Elevated de novo lipogenesis is one

Elevated de novo lipogenesis is one of the most
important hallmarks of altered metabolism in pancreatic
cancer and liver cancer and has been proposed to be a new
drug target for the development of anti-cancer agents [4].
A previous study has indicated that increased lipogenesis
is associated with development and progression of human
hepatocellular carcinoma [20]. The newly synthesized
lipid can be used for building cell membrane during cell
proliferation and providing fuel for rapid growth cancer
cell when demanded. Recently, increasing evidence
suggests that the lipid may play important roles in
signaling transduction associated with tumor growth [21;
22]. Overexpression of genes encoding lipogenic enzymes
was responsible for the elevated lipid biosynthesis in
cancer [23]. Among them, ACC and FASN are two
important enzymes during cell de novo lipogenesis. The
significant role of FASN and ACC in cancer development
has been well established in the past [24; 25]. Elevated
expression of FASN and ACC in cancer cells is related
to markedly worse prognosis in many human cancers,
including pancreatic cancer [4]. Inhibit the expression
of FASN and ACC by metformin prevents liver
tumorigenesis [26]. In this study, our results demonstrated
that GA possesses a potent inhibitory effect on cancer cell
growth both in vitro and in vivo. Moreover, de novo lipid
synthesis in cancer cells was dramatically attenuated by
GA. Inhibition of critical genes involved in lipid synthesis
could be the basis of these effects induced by GA.
SREBPs are a family of transcription factors that
regulate lipid homeostasis by regulating the expression
of the core and rate-limiting enzymes involved in lipid
synthesis, including ACC and FASN [27]. Three SREBP
isoforms, SREBP-1a, SREBP-1c and SREBP-2, have been
identified in mammalian cells. Among them, SREBP-1a
and SREBP-1c were encoded by a same gene SREBF-1
while SREBP-2 was encoded by SREBF-2. The biological
function of SREBP-1 is to control the lipogenic gene

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยกระดับ de novo lipogenesis เป็นหนึ่งในสุดจุดสำคัญของการเผาผลาญมีการเปลี่ยนแปลงในตับอ่อนโรคมะเร็งและโรคมะเร็งตับ และได้รับการเสนอให้ ใหม่เป้าหมายยาเสพติดสำหรับการพัฒนาของตัวแทนต่อต้านมะเร็ง [4]การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ระบุ lipogenesis ที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและความก้าวหน้าของมนุษย์มะเร็งเซลล์ตับ [20] การสังเคราะห์ใหม่สามารถใช้สำหรับการสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ระหว่างเซลล์ไขมันและการให้บริการน้ำมันเชื้อเพลิงสำหรับมะเร็งเจริญเติบโตเซลล์เมื่อต้องการ เพิ่มหลักฐานเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่า ไขมันที่อาจมีบทบาทสำคัญในสัญญาณส่งที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเนื้องอก [2122] การแสดงออกของยีนเอนไซม์ lipogenic เข้ารหัสรับผิดชอบการสังเคราะห์ไขมันสูงในมะเร็ง [23] ในหมู่พวกเขา ACC และ FASN เป็นสองเอนไซม์ที่สำคัญในระหว่างเซลล์ de novo lipogenesis การบทบาทของ FASN และ ACC ในการพัฒนาของมะเร็งมีการสร้างกันในอดีต [24; 25] ยกระดับแสดงออกของ FASN และ ACC ในเซลล์มะเร็งเกี่ยวข้องการคาดคะเนที่แย่ลงอย่างเด่นชัดในหลายมนุษย์มะเร็งรวมถึงโรคมะเร็งตับอ่อน [4] ยับยั้งการแสดงออกFASN และ ACC โดยเมตฟอร์มินป้องกันตับtumorigenesis [26] ในการศึกษานี้ แสดงให้เห็นผลของเราว่า GA มีผลที่มีศักยภาพยับยั้งเซลล์มะเร็งเจริญเติบโตทั้งในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลอง นอกจากนี้ de novo ไขมันการสังเคราะห์ในเซลล์มะเร็งถูก attenuated อย่างมากโดยจอร์เจียการยับยั้งยีนสำคัญที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์ไขมันอาจเป็นพื้นฐานของผลกระทบเหล่านี้เกิดจากจอร์เจียSREBPs เป็นครอบครัวของ transcription ปัจจัยที่ควบคุมภาวะธำรงดุลไขมัน ด้วยการควบคุมการแสดงออกหลักและการจำกัดราคาเอนไซม์เกี่ยวข้องกับไขมันการสังเคราะห์ ACC และ FASN [27] สาม SREBPisoforms, SREBP 1a, SREBP 1c และ SREBP-2 ได้รับพบในเซลล์ที่เลี้ยงลูกด้วยนม ในหมู่พวกเขา SREBP 1aและ SREBP - 1c ถูกเข้ารหัส โดยยีนเดียว SREBF-1ในขณะที่มีการเข้ารหัส SREBP-2 SREBF-2 ชีวภาพการฟังก์ชันของ SREBP-1 คือการ ควบคุมยีน lipogenic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยกระดับเดอโนโว lipogenesis เป็นหนึ่งในที่สุด
การปฏิบัตที่สำคัญของการเผาผลาญการเปลี่ยนแปลงในตับอ่อน
มะเร็งและโรคมะเร็งตับและได้รับการเสนอให้เป็นใหม่
เป้าหมายยาเสพติดสำหรับการพัฒนาของการป้องกันมะเร็งตัวแทน [4].
การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ชี้ให้เห็นว่าเพิ่มขึ้น lipogenesis
มีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและความก้าวหน้าของมนุษย์
มะเร็งตับ [20] สังเคราะห์ใหม่
ไขมันสามารถนำมาใช้สำหรับการสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ในระหว่างเซลล์
และการขยายการให้บริการน้ำมันเชื้อเพลิงสำหรับโรคมะเร็งเจริญเติบโตอย่างรวดเร็ว
ของเซลล์เมื่อเรียกร้อง เมื่อเร็ว ๆ นี้มีหลักฐานเพิ่มขึ้น
แสดงให้เห็นว่าไขมันอาจมีบทบาทสำคัญใน
การส่งสัญญาณพลังงานที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเนื้องอก [21;
22] แสดงออกของยีนเอนไซม์ lipogenic
เป็นผู้รับผิดชอบสำหรับการสังเคราะห์ไขมันสูงใน
การเกิดโรคมะเร็ง [23] ในหมู่พวกเขา, ACC และ FASN สอง
เอนไซม์ที่สำคัญในช่วงเซลล์โนโวเด lipogenesis
บทบาทสำคัญของ FASN และแม็กในการพัฒนาโรคมะเร็ง
ที่ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีในอดีตที่ผ่านมา [24; 25] ยกระดับ
การแสดงออกของ FASN และแม็กในเซลล์มะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ
การพยากรณ์โรคที่จะเห็นได้ชัดแย่ลงในการเกิดโรคมะเร็งของมนุษย์จำนวนมาก
รวมทั้งโรคมะเร็งตับอ่อน [4] ยับยั้งการแสดงออก
ของ FASN และแม็กยา metformin โดยป้องกันไม่ให้ตับ
tumorigenesis [26] ในการศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงผลของเรา
ที่ GA ครอบครองผลยับยั้งที่มีศักยภาพในเซลล์มะเร็ง
เจริญเติบโตทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย นอกจากนี้โนโวเดไขมัน
สังเคราะห์ในเซลล์มะเร็งได้รับการลดลงอย่างมากโดย
GA ยับยั้งการทำงานของยีนที่สำคัญมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ไขมัน
อาจจะเป็นพื้นฐานของผลกระทบเหล่านี้เกิดจาก GA ได้.
SREBPs เป็นครอบครัวถอดความปัจจัยที่
ควบคุมสมดุลของไขมันโดยการควบคุมการแสดงออก
ของแกนและเอนไซม์ จำกัด อัตราการมีส่วนร่วมในไขมัน
สังเคราะห์รวมทั้งแม็กและ FASN [27] สาม SREBP
ไอโซฟอร์ม, SREBP-1A, SREBP-1C และ SREBP-2, ได้รับการ
ระบุไว้ในเซลล์สัตว์ ในหมู่พวกเขา SREBP-1a
และ SREBP-1C ถูกเข้ารหัสโดยยีนเดียวกัน SREBF-1
ขณะที่ SREBP-2 ถูกเข้ารหัสโดย SREBF-2 ทางชีวภาพ
การทำงานของ SREBP-1 คือการควบคุมการแสดงออกของยีน lipogenic