Hepatic stellate cell (HSC) activat

Hepatic stellate cell (HSC) activation is a critical step in the development of chronic liver disease. We previously observed that the levels of triacylglycerol (TAG) species containing long polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are increased in in vitro activated HSCs. Here we investigated the cause and consequences of the rise in PUFA-TAGs by profiling enzymes involved in PUFA incorporation. We report that acyl CoA synthetase (ACSL) type 4, which has a preference for PUFAs, is the only upregulated ACSL family member in activated HSCs. Inhibition of the activity of ACSL4 by siRNA-mediated knockdown or addition of rosiglitazone specifically inhibited the incorporation of deuterated arachidonic acid (AA-d8) into TAG in HSCs. In agreement with this, ACSL4 was found to be partially localized around lipid droplets (LDs) in HSCs. Inhibition of ACSL4 also prevented the large increase in PUFA-TAGs in HSCs upon activation and to a lesser extent the increase of arachidonate-containing phosphatidylcholine species. Inhibition of ACSL4 by rosiglitazone was associated with an inhibition of HSC activation and prostaglandin secretion. Our combined data show that upregulation of ACSL4 is responsible for the increase in PUFA-TAG species during activation of HSCs, which may serve to protect cells against a shortage of PUFAs required for eicosanoid secretion.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เซลล์ตับ stellate (มงเปอ) เปิดใช้งานเป็นขั้นตอนที่สำคัญในการพัฒนาของโรคตับเรื้อรัง เราก่อนหน้านี้พบว่า ระดับของ triacylglycerol (แท็ก) ชนิดที่ประกอบด้วยกรดไขมันไม่อิ่มตัวนาน (PUFAs) จะเพิ่มขึ้นใน HSCs เปิดใน ที่นี่เราตรวจสอบสาเหตุและผลของการเพิ่มขึ้นในแท็ก PUFA โดยเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการจดทะเบียน PUFA สร้างโพรไฟล์ เรารายงานว่า acyl CoA synthetase (ACSL) ชนิด 4 ที่มีค่าสำหรับ PUFAs เป็นเพียง upregulated ACSL สมาชิกครอบครัวในเปิด HSCs การยับยั้งกิจกรรมของ ACSL4 โดย siRNA mediated knockdown หรือเพิ่ม rosiglitazone โดยเฉพาะห้ามรวมตัวกันของกรด arachidonic deuterated (AA-d8) เข้าไปในแท็ก HSCs ยังคง นี้ ACSL4 พบการเป็นบางส่วนเป็นภาษาท้องถิ่นรอบ ๆ หยดไขมันตัวร้าย (แอลดีเอส) ใน HSCs การยับยั้งของ ACSL4 นอกจากนี้ยังป้องกันขนาดใหญ่เพิ่มแท็ก PUFA ใน HSCs เมื่อเปิดใช้งาน และขอบเขตที่น้อยกว่าการเพิ่มขึ้นของ arachidonate ประกอบด้วยพันธุ์สำคัญ ยับยั้งการ ACSL4 โดย rosiglitazone ไม่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการหลั่ง prostaglandin และเปิดใช้งานมงเปอ รวมข้อมูลแสดงที่ upregulation ของ ACSL4 รับผิดชอบการเพิ่มชนิด PUFA แท็กในระหว่างการเรียกใช้ HSCs ซึ่งอาจเป็นการปกป้องเซลล์จากขาด PUFAs ที่จำเป็นสำหรับ eicosanoid หลั่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เซลล์ตับ stellate (HSC) ยืนยันการใช้งานเป็นขั้นตอนสำคัญในการพัฒนาของโรคตับเรื้อรัง ก่อนหน้านี้เราตั้งข้อสังเกตว่าระดับของ triacylglycerol (TAG) สายพันธุ์ที่มีความยาวไม่อิ่มตัวกรดไขมัน (PUFAs) จะเพิ่มขึ้นในในหลอดทดลองเปิดใช้งาน HSCs ที่นี่เราตรวจสอบสาเหตุและผลกระทบของการเพิ่มขึ้นของ PUFA แท็กโดยเอนไซม์ profiling มีส่วนร่วมในการรวมตัวกัน PUFA เรารายงานว่า synthetase acyl CoA (ACSL) ประเภทที่ 4 ซึ่งมีการตั้งค่าสำหรับ PUFAs เป็นเพียง upregulated สมาชิกในครอบครัว ACSL ใน HSCs เปิดใช้งาน ยับยั้งการทำงานของ ACSL4 โดยล้มลง siRNA พึ่งหรือเพิ่ม rosiglitazone เฉพาะยับยั้งการรวมตัวของกรด arachidonic ดิวทีเรียม (AA-D8) ลงในแท็กใน HSCs ในข้อตกลงกับนี้ ACSL4 ก็พบว่าได้รับการแปลเป็​​นภาษาท้องถิ่นบางส่วนรอบหยดไขมัน (เอส) ใน HSCs ยับยั้งการ ACSL4 ยังป้องกันไม่ให้เพิ่มขึ้นมากใน PUFA แท็กใน HSCs เมื่อยืนยันการใช้งานและระดับที่น้อยกว่าการเพิ่มขึ้นของ arachidonate ที่มีสายพันธุ์ phosphatidylcholine ยับยั้งการ ACSL4 โดย rosiglitazone ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการยืนยันการใช้งานและการหลั่ง HSC prostaglandin รวมข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า upregulation ของ ACSL4 เป็นผู้รับผิดชอบต่อการเพิ่มขึ้นของสายพันธุ์ PUFA-TAG ระหว่างการเปิดใช้ของ HSCs ซึ่งอาจจะทำหน้าที่ในการปกป้องเซลล์กับปัญหาการขาดแคลน PUFAs ที่จำเป็นสำหรับการหลั่ง eicosanoid

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ซึ่งเป็นรูปดาว เซลล์ตับ ( HSC ) การเปิดใช้งานเป็นขั้นตอนสำคัญในการพัฒนาของโรคตับเรื้อรัง . เราเคยสังเกตว่าระดับของ triacylglycerol ( Tag ) ที่ประกอบด้วยกรดไขมันไม่อิ่มตัวชนิดยาว ( กรดไขมัน ) จะเพิ่มขึ้นในการเปิดใช้งาน hscs . ที่นี่เราตรวจสอบสาเหตุและผลกระทบของการเพิ่มขึ้นของภูฟ้าแท็กโดยเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในภูฟ้าโปรไฟล์บริษัทเรารายงานว่า COA , เทส ( acsl ) ประเภทที่ 4 ซึ่งมีการตั้งค่าสำหรับกรดไขมันเป็นเพียง upregulated acsl สมาชิกในครอบครัวในงาน hscs . การยับยั้งกิจกรรมของ acsl4 โดยบริษัทคนกลาง น็อคดาวน์ หรือเพิ่มโรสิกลีตาโซนเฉพาะยับยั้งการ deuterated arachidonic acid ( aa-d8 ) ลงในแท็กใน hscs . ในข้อตกลงนี้พบว่ามีบางส่วน acsl4 ถิ่นรอบ ๆหยดไขมัน ( เอส ) ใน hscs . การยับยั้ง acsl4 ยังป้องกันการเพิ่มขึ้นมากในภูฟ้าแท็กใน hscs เมื่อเปิดใช้งานและขอบเขตที่น้อยกว่าการเพิ่มขึ้นของแรคคิโดเนทที่มีฟอสฟาติดิลโคลีนชนิด การยับยั้ง acsl4 โดยโรสิกลีตาโซนเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการกระตุ้นและการหลั่งโพรสตาแกลนดิน HSC .ข้อมูล รวม พบว่า ระหว่างของ acsl4 รับผิดชอบเพิ่มขึ้นใน pufa-tag ชนิดในการกระตุ้น hscs ซึ่งอาจช่วยปกป้องเซลล์จากการขาดแคลนของกรดไขมันที่จำเป็นสำหรับไอโคซานอยด์จะหลั่งสาร