Cisplatin interferes with DNA repli

Cisplatin interferes with DNA replication, which kills the fastest proliferating cells, which in theory are carcinogenic. Following administration, one of the two chloride ligands is slowly displaced by water to give the aquo complex cis-[PtCl(NH3)2(H2O)]+, in a process termed aquation. Dissociation of the chloride ligand is favored inside the cell because where the background chloride concentration is 3–20% of the approximately 100 mM chloride concentration in the extracellular fluid.[10][11]

The aqua ligand in cis-[PtCl(NH3)2(H2O)]+ is itself easily displaced by the N-heterocyclic bases on DNA. Guanine preferentially binds. Subsequent to formation of [PtCl(guanine-DNA)(NH3)2]+, crosslinking can occur via displacement of the other chloride ligand, typically by another guanine.[12] Cisplatin crosslinks DNA in several different ways, interfering with cell division by mitosis. The damaged DNA elicits DNA repair mechanisms, which in turn activate apoptosis when repair proves impossible. In 2008, researchers were able to show that the apoptosis induced by cisplatin on human colon cancer cells depends on the mitochondrial serine-protease Omi/Htra2.[13] Since this was only demonstrated for colon carcinoma cells, it remains an open question if the Omi/Htra2 protein participates in the cisplatin-induced apoptosis in carcinomas from other tissues.

Most notable among the changes in DNA are the 1,2-intrastrand cross-links with purine bases. These include 1,2-intrastrand d(GpG) adducts which form nearly 90% of the adducts and the less common 1,2-intrastrand d(ApG) adducts. 1,3-intrastrand d(GpXpG) adducts occur but are readily excised by the nucleotide excision repair (NER). Other adducts include inter-strand crosslinks and nonfunctional adducts that have been postulated to contribute to cisplatin's activity. Interaction with cellular proteins, particularly HMG domain proteins, has also been advanced as a mechanism of interfering with mitosis, although this is probably not its primary method of action.

Although cisplatin is frequently designated as an alkylating agent, it has no alkyl group and it therefore cannot carry out alkylating reactions. It is correctly classified as alkylating-like.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Cisplatin รบกวนจำลองดีเอ็นเอ ซึ่งฆ่าเซลล์ proliferating เร็วที่สุด ซึ่งในทางทฤษฎีการเกิดโรคมะเร็ง ต่อการบริหารงาน ligands คลอไรด์สองอย่างใดอย่างหนึ่งคือช้าพลัดถิ่นจากน้ำเพื่อให้ cis-[PtCl(NH3)2(H2O) ซับซ้อน aquo] +, ในกระบวนการเรียกว่า aquation Dissociation ของลิแกนด์คลอไรด์เป็นที่ชื่นชอบภายในเซลล์เนื่องจากที่ความเข้มข้นคลอไรด์ 3 – 20% ของความเข้มข้นคลอไรด์มม.ประมาณ 100 ในสารน้ำ [10] [11]อควาลิแกนด์ใน cis-[PtCl(NH3)2(H2O)] + เป็นตัวเองที่พลัดถิ่นจากฐาน N ๔๒๓ บนดีเอ็นเอได้อย่างง่ายดาย ผูกนีนดีกวา หลังจากการก่อตัวของ [PtCl(guanine-DNA) (NH3) 2] +, crosslinking สามารถเกิดขึ้นผ่านย้ายของอื่น ๆ คลอไรด์ลิแกนด์ โดยทั่วไป โดยนีนอีก [12] Cisplatin crosslinks ดีเอ็นเอด้วยวิธีต่าง ๆ การรบกวนการแบ่งเซลล์ โดยเซลล์ ดีเอ็นเอเสียหายกันกลไกซ่อมแซมดีเอ็นเอ ซึ่งจะเรียกใช้ตายเมื่อซ่อมพิสูจน์เป็นไปไม่ได้ ใน 2008 นักวิจัยได้แสดงว่า ตายเกิดจาก cisplatin บนเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ขึ้นอยู่กับโปรติเอสรอบเส้นใยประสาทที่ยล Omi/Htra2 [13] เนื่องจากนี้ก็แสดงให้เห็นเฉพาะสำหรับเซลล์มะเร็งลำไส้ มันยังคงเป็นคำถามเปิดถ้าโปรตีน Omi/Htra2 เข้าร่วมในตายเกิด cisplatin ในมะเร็งจากเนื้อเยื่ออื่น ๆMost notable among the changes in DNA are the 1,2-intrastrand cross-links with purine bases. These include 1,2-intrastrand d(GpG) adducts which form nearly 90% of the adducts and the less common 1,2-intrastrand d(ApG) adducts. 1,3-intrastrand d(GpXpG) adducts occur but are readily excised by the nucleotide excision repair (NER). Other adducts include inter-strand crosslinks and nonfunctional adducts that have been postulated to contribute to cisplatin's activity. Interaction with cellular proteins, particularly HMG domain proteins, has also been advanced as a mechanism of interfering with mitosis, although this is probably not its primary method of action.Although cisplatin is frequently designated as an alkylating agent, it has no alkyl group and it therefore cannot carry out alkylating reactions. It is correctly classified as alkylating-like.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

cisplatin รบกวนกับการจำลองดีเอ็นเอซึ่งฆ่าเซลล์ที่เร็วที่สุด proliferating ซึ่งในทางทฤษฎีเป็นสารก่อมะเร็ง ต่อไปนี้การบริหารคนหนึ่งของทั้งสองแกนด์คลอไรด์พลัดถิ่นอย่างช้าๆโดยน้ำที่จะให้ aquo ซับซ้อน cis- [PtCl (NH3) 2 (H2O)] + ในกระบวนการที่เรียกว่า aquation การแยกตัวออกจากแกนด์คลอไรด์เป็นที่ชื่นชอบภายในเซลล์เพราะที่ความเข้มข้นของพื้นหลังคลอไรด์เป็น 3-20% ของความเข้มข้นของคลอไรด์ประมาณ 100 มิลลิเมตรในของเหลว. [10] [11] อควาลิแกนด์ใน cis- [PtCl (NH3) 2 (H2O)] + เป็นตัวเองได้อย่างง่ายดายโดยย้ายฐาน N-heterocyclic ดีเอ็นเอ guanine พิเศษกระหม่อม ภายหลังการก่อตัวของ [PtCl (guanine ดีเอ็นเอ) (NH3) 2] + เชื่อมขวางสามารถเกิดขึ้นได้ผ่านการเคลื่อนที่ของแกนด์คลอไรด์อื่น ๆ โดยทั่วไป guanine อีก. [12] cisplatin crosslinks ดีเอ็นเอในรูปแบบที่แตกต่างกันหลายรบกวนการแบ่งตัวของเซลล์โดย เซลล์ ดีเอ็นเอเสียหายองค์กลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอซึ่งจะเปิดใช้งานเมื่อการตายของเซลล์ซ่อมแซมพิสูจน์เป็นไปไม่ได้ ในปี 2008 นักวิจัยก็สามารถที่จะแสดงให้เห็นว่าการตายของเซลล์เหนี่ยวนำโดยพลาเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ขึ้นอยู่กับยลซีรีน-น้ำย่อยลางร้าย / Htra2. [13] ตั้งแต่นี้ก็แสดงให้เห็นเพียงสำหรับเซลล์ลำไส้ใหญ่มะเร็งก็ยังคงเป็นคำถามเปิดถ้า ลางร้าย / Htra2 โปรตีนมีส่วนร่วมในการตายของเซลล์ cisplatin ที่เกิดขึ้นในมะเร็งจากเนื้อเยื่ออื่น ๆ . น่าสังเกตมากที่สุดท่ามกลางการเปลี่ยนแปลงในดีเอ็นเอที่มี 1,2-intrastrand ข้ามการเชื่อมโยงกับฐาน purine เหล่านี้รวมถึง 1,2-D intrastrand (GPG) adducts ซึ่งรูปแบบเกือบ 90% ของ adducts และพบได้น้อยกว่า 1,2-D intrastrand (APG) adducts 1,3-D intrastrand (GpXpG) adducts เกิดขึ้น แต่จะมีการตัดได้อย่างง่ายดายโดยการซ่อมแซมเบื่อหน่ายตัดตอน (NER) adducts อื่น ๆ ได้แก่ crosslinks ระหว่างสาระและ adducts nonfunctional ที่ได้รับการกล่าวอ้างจะมีส่วนร่วมกับกิจกรรมของ cisplatin การมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์โปรตีนโดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนโดเมน HMG ยังได้รับการก้าวเป็นกลไกของการรบกวนการทำงานของเซลล์แม้ว่านี่อาจจะไม่ใช่วิธีการหลักของการกระทำ. แม้ว่า cisplatin ถูกกำหนดให้บ่อยเป็นตัวแทน alkylating ก็ไม่มีกลุ่มอัลคิลและมัน ดังนั้นจึงไม่สามารถดำเนินการปฏิกิริยา alkylating มันคือความลับอย่างถูกต้องตาม alkylating เหมือน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เคมีบำบัดรบกวนหางกระเบน ซึ่งฆ่าเร็ว proliferating เซลล์ ซึ่งในทางทฤษฎีมีสารก่อมะเร็ง . ตามการบริหาร หนึ่งในสองคลอไรด์ลิแกนด์ค่อยๆ แทนที่ด้วยน้ำเพื่อให้ aquo complex CIS - สัญญาณ ( nh3 ) 2 ( H2O ) ] + , ในกระบวนการที่เรียกว่า aquation . การแตกตัวของคลอไรด์ลิแกนด์โปรดภายในเซลล์เนื่องจากที่ความเข้มข้นของคลอไรด์พื้นหลัง 3 – 20 % ของประมาณ 100 มิลลิเมตร คลอไรด์ความเข้มข้นในของเหลวภายนอกเซลล์ [ 10 ] [ 11 ]อควาลิแกนด์ใน CIS - สัญญาณ ( nh3 ) 2 ( H2O ) ] + เป็นตัวเองได้อย่างง่ายดายย้ายจากฐาน n-heterocyclic บนดีเอ็นเอ เสียงกรอบแกรบ preferentially ผูก . ภายหลังการเกิด [ สัญญาณ ( กัวนีน ( DNA ) nh3 ) 2 ] + สามารถเกิดขึ้นได้ผ่านการทำปฏิกิริยาของลิแกนด์คลอไรด์อื่นๆ โดยทั่วไป โดยเสียงกรอบแกรบอีก . [ 12 ] เนื้องอกเกิดดีเอ็นเอด้วยวิธีต่าง ๆ เรื่องการแบ่งเซลล์ โดยเซลล์ . ความเสียหายของดีเอ็นเอให้กลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอ ซึ่งจะเปิดใช้งานปกติ เมื่อซ่อมแซม พิสูจน์ไม่ได้ ใน 2008 , นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่า การเกิดเนื้องอกในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ขึ้นอยู่กับการสร้างเอนไซม์โอมิ / htra2 [ 13 ] ตั้งแต่นี้เป็นเพียงผู้นำเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ มันยังคงเป็นคำถามที่เปิดถ้าโอมิ / htra2 โปรตีนกระตุ้นอะพอพโทซิสในมีส่วนร่วมในเนื้องอกมะเร็งจากเซลล์อื่น ๆ .เด่นที่สุดของการเปลี่ยนแปลงในดีเอ็นเอเป็น 1,2-intrastrand ข้ามเชื่อมโยงกับ purine bases เหล่านี้รวมถึง 1,2-intrastrand D ( GPG ) adducts ซึ่งรูปแบบเกือบ 90% ของ adducts และพบน้อย 1,2-intrastrand D ( APG ) adducts . 1,3-intrastrand D ( gpxpg ) adducts เกิดขึ้นแต่จะพร้อมตัดโดยนิวคลีโอไทด์ excision ซ่อม ( เนอร์ ) adducts อื่นๆ รวมถึง อินเตอร์ ก่อน adducts nonfunctional และสาระที่ได้รับการคิดค้นเพื่อสนับสนุนกิจกรรมเคมีบำบัด . การมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนในเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง hmg โปรตีนโดเมน ยังถูกขั้นสูง เป็นกลไกของ รบกวนกระบวนการแบ่งเซลล์ แม้ว่ามันอาจจะไม่ใช่วิธีการหลักของการกระทำแม้ว่าเนื้องอกมักถูกกำหนดเป็นสาร ไม่มีหมู่อัลคิลและดังนั้นจึงไม่สามารถดำเนินการ alkylating ปฏิกิริยา มันถูกจัดเป็น alkylating ชอบ