Other important mammalian selenoenz

Other important mammalian selenoenzymes, including iodothyronine deiodinases, which catalyze the 5,5′-monodeiodination of the prohormone thyroxine to the active thyroid hormone, and thioredoxin reductases, which catalyze the reduction of thioredoxin have been extensively reviewed by Stadtman and Brown et al. [102, 251].

Due to the antioxidant properties of glutathione peroxidases, researchers have extensively investigated the antioxidant properties of selenium-containing GPx mimics [194, 252, 253]. Ebselen is a well-known, efficient GPx mimic that has been shown to protect biological molecules from oxidative damage. In fact, Li and co-workers have established that ebselen inhibits dopamine/Cu2+/H2O2-mediated DNA damage by radical scavenging and reduction of H2O2 [209]. Ebselen has also been approved for clinical treatment of stroke in Japan [210]. Due to differences in experimental conditions, the exact mechanism for GPx activity of ebselen is uncertain; however, possible mechanisms for this activity have been reviewed by Mugesh et al. [249].

Since the discovery of GPx-like activity for ebselen, recent research has focused on the development of ebselen analogs that have similar GPx activity. Mugesh et al. have synthesized and investigated the GPx activity of numerous diaryl diselenides (Fig. 5), and determined that selenium compounds lacking selenium-nitrogen interactions in the selenenyl-sulfide adduct (PSeSG) have significant GPx activity [252]. In a later study, compounds having weak selenium–nitrogen interactions were found to have higher GPx activity, which they attributed to faster formation of the active selenol (PSeH) [194].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อื่น ๆ selenoenzymes เลี้ยงลูกด้วยนมที่สำคัญ iodothyronine deiodinases ซึ่งกระตุ้น 5, monodeiodination 5 ′ของ thyroxine prohormone ฮอร์โมนไทรอยด์ที่ใช้งานอยู่ และ thioredoxin reductases ซึ่งกระตุ้นการลดลงของ thioredoxin รวมถึงมีการสอบทาน โดย Stadtman และน้ำตาลร้อยเอ็ด [102, 251] อย่างกว้างขวางเนื่องจากคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของอิสระกลูตาไธโอน นักวิจัยอย่างกว้างขวางได้ตรวจสอบคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของซีลีเนียมที่ประกอบด้วย GPx เลียนแบบ [194, 252, 253] Ebselen เป็นรู้จักกัน มีประสิทธิภาพ GPx มั่นที่ได้รับการแสดงเพื่อป้องกันความเสียหายออกซิเดชันโมเลกุลชีวภาพ ในความเป็นจริง Li และเพื่อนร่วมงานได้จัดที่ ebselen ยับยั้ง dopamine/Cu2 ++ สื่อ H2O2 อนุมูล โดย scavenging รุนแรงและลดของ H2O2 [209] Ebselen ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาทางคลินิกของโรคหลอดเลือดสมองในญี่ปุ่น [210] เนื่องจากความแตกต่างในเงื่อนไขทดลอง กลไกที่แน่นอนสำหรับ GPx กิจกรรมของ ebselen วาม อย่างไรก็ตาม กลไกที่เป็นไปได้สำหรับกิจกรรมนี้ได้รับการตรวจสอบโดย Mugesh et al. [249]ตั้งแต่การค้นพบของ GPx เหมือนกิจกรรมสำหรับ ebselen วิจัยล่าสุดได้ไปเน้นพัฒนา analogs ebselen ที่มีกิจกรรมคล้าย GPx Mugesh et al.มีสังเคราะห์ และตรวจสอบกิจกรรม GPx ของจำนวนมาก diaryl diselenides (5 รูป), และกำหนดที่ขาดซีลีเนียมไนโตรเจนโต้ตอบใน selenenyl-ซัลไฟด์สารประกอบซีลีเนียม adduct (PSeSG) มีกิจกรรมสำคัญของ GPx [252] ในการศึกษาในภายหลัง สารประกอบที่มีปฏิสัมพันธ์อ่อนซีลีเนียม – ไนโตรเจนพบว่ามีกิจกรรม GPx สูง ซึ่งพวกเขาเกิดจากการก่อตัวเร็วของ selenol ใช้งานอยู่ (PSeH) [194]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

selenoenzymes เลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ๆ ที่สำคัญรวมทั้ง deiodinases iodothyronine ซึ่งกระตุ้น 5,5'-monodeiodination ของ thyroxine prohormone ฮอร์โมนธัยรอยด์ที่ใช้งานและดัก Thioredoxin ซึ่งกระตุ้นการลดลงของ Thioredoxin ได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางโดย Stadtman และบราวน์, et al [102, 251].

เนื่องจากคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของกลูตาไธโอน peroxidases นักวิจัยได้ตรวจสอบคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของซีลีเนียมที่มีส่วนผสมของเลียนแบบ GPx [194, 252, 253] อย่างกว้างขวาง Ebselen เป็นที่รู้จักกันดีเลียนแบบ GPx ที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการแสดงเพื่อปกป้องชีววิทยาโมเลกุลจากความเสียหายออกซิเดชัน ในความเป็นจริงหลี่และเพื่อนร่วมงานได้เป็นที่ยอมรับว่า ebselen ยับยั้ง dopamine / Cu2 + / H2O2 พึ่งเสียหายของดีเอ็นเอโดยไล่รุนแรงและการลดลงของ H2O2 [209] Ebselen ยังได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาทางคลินิกของโรคหลอดเลือดสมองในญี่ปุ่น [210] เนื่องจากความแตกต่างในเงื่อนไขการทดลองกลไกที่แน่นอนสำหรับกิจกรรมของ GPx ebselen คือความไม่แน่นอน; แต่กลไกที่เป็นไปได้สำหรับกิจกรรมนี้ได้รับการตรวจสอบโดย Mugesh et al, [249].

ตั้งแต่การค้นพบของกิจกรรม GPx เหมือนสำหรับ ebselen การวิจัยที่ผ่านมาได้มุ่งเน้นไปที่การพัฒนาของ analogs ebselen ที่มีกิจกรรม GPx ที่คล้ายกัน Mugesh et al, มีการสังเคราะห์และการตรวจสอบกิจกรรมของ GPx diselenides diaryl จำนวนมาก (รูปที่. 5) และระบุว่าสารซีลีเนียมขาดปฏิสัมพันธ์ซีลีเนียมไนโตรเจนใน selenenyl-ซัลไฟด์ดึงเข้าหากัน (PSeSG) มีกิจกรรมที่สำคัญ GPx [252] ในการศึกษาต่อมามีสารประกอบที่อ่อนแอปฏิสัมพันธ์ซีลีเนียมไนโตรเจนที่พบว่ามีกิจกรรม GPx สูงกว่าที่พวกเขานำมาประกอบกับการก่อตัวเร็วขึ้น selenol ที่ใช้งาน (PSeH) [194]