This study aims to establish an in

This study aims to establish an in vitro system that can assess intestinal first-pass metabolism of CYP3A4 substrate drugs using adenoviral transduction. Madin-Darby canine kidney II (MDCKII) cells were used as a model of intestinal epithelial cells. Recombinant adenovirus expressing green fluorescent protein (AdGFP) and CYP3A4 (AdCYP3A4) was used as vectors. On day 2 after seeding MDCKII cells onto a semipermeable membrane, cells were infected with each adenovirus vector at various MOIs (multiplicities of infection) ranging from 0 to 200. On day 5, cell monolayers were used for drug transport study. The expression of GFP in monolayers of MDCKII cells transduced with AdGFP increased MOI-dependently and adenoviral infection showed no effect on the membrane permeability of drugs. The metabolite formation rate of midazolam, a CYP3A4 substrate, in the permeation process of a monolayer linearly increased with an increase in the MOI of AdCYP3A4. When the period that vectors and cells were located adjacent to each other was prolonged, the rate increased 2-fold compared with that calculated from a result with a monolayer obtained from a shorter period of adjacency. This study indicates that monolayers of MDCKII cells transduced with AdCYP3A4 have the potential to enable estimation of the first-pass metabolism by CYP3A4 in the intestinal absorption process.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างระบบการเพาะเลี้ยงที่สามารถประเมินลำไส้เผาผลาญแรกผ่าน CYP3A4 ยาพื้นผิวที่ใช้ adenoviral transduction บี้ Madin ไตสุนัข II (MDCKII) เซลล์ที่ใช้เป็นแบบจำลองของเซลล์ลำไส้ epithelial Adenovirus recombinant แสดงโปรตีนเรืองแสงสีเขียว (AdGFP) และ CYP3A4 (AdCYP3A4) ถูกใช้เป็นเวกเตอร์ ในวันที่ 2 หลังจากปลูกเซลล์ MDCKII ไปเป็นเยื่อ เซลล์ติดเชื้อแต่ละเวกเตอร์ adenovirus ที่ MOIs ต่าง ๆ (multiplicities ติดเชื้อ) ตั้งแต่ 0 ถึง 200 ในวันที่ 5, monolayers เซลล์ถูกใช้สำหรับการศึกษาการขนส่งยาเสพติด เพิ่มนิพจน์ของ GFP ใน monolayers เซลล์ MDCKII transduced กับ AdGFP อย dependently และเชื้อ adenoviral แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลต่อ permeability เมมเบรนของยาเสพติด อัตราการกำเนิด metabolite ของ midazolam พื้นผิวการ CYP3A4 ในการซึมผ่านของ monolayer เชิงเส้นเพิ่มขึ้น ด้วยการเพิ่มอย AdCYP3A4 เมื่อที่เวกเตอร์และเซลล์ที่อยู่ติดกันได้นาน อัตราการเพิ่ม 2-fold เมื่อเทียบกับที่คำนวณได้จากผล monolayer รับจาก adjacency ระยะสั้น การศึกษานี้บ่งชี้ว่า monolayers เซลล์ MDCKII transduced กับ AdCYP3A4 มีศักยภาพเพื่อให้การประเมินของเมแทบอลิซึมของรอบแรกโดย CYP3A4 ในกระบวนการดูดซึมที่ลำไส้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างระบบในหลอดทดลองที่สามารถประเมินการเผาผลาญอาหารเป็นครั้งแรกผ่านลำไส้สารตั้งต้นของยาเสพติดโดยใช้พลังงาน CYP3A4 adenoviral Madin-ดาร์บี้สุนัขไต II (MDCKII) เซลล์ที่ถูกนำมาใช้เป็นรูปแบบของเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ adenovirus แสดง recombinant โปรตีนเรืองแสงสีเขียว (AdGFP) และ CYP3A4 (AdCYP3A4) ถูกใช้เป็นพาหะ ในวันที่ 2 หลังจากการเพาะเซลล์ MDCKII บนเยื่อเลือกผ่านเซลล์มีการติดเชื้อแต่ละเวกเตอร์ adenovirus ที่ Mois ต่างๆ (multiplicities ของการติดเชื้อ) ตั้งแต่ 0 ถึง 200 ในวันที่ 5 monolayers เซลล์ถูกนำมาใช้สำหรับการศึกษาการขนส่งยาเสพติด การแสดงออกของ GFP ใน monolayers ของเซลล์ MDCKII transduced กับ AdGFP เพิ่มขึ้น MOI-dependently และการติดเชื้อ adenoviral แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบต่อการซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของยาเสพติด metabolite อัตราการก่อตัวของ midazolam สารตั้งต้น CYP3A4 ในกระบวนการการซึมผ่านของ monolayer เส้นตรงที่เพิ่มขึ้นกับการเพิ่มขึ้นในกระทรวงมหาดไทยของ AdCYP3A4 เมื่อระยะเวลาที่เวกเตอร์และเซลล์ที่ตั้งอยู่ติดกันได้รับเป็นเวลานานอัตราการเพิ่มขึ้น 2 เท่าเมื่อเทียบกับที่คำนวณจากผลกับ monolayer ที่ได้รับจากระยะเวลาที่สั้นของถ้อยคำ การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า monolayers ของเซลล์ MDCKII transduced กับ AdCYP3A4 มีศักยภาพที่จะช่วยให้การประมาณค่าของการเผาผลาญแรกผ่าน CYP3A4 ในกระบวนการดูดซึมของลำไส้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างระบบการศึกษาที่สามารถประเมินการเผาผลาญผ่านลำไส้แรกของพื้นผิว ( การใช้ยา adenoviral ผ่าน . madin ดาร์บี้สุนัขไต 2 ( mdckii ) เซลล์ที่ถูกใช้เป็นรูปแบบของลำไส้เยื่อบุเซลล์ อะดีโนไวรัส recombinant แสดงออกโปรตีนเรืองแสงสีเขียว ( adgfp ) สร้าง ( adcyp3a4 ) ถูกใช้เป็นเวกเตอร์ในวันที่ 2 หลังจากการ mdckii บนเยื่อเซลล์ยา , เซลล์ติดเชื้ออะดีโนไวรัสเวกเตอร์ในแต่ละเดือนต่างๆ ( multiplicities การติดเชื้อ ) ตั้งแต่ 0 ถึง 200 ในวันที่ 5 monolayers เซลล์ถูกใช้สำหรับการศึกษาการขนส่งยาเสพติดการแสดงออกของ GFP ใน monolayers ของ mdckii เซลล์ transduced กับ adgfp เพิ่มมอย dependently adenoviral การติดเชื้อและไม่พบผลกระทบต่อเยื่อการซึมผ่านของยา เพียงอัตราการไมดาโซแลม , ( สารตั้งต้นในกระบวนการของการศึกษาอย่างเป็นเส้นตรงเพิ่มขึ้นใน Moi ของ adcyp3a4 .เมื่อระยะเวลาที่เวกเตอร์และเซลล์ที่อยู่ติดกันเป็นนาน ถึงอัตราการเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับที่คำนวณจากผลด้วยอย่างที่ได้จากในระยะสั้นของความใกล้การศึกษานี้บ่งชี้ว่า monolayers ของ mdckii เซลล์ transduced กับ adcyp3a4 มีศักยภาพที่จะช่วยให้การเผาผลาญอาหารผ่านการประเมินครั้งแรกโดยสร้างในกระบวนการดูดซึมที่ลำไส้