5-Hydroxytryptamine (5-HT)2C recept

5-Hydroxytryptamine (5-HT)2C receptor agonists hold promise
for the treatment of obesity. In this study, we describe the in
vitro and in vivo characteristics of lorcaserin [(1R)-8-chloro-
2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-1H-3 benzazepine], a selective,
high affinity 5-HT2C full agonist. Lorcaserin bound to human
and rat 5-HT2C receptors with high affinity (Ki
15 1 nM,
29 7 nM, respectively), and it was a full agonist for the human
5-HT2C receptor in a functional inositol phosphate accumulation
assay, with 18- and 104-fold selectivity over 5-HT2A and
5-HT2B receptors, respectively. Lorcaserin was also highly selective
for human 5-HT2C over other human 5-HT receptors (5-
HT1A, 5-HT3, 5-HT4C, 5-HT55A, 5-HT6, and 5-HT7), in addition to a
panel of 67 other G protein-coupled receptors and ion channels.
Lorcaserin did not compete for binding of ligands to serotonin,
dopamine, and norepinephrine transporters, and it did not alter
their function in vitro. Behavioral observations indicated that unlike
the 5-HT2A agonist ()-1-(2,5-dimethoxy-4-phenyl)-2-aminopropane,
lorcaserin did not induce behavioral changes indicative of
functional 5-HT2A agonist activity. Acutely, lorcaserin reduced
food intake in rats, an effect that was reversed by pretreatment
with the 5-HT2C-selective antagonist 6-chloro-5-methyl-1-[6-
(2-methylpyridin-3-yloxy)pyridin-3-yl-carbamoyl]indoline
(SB242,084) but not the 5-HT2A antagonist (R)-()-
-(2,3-
dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenylethyl)]-4-piperidinemethanol
(MDL 100,907), demonstrating mediation by the
5-HT2C receptor. Chronic daily treatment with lorcaserin to rats
maintained on a high fat diet produced dose-dependent reductions
in food intake and body weight gain that were maintained
during the 4-week study. Upon discontinuation, body weight
returned to control levels. These data demonstrate lorcaserin to
be a potent, selective, and efficacious agonist of the 5-HT2C
receptor, with potential for the treatment of obesity.
S

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

5 Hydroxytryptamine C (5 เอชที) 2 ตัวรับ agonists ถือสัญญาสำหรับการรักษาโรคอ้วน ในการศึกษานี้ เราอธิบายการในหลอด และลักษณะในสัตว์ทดลองของ lorcaserin [(1R) -8 - chloro -2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-1H-3 benzazepine], เลือกยุ่ง 5 HT2C เต็มอะโกนิสต์ Lorcaserin กับมนุษย์และราษฎร์ 5 HT2C receptors มีความสัมพันธ์สูง (Ki 15 1 nM29 7 nM ตามลำดับ), และกล้ามเนื้อทำเต็มสำหรับมนุษย์5 HT2C ตัวรับในการสะสมฟอสเฟต inositol ทำงานวิเคราะห์ กับ fold 18 และ 104 ใวมากกว่า 5-HT2A และ5 HT2B receptors ตามลำดับ Lorcaserin ได้ยังเลือกมากสำหรับมนุษย์ 5-HT2C เหนืออื่น ๆ มนุษย์ 5 เอชที receptors (5-HT1A, 5 HT3, 5 HT4C, 5 HT55A, 5 HT6 และ 5-HT7), นอกแบบแผงของ 67 G ควบคู่โปรตีน receptors และช่องไอออนอื่น ๆLorcaserin ไม่ได้แข่งขันสำหรับผูกของ ligands จะ serotoninโดปา มีน และ norepinephrine ผู้ และไม่เปลี่ยนแปลงการทำงานในการ สังเกตพฤติกรรมบ่งชี้ที่แตกต่างจาก()อะโกนิสต์ 5-HT2A-1-(2,5-dimethoxy-4-phenyl)-2-aminopropanelorcaserin ได้ก่อให้เกิดเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมส่อหน้าที่ 5-HT2A กล้ามเนื้อทำกิจกรรม ทั้ง lorcaserin ลดลงรับประทานอาหารในหนู ลักษณะพิเศษที่ถูกกลับ โดย pretreatmentมีปฏิปักษ์ 5-HT2C-งาน 6-chloro-5-methyl-1-[6-(2-methylpyridin-3-yloxy)pyridin-3-yl-carbamoyl]indoline(SB242, 084) แต่ไม่ 5 HT2A เป็นศัตรู (R)-() - -(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenylethyl)]-4-piperidinemethanol(100,907 อเนกประสงค์ MDL), เห็นกาชาดโดยการตัวรับ 5-HT2C รักษาทุกโรค ด้วย lorcaserin กับหนูรักษาในการลดปริมาณรังสีขึ้นอยู่กับอาหารไขมันสูงที่ผลิตในอาหารบริโภคร่างกายและน้ำหนักที่ถูกเก็บรักษาในระหว่างการศึกษา 4 สัปดาห์ เมื่อ discontinuation น้ำหนักส่งคืนการควบคุมระดับ ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นถึง lorcaserin ไปมีอะโกนิสต์มีศักยภาพ เลือก และบ็อชของ 5-HT2Cตัวรับ มีศักยภาพในการรักษาโรคอ้วนS

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

5 hydroxytryptamine (5-HT) รับ agonists 2C
ถือสัญญาสำหรับการรักษาโรคอ้วน ในการศึกษานี้เราจะอธิบายในหลอดทดลองและในลักษณะร่างกายของ lorcaserin [(1R) -8-chloro- 2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-1H-3 benzazepine] การเลือกความสัมพันธ์กันสูง5 ตัวเอกเต็ม -HT2C lorcaserin ผูกไว้กับมนุษย์และหนูตัวรับ5-HT2C ที่มีความสัมพันธ์กันสูง (Ki? 15 1 นาโนเมตร, 29 7 นาโนเมตรตามลำดับ) และมันก็เป็นตัวเอกเต็มรูปแบบสำหรับมนุษย์รับ5-HT2C ในทอทำงานฟอสเฟตสะสมทดสอบ18 - และการเลือก 104 เท่ากว่า 5-HT2A และผู้รับHT2B 5 ตามลำดับ lorcaserin ก็ยังสูงเลือกสำหรับมนุษย์ 5 HT2C มากกว่าตัวรับ 5-HT อื่น ๆ ของมนุษย์ (5 HT1A 5 HT3 5 HT4C 5 HT55A 5 HT6 และ 5 HT7) นอกเหนือไปจากแผงของ67 G โปรตีนตัวรับคู่อื่น ๆ และช่องไอออน. lorcaserin ไม่ได้แข่งขันกันเพื่อให้มีผลผูกพันของแกนด์เพื่อ serotonin, โดพามีนและขนส่ง norepinephrine และมันก็ไม่ได้ปรับเปลี่ยนฟังก์ชั่นของพวกเขาในหลอดทดลอง การสังเกตพฤติกรรมชี้ให้เห็นว่าแตกต่างจากตัวเอก 5 HT2A () -1- (2,5-dimethoxy-4-phenyl) -2-aminopropane, lorcaserin ไม่ได้ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่บ่งบอกถึงกิจกรรมตัวเอก5 HT2A ทำงาน อย่างรุนแรง lorcaserin ลดการบริโภคอาหารในหนูผลที่ตรงกันข้ามกับการปรับสภาพกับศัตรู5-HT2C เลือก 6 chloro-5-methyl-1- [6 (2 methylpyridin-3-yloxy) pyridin-3 YL-carbamoyl] indoline (SB242,084) แต่ไม่ใช่ศัตรู 5 HT2A (R) - () - - (2,3- dimethoxyphenyl) -1- [2- (4 fluorophenylethyl)] - 4 piperidinemethanol ( MDL 100907) แสดงให้เห็นถึงการไกล่เกลี่ยโดยรับ5-HT2C การรักษาโรคเรื้อรังทุกวันด้วย lorcaserin หนูเก็บรักษาไว้ในอาหารที่มีไขมันสูงการลดปริมาณการผลิตขึ้นอยู่กับในการรับประทานอาหารและการเพิ่มน้ำหนักของร่างกายที่ได้รับการดูแลในระหว่างการศึกษา4 สัปดาห์ เมื่อหยุดน้ำหนักตัวกลับไปควบคุมระดับ ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นถึง lorcaserin จะเป็นศักยภาพการคัดเลือกและมีประสิทธิภาพตัวเอกของ5-HT2C รับกับศักยภาพในการรักษาโรคอ้วน. S

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

5-hydroxytryptamine ( 5-HT ) 2C receptor agonists ถือสัญญา
สำหรับการรักษาโรคอ้วน ในการศึกษานี้เราจะอธิบายในหลอดทดลองและในสัตว์ของ
ลักษณะ lorcaserin [ ( 1R ) - 8-chloro -
2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-1h-3 benzazepine ] , การเลือก ,
5-ht2c affinity สูงเต็มเวลา . lorcaserin ผูกพันกับมนุษย์
และหนู 5-ht2c ตัวรับกับ affinity สูง ( คิ
15 1 นาโนเมตร
29 7 นาโนเมตร )และมันเป็นเวลาเต็มรูปแบบสำหรับตัวรับ 5-ht2c มนุษย์
ในการทํางานอลฟอสเฟตสะสม
3 กับ 18 - 104 พับมากกว่าและเลือก 5-ht2a
5-ht2b ผู้รับตามลำดับ lorcaserin ก็ยังขอเลือก
5-ht2c มนุษย์กว่าอื่น ๆสำหรับตัวรับซีโรโตนินมนุษย์ ( 5 -
ht1a 5-ht3 5-ht4c 5-ht55a , , , , 5-ht6 และ 5-ht7 ) , นอกเหนือไปจาก
แผง 67 กรัมโปรตีนคู่ผู้รับอื่น ๆและช่องไอออน
lorcaserin ไม่สามารถแข่งขันได้สำหรับการจับลิแกนด์กับ serotonin dopamine , norepinephrine และ
, ขนส่ง , และมันไม่ได้เปลี่ยน
การทำงานของหลอด การสังเกตพฤติกรรมพบว่าแตกต่างจาก
5-ht2a อะโกนิสต์ ( ) - 1 - ( 2,5-dimethoxy-4-phenyl ) - 2-aminopropane
lorcaserin , ไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมซึ่ง
หน้าที่ 5-ht2a ปิดกิจกรรม อย่าง lorcaserin , ลด
การบริโภคอาหารในหนู ผลที่ได้รับกลับโดยการบำบัดด้วย 5-ht2c-selective ปฏิปักษ์ 6-chloro-5-methyl-1
- [ 6
( 2-methylpyridin-3-yloxy ) pyridin-3-yl-carbamoyl ] นโดลีน
( sb242084 ) แต่ไม่ 5-ht2a ปฏิปักษ์ ( R ) - ( ) -
- ( 2 -
dimethoxyphenyl ) - 1 - ( 2 ( 4-fluorophenylethyl ) ] - 4-piperidinemethanol
( MDL 100907 )แสดงให้เห็นถึงการไกล่เกลี่ยโดย
5-ht2c รีเซพเตอร์ การรักษาด้วย lorcaserin เรื้อรังทุกวันหนู
รักษาอาหารไขมันสูงซึ่งผลิต
สัปดาห์ในการบริโภคอาหาร และเพิ่มน้ำหนักที่ถูกรักษาในโรงพยาบาล
ศึกษา เมื่อหยุด
น้ำหนักตัวกลับมาควบคุมระดับ ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นถึง lorcaserin

มีศักยภาพ , การเลือก ,เวลาได้ของ 5-ht2c
ตัวรับ ที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคอ้วน .
s