรัส ( shivs ) ลิงติดเชื้อไวรัสเอชไอวี ที่มีทั้งอยู่ในซองจดหมาย และความสามารถในการผลิต เช่น โรคเอดส์ โรคนวัตกรรมใหม่ของ shivs เทียม แต่ มีสะดุดที่จุดที่ซองจดหมายเอชไอวีได้ผูกกับตัวรับไวรัสหลักที่มีโมเลกุลที่เรียกว่า ซีดี 4 . ส่วนประกอบ shivs ของเจ้าหน้าที่จึงสูญเสียการป้องกันตามธรรมชาติของแอนติบอดีและให้คำตอบที่ไม่ถูกต้องสำหรับนักวิจัยวัคซีนเพื่อแก้ไขปัญหานี้ ผู้เชี่ยวชาญด้านโลหิตวิทยา จอร์จเมตร ชอว์ และ ฮีลี่เปลี่ยนกรดอะมิโนเดียวที่รักษาลักษณะของไวรัสที่สำคัญในการผลิตวัคซีนวิจัยที่มีความหมาย " นักออกแบบ shivs " เปิดใช้น้ำตาลและโปรตีนจากไวรัสและโฮสต์ - ที่มีอยู่ในหนึ่งซอง - ส่งยีนต์เซลล์และทำซ้ำในการติดเชื้อ" เราพบว่า การเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนในโปรตีนหุ้มซองของธรรมชาติที่เกิดขึ้นเอชไอวีสายพันธุ์ทำให้ความแตกต่างอย่างมากในความสามารถของ shivs ติดลิง ในขณะที่ในเวลาเดียวกันการรักษาพื้นเมือง เช่น คุณสมบัติของไวรัสซองจดหมายและปฏิสัมพันธ์กับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ " ชอว์ กล่าวในผล , แก้ไขไวรัสที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ เช่น ลิง ขณะที่ยังคงการติดต่อกับไวรัสที่เรียกแอนติบอดีป้องกัน ในรูปของวัคซีนนี้จะช่วยให้นักวิจัยเพื่อทดสอบว่า แอนติบอดี shivs สามารถได้รับผ่านปลอมตัวซองโครงสร้างของเอชไอวี" นี่คือการค้นพบวัคซีนเอดส์ให้กับสนาม เพราะจะช่วยให้นักวิทยาศาสตร์ครั้งแรกเพื่อศึกษาในการควบคุมและการควบคุมลักษณะการโต้ตอบของเอชไอวี ซึ่งธรรมชาติโปรตีนซองจดหมายกับลิง B เม็ดเลือดขาวซึ่งถูกกระตุ้นให้สร้างภูมิคุ้มกัน , " ลีกล่าวว่า .การศึกษาตีพิมพ์ในการดำเนินการของโรงเรียน ธรรมชาติ วิทยาศาสตร์ จะทำหน้าที่เป็นสปริงบอร์ดเพื่อประเมินว่าโมเลกุลของเอชไอวีรับซองจดหมายและฟองฟอดวิวัฒนาการในมนุษย์และลิงลิง" ผลลัพธ์เหล่านี้มีให้เราหวังว่า shivs ใหม่จะเป็น changer เกมสำหรับการวิจัยวัคซีนเอดส์ " ชอว์กล่าว การ shivs แบบหัวชนฝาที่ความเข้มข้นเทียบเท่ากับระดับโปรตีนในมนุษย์ และ neutralizing แอนติบอดีโดยใช้การตอบสนองปกติของเชื้อเอชไอวี .