where celecoxib inhibited fracture

where celecoxib inhibited fracture healing as measured by radiographic scores and nonunion rate (35). Celecoxib failed to produce significantly different mechanical testing scores than in untreated rats, however. Four years later, the same authors showed that in female rats, celecoxib significantly delayed femoral fracture healing when measured by mechanical testing (7). In their discussion, the authors pointed out the discovery that intact male and female Sprague Dawley rats have markedly different celecoxib metabolism, and that the plasma elimination halflife of celecoxib in female rats is nearly four times longer than that of male rats.
Cyclooxyenase-2 was discovered in 1991, and the first coxibs – NSAID designed spe- cifically to be COX-2 selective – were re- leased soon thereafter (5). Initial studies comparing selective to non-selective COX inhibitors argued that COX-2 selective NSAID did not have as profound an effect against bone healing as indomethacin, a traditional non-selective NSAID (32, 34, 36). Subsequent genetic and in vivo studies have provided strong evidence that inflam- mation stimulated by the COX-2 isoenzyme is essential for fracture healing, and that COX-2 selective NSAID have an equal or greater negative effect on fracture healing in rats than non-selective NSAID (7, 8, 21, 37–43). Thus, no single NSAID or group of NSAID has been cleared as being ‘safe’, or having no potential effect on bone healing.
Although adjusting the experimental design (increasing the dose or duration of NSAID treatment) allows researchers to il- lustrate fracture healing inhibition for al- most any NSAID studied in rodent models, it is important to acknowledge that even fractures in the NSAID-treated groups often go on to heal. Additionally, it some- times takes sensitive outcome measures (such as histomorphometry) to detect a significant difference between groups. It is impossible to make conclusions about clinical relevance in other species based on thesestudies.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ที่ซีลีคอกซิบยับยั้งการรักษา โดยอัตรา nonunion (35) และเจริญผลวัดกระดูกหัก ซีลีคอกซิบล้มเหลวในการผลิตแตกต่างกลการทดสอบคะแนนกว่าในหนูทดลองได้รับการรักษา อย่างไรก็ตาม สี่ปีหลัง ผู้เขียนเดียวกันพบว่า ในหนูหญิง ซีลีคอกซิบมากล่าช้าการรักษาเมื่อวัด โดยการทดสอบทางกล (7) กระดูกหัก femoral ในการอภิปราย ผู้เขียนชี้ให้เห็นการค้นพบว่า หนู Sprague Dawley เหมือนเดิมชาย และหญิงมีเผาผลาญซีลีคอกซิบแตกต่างอย่างเด่นชัด และว่า halflife การตัดพลาสม่าของซีลีคอกซิบในหญิงหนูเกือบสี่เท่ามากกว่าของชายหนูCyclooxyenase-2 ถูกค้นพบในปี 1991 และ coxibs แรก – NSAID มา cifically ตรจะ เลือก – ค็อกซ์-2 ถูก re-เช่าเร็ว ๆ นี้หลังจากนั้น (5) เริ่มต้นการศึกษาเปรียบเทียบเฉพาะเลือกยับยั้ง COX โต้เถียงว่า NSAID ค็อกซ์-2 เลือกไม่เป็นลึกซึ้งมีผลกระทบกับกระดูกรักษาเป็น indomethacin, NSAID เลือกดั้งเดิม (32, 34, 36) การศึกษาพันธุกรรม และในร่างกายตามมาได้ให้หลักฐานว่า กระตุ้น โดย isoenzyme ค็อกซ์-2 ไดรเวอร์ inflam เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษากระดูกหัก และ NSAID ที่เลือกค็อกซ์-2 มีเท่ากับ หรือมากกว่าค่าลบผลการรักษาในหนูกว่าเลือก NSAID (7, 8, 21, 37-43) กระดูกหัก ดังนั้น NSAID หรือกลุ่มของ NSAID ที่เดี่ยวไม่รับเป็นการ 'ปลอดภัย' หรือมีผลไม่มีศักยภาพในการรักษากระดูกแม้ว่าการปรับปรุงการออกแบบการทดลอง (เพิ่มปริมาณหรือระยะเวลาการรักษา NSAID) ช่วยให้นักวิจัยไป il - lustrate ยับยั้งสำหรับอัลการรักษากระดูกหัก-NSAID ใด ๆ ส่วนใหญ่ศึกษาในรุ่นหนู มันเป็นสิ่งสำคัญเพื่อรับทราบว่า กระดูกหักแม้กระทั่งในกลุ่ม NSAID รักษามักจะไปในการรักษา นอกจากนี้ บางครั้ง - จะวัดผลที่สำคัญ (เช่น histomorphometry) พบความแตกต่างที่สำคัญระหว่างกลุ่มหรือไม่ มันเป็นไปไม่ได้ให้ข้อสรุปเกี่ยวกับความเกี่ยวข้องทางคลินิกในสายพันธุ์อื่น ๆ ที่อิง thesestudies

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ที่ Celecoxib ยับยั้งการรักษากระดูกหักเป็นวัดโดยคะแนนเอ็กซ์เรย์และอัตรา nonunion (35) Celecoxib ล้มเหลวในการผลิตที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญคะแนนทดสอบสมบัติทางกลกว่าในหนูที่ได้รับการรักษาอย่างไร สี่ปีต่อมาผู้เขียนเดียวกันพบว่าในหนูเพศหญิงอย่างมีนัยสำคัญ Celecoxib ล่าช้าการรักษากระดูกหักกระดูกต้นขาเมื่อวัดโดยการทดสอบทางกล (7) ในการสนทนาของพวกเขาผู้เขียนชี้ให้เห็นการค้นพบว่าชายเหมือนเดิมและหญิงหนู Dawley มีการเผาผลาญอาหาร Celecoxib ที่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดและที่ Halflife กำจัดพลาสม่าของ Celecoxib ในหนูเพศหญิงเกือบสี่ครั้งนานกว่าที่ของหนูเพศ.
Cyclooxyenase-2 ค้นพบในปี 1991 และเป็นครั้งแรก coxibs - NSAID ออกแบบเจาะจง cifically จะเป็น COX-2 เลือก - ให้เช่าอีกครั้งหลังจากนั้นไม่นาน (5) เริ่มต้นการศึกษาเปรียบเทียบการเลือกที่จะไม่ได้รับเลือกยับยั้ง COX ถกเถียงกันอยู่ว่า COX-2 NSAID เลือกไม่ได้เป็นผลกระทบอย่างลึกซึ้งกับการรักษากระดูก indomethacin เป็น NSAID ไม่เลือกแบบดั้งเดิม (32, 34, 36) ตามมาทางพันธุกรรมและการศึกษาในสัตว์ทดลองได้ให้หลักฐานที่ mation inflam- กระตุ้นโดย COX-2 isoenzyme เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษากระดูกหักและที่ COX-2 NSAID เลือกมีผลกระทบเชิงลบที่เท่ากันหรือมากกว่าในการรักษากระดูกหักในหนูกว่าไม่ได้รับเลือก NSAID (7, 8, 21, 37-43) ดังนั้นไม่มี NSAID เดียวหรือกลุ่ม NSAID ได้รับการล้างเป็น 'ปลอดภัย' หรือมีไม่มีผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นในการรักษากระดูก.
แม้ว่าการปรับการออกแบบการทดลอง (การเพิ่มปริมาณหรือระยะเวลาของการรักษา NSAID) ช่วยให้นักวิจัยเพื่อการรักษา il- แตกหัก lustrate ยับยั้งสำหรับอัลมากที่สุด NSAID ใด ​​ๆ การศึกษาในรูปแบบหนูก็เป็นสิ่งสำคัญที่จะยอมรับว่าแม้การเกิดกระดูกหักในกลุ่ม NSAID-ได้รับการรักษามักจะไปในการรักษา นอกจากนี้ก็ครั้ง some- ใช้มาตรการผลที่สำคัญ (เช่น histomorphometry) ในการตรวจสอบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม มันเป็นไปไม่ได้ที่จะทำให้ข้อสรุปเกี่ยวกับความสัมพันธ์กันทางคลินิกในสายพันธุ์อื่น ๆ ตาม thesestudies