Only human growth hormone (GH) exer

Only human growth hormone (GH) exerts metabolic activity in man, and it was not until its isolation from human cadaveric pituitary glands by Raben and its subsequent purification in the late fifties that clinical use of the hormone became possible [1]. Since 1960, treatment of short stature in hypopituitary children has been an accepted therapy, although its use for many years was restricted to three-times weekly dosing and to the shortest children because of the limited availability of the hormone. Since the 1980s, the availability of recombinant GH has enabled larger scale use of GH therapy on a daily basis in children and has extended its use to adults with GH deficiency (GHD).

Intramuscular injections three times per week were un-physiological and inconvenient. Careful pharmacological studies showed that daily subcutaneous injections were more effective and less inconvenient for the children, and this daily format was introduced as a routine treatment regimen during the 1980s [2].

GH has a plasma half-life of 3.4 h after subcutaneous injection and ~ 20 min after intravenous injection [3]. The pulsatile and very irregular secretion of GH seen in normal people are impossible to replicate clinically, even when the GH is administered several times each day. In animal models, pulsatile administration of GH results in better growth and greater IGF-I generation than does continuous GH infusion [4] and [5]. In contrast, studies in GH deficient (GHD) humans have not revealed any biochemical or physiological differences when comparing treatment with daily subcutaneous GH injections to therapy comprised of several injections per day using the same daily total doses [6] and [7]. Likewise, continuous infusion of GH in adults with GHD has not demonstrated any clinically meaningful differences in metabolic response in circulating markers of glucose-, lipid- and amino acid-metabolism during six months of therapy when compared to daily injections [8]. Thus, a perfect physiological regimen for GH therapy has not been identified and daily subcutaneous GH injections have been preferred as the most practical mode of administration. It is recommended to administer the daily injections in the evening, since this to some extent mimics the normal pattern for GH secretion and also normalizes the excursions of lipid and amino acid metabolites [2]. The clinical significance, however, of this recommendation has never been documented.

Despite ongoing improvements in injection device design, daily subcutaneous administration of GH remains inconvenient, painful and distressing for many patients [9], leading to noncompliance, reduced efficacy and increased health care costs. Compliance is a problem in up to 75% of teenagers, and growth velocity is reduced in the children with poor compliance [9], [10] and [11]. To address this problem, a variety of long-acting formulations of GH have been developed with the hope of achieving comparable efficacy and safety using fewer total injections [12] and [13] (Table 1). Long-acting formulations of several hormone drugs, including, GnRH, testosterone, medroxyprogesterone and others are commonly used clinically. The aim of this review is to update the current state of long-acting GH formulations.

Table 1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เฉพาะฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ( GH ) สร้างกิจกรรมเผาผลาญมนุษย์ และมันไม่ได้จนกว่าการแยกจากต่อมใต้สมองของมนุษย์ 3 โดย raben และต่อมาฟอกใน 50 สายที่ใช้ทางคลินิกของฮอร์โมนก็เป็นไปได้ [ 1 ] ตั้งแต่ปี 1960 , การรักษาต้นเตี้ยในเด็ก hypopituitary ได้รับการยอมรับการรักษา แม้ว่าการใช้หลายปีมีจำกัด 3 ครั้งสัปดาห์ขนาดยา และเด็กๆ ที่สั้นที่สุด เพราะใช้ จำกัด ของฮอร์โมน ตั้งแต่ 1980 , ความพร้อมของเซลล์ GH มีการใช้งานขนาดใหญ่ใช้ GH บําบัด ในชีวิตประจําวัน ในเด็ก และได้ขยายใช้กับผู้ใหญ่ กับขาด GH ( GHD )การฉีดฉีด 3 ครั้งต่อสัปดาห์และสรีรวิทยา และไม่สะดวก ระวังการใช้ที่ฉีดใต้ผิวหนังทุกวัน มีการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพและสะดวกน้อยสำหรับเด็กและรูปแบบทุกวัน นี้เป็นที่รู้จักเป็นขั้นตอนการรักษาระบบการปกครองในช่วงปี 1980 [ 1 ]GH มีครึ่งชีวิตของพลาสมา 3.4 ชั่วโมงหลังจากฉีดใต้ผิวหนัง และ ~ 20 นาทีหลังการฉีด [ 3 ] และการหลั่ง pulsatile มากผิดปกติของ GH ที่เห็นในคนปกติจะไม่สามารถที่จะทำซ้ำในทางการแพทย์ แม้ว่า GH จัดการหลายครั้งในแต่ละวัน ในแบบจำลองสัตว์ pulsatile การบริหาร GH ส่งผลในการเจริญเติบโตที่ดีและรุ่นเดียวกันมากกว่าไม่ต่อเนื่อง GH ) [ 4 ] และ [ 5 ] ในทางตรงกันข้ามการศึกษาขาด GH ( GHD ) มนุษย์จะไม่เปิดเผยใด ๆหรือสรีรวิทยาชีวเคมีความแตกต่างเมื่อเปรียบเทียบการรักษาด้วยการฉีดใต้ผิวหนังทุกวัน GH การรักษาประกอบด้วยการฉีดหลายต่อวันโดยใช้แบบเดียวกันทุกวัน รวมปริมาณ [ 6 ] [ 7 ] อนึ่ง การชงต่อเนื่อง GH ในผู้ใหญ่ที่มี GHD ไม่ได้แสดงความแตกต่างในการตอบสนองใด ๆทางการแพทย์ที่มีการเผาผลาญของกลูโคสในเครื่องหมาย - ไหลเวียนไขมันและกรดอะมิโนเมแทบอลิซึมในช่วงหกเดือนของการรักษาเมื่อเทียบกับทุกวัน ฉีด [ 8 ] ดังนั้น การรักษาร่างกายที่สมบูรณ์แบบสำหรับ GH ไม่ได้ระบุถึงการฉีดใต้ผิวหนัง และทุกวันมีที่ต้องการเป็นโหมดที่เป็นประโยชน์มากที่สุดของการบริหารงาน มันเป็นขอแนะนำให้ฉีดทุกวันในตอนเย็น เนื่องจากบางส่วนเลียนแบบรูปแบบปกติสำหรับการหลั่ง GH และยัง normalizes ทัศนศึกษาของไขมันและกรดอะมิโนหลายชนิด [ 2 ] ความสำคัญทางคลินิก อย่างไรก็ตาม คำแนะนำนี้ไม่เคยมีการบันทึกไว้แม้จะมีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในการออกแบบอุปกรณ์การฉีดใต้ผิวหนังทุกวัน ต่อการบริหารงานยังคงลำบาก เจ็บปวด และที่น่าวิตกสำหรับผู้ป่วย [ 9 ] มากมาย ทำให้เกิดการลดประสิทธิภาพและค่าใช้จ่ายในการดูแลสุขภาพเพิ่มขึ้น เป็นปัญหาในการปฏิบัติตามได้ถึง 75% ของวัยรุ่น และความเร็วการเติบโตจะลดลงในเด็กกับความยากจน [ 9 ] [ 10 ] และ [ 11 ] เพื่อแก้ไขปัญหานี้ , ความหลากหลายของชนิดของ GH บางส่วนได้ถูกพัฒนาขึ้นด้วยความหวังของการบรรลุประสิทธิภาพเทียบเท่า และความปลอดภัยในการใช้น้อยลง รวมฉีด [ 12 ] และ [ 13 ] ( ตารางที่ 1 ) ลองทำสูตรยา ฮอร์โมนต่าง ๆรวมถึงกล้องจุลทรรศน์ , ฮอร์โมนเพศชาย , medroxyprogesterone และคนอื่น ๆ มักใช้ในทางคลินิก . บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อปรับปรุงสถานะปัจจุบันของ GH ยาวสูตร .ตารางที่ 1 .