Antisense RNA consists of sequences complementary to a target RNA and can act as a regulatory molecule by binding to the target species via base pairing. Gene expression can be inhibited in this manner; such regulation occurs naturally in bacteria and has been demonstrated experimentally in eukaryotes (for reviews see 1–6). Until recently, work in eukaryotes has utilized organisms such as Drosophila (7), Dictyostelium (8), Xenopus (9), and mammals, including cell lines of various species (10 and transgenic mice (11). Despite this diversity in experimental organisms and approaches, few generalizations can be made regarding the mechanisms of inhibition. However, in studies which involve the inhibition of an endogenous gene by the introduction of a stably integrated antisense construct, a substantial reduction in the amount of target mRNA has been frequently observed. Examples include hsp26 mRNA in Drosophila cells (12), discoidin 1 (13) and myosin mRNA (8) in Dictyostelium, MYC mRNA in mammalian cells (10), and myelin basic protein mRNA in mice (11). Although the mechanism(s) by which antisense RNA reduces mRNA is unclear, multiple steps in mRNA biogenesis have been implicated including transcription (10) and transport from the nucleus (13, 14). RNA:RNA duplex formation in the nucleus has been proposed to reduce the stability of mRNA (13). A substantial excess of antisense RNA has often been required for an effective reduction of target mRNA levels (12–15).
อาร์เอ็นเอ antisense ลำดับเพิ่มเติมไปยังเป้าหมายอาร์เอ็นเอประกอบด้วย และสามารถทำหน้าที่เป็นโมเลกุลที่กำกับดูแลโดยผูกกับชนิดเป้าหมายทางพื้นฐานการจับคู่ ยีนที่สามารถห้ามในลักษณะนี้ ระเบียบดังกล่าวเกิดขึ้นตามธรรมชาติในแบคทีเรีย และมีการแสดง experimentally ใน eukaryotes (เพื่อดูรีวิว 1 – 6) จนล่าสุด งาน eukaryotes ได้ใช้สิ่งมีชีวิตเช่นแมลง (7), Dictyostelium (8), Xenopus (9), และเลี้ยงลูกด้วย นม รวมรายการในเซลล์ชนิดต่าง ๆ (10 และถั่วเหลืองหนู (11) แม้ มีความหลากหลายนี้ในสิ่งมีชีวิตทดลองและแนวทาง สามารถทำ generalizations น้อยเกี่ยวกับกลไกการยับยั้งการ อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้งยีน endogenous โดยแนะนำการสร้าง antisense รวม stably ลดจำนวนเป้าหมายพบ mRNA มีได้บ่อยพบ ตัวอย่างเช่น mRNA hsp26 ในเซลล์แมลง (12), discoidin 1 (13) และไมโอซิน mRNA (8) ใน Dictyostelium, MYC mRNA ใน mammalian เซลล์ (10), และ myelin พื้นฐานโปรตีน mRNA ในหนู (11) แม้ว่า mechanism(s) โดยอาร์เอ็นเอที่ antisense ลด mRNA ไม่ชัดเจน มีการอู๊ด mRNA biogenesis หลายขั้นตอนรวมถึง transcription (10) และการขนส่งจากนิวเคลียส (13, 14) ก่อตัวที่สอง RNA:RNA ในนิวเคลียสจะได้รับการเสนอชื่อเพื่อลดความเสถียรของ mRNA (13) เกินพบของอาร์เอ็นเอ antisense มักจะได้รับสิ่งจำเป็นสำหรับการลดประสิทธิภาพของระดับ mRNA เป้าหมาย (12 – 15)
การแปล กรุณารอสักครู่..

antisense RNA ประกอบด้วยลำดับประกอบกับ RNA เป้าหมายและสามารถทำหน้าที่เป็นโมเลกุลที่กำกับดูแลโดยจับกับสายพันธุ์เป้าหมายผ่านการจับคู่ฐาน การแสดงออกของยีนที่สามารถยับยั้งการในลักษณะนี้ กฎระเบียบดังกล่าวเกิดขึ้นตามธรรมชาติในแบคทีเรียและได้รับการแสดงให้เห็นถึงการทดลองในยูคาริโอ (การแสดงความคิดเห็นเห็น 1-6) จนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ ในการทำงานในยูคาริโอได้มีชีวิตที่นำมาใช้เช่นแมลงหวี่ (7), Dictyostelium (8), Xenopus (9) และเลี้ยงลูกด้วยนมรวมทั้งเซลล์ของสิ่งมีชีวิตต่างๆ (10 และหนูพันธุ์ (11). แม้จะมีความหลากหลายในชีวิตการทดลองนี้ และวิธีการ, generalizations ไม่กี่สามารถทำเกี่ยวกับกลไกการยับยั้ง. แต่ในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งยีนภายนอกโดยการแนะนำของการสร้างบูรณาการ antisense เสถียรที่ลดลงอย่างมากในจำนวนเป้าหมาย mRNA ได้รับการปฏิบัติที่พบบ่อย ตัวอย่างเช่น mRNA hsp26 ในเซลล์แมลงหวี่ (12), discoidin 1 (13) และ myosin mRNA (8) ใน Dictyostelium, MYC mRNA ในเซลล์สัตว์ (10) และไมอีลิน mRNA โปรตีนพื้นฐานในหนู (11). แม้ว่ากลไก (s ) โดยที่อาร์เอ็นเอ antisense ลด mRNA ไม่ชัดเจนหลายขั้นตอนใน mRNA biogenesis มีส่วนเกี่ยวข้องรวมถึงการถอดรหัส (10) และการขนส่งจากนิวเคลียส (13, 14) อาร์เอ็นเอ. ก่อเพล็กซ์อาร์เอ็นเอในนิวเคลียสที่ได้รับการเสนอให้ลดความมั่นคงของ mRNA (13) ส่วนเกินที่สำคัญของอาร์เอ็นเอ antisense ได้รับมักจะจำเป็นสำหรับการลดลงของระดับที่มีประสิทธิภาพ mRNA เป้าหมาย (12-15)
การแปล กรุณารอสักครู่..
