Protein affinity maturation using m

Protein affinity maturation using molecular evolution techniques to produce high-affinity binding proteins is an important step in the generation of reagents for cancer diagnosis and treatment. Currently, the most commonly used molecular evolution processes involve mutation of a single gene into complex gene repertoires followed by selection from a display library. Fd-bacteriophage are the most popular display vectors, but are limited in their capacity for library presentation, speed of processing and mutation frequency. Recently, the potential of ribosome display for directed molecular evolution was recognised and developed into a rapid and simple affinity selection strategy using ribosome complexes to display antibody fragments (scFv). Ribosome display and selection has the potential to generate and display large libraries more representative of the theoretical optima for naı̈ve repertoires (1014). Even more important is the application of ribosome display for the affinity maturation of individual proteins by rapid mutation and selection cycles. These display strategies can apply to other members of the immunoglobulin superfamily; for example single V-domains which have an important application in providing specific targeting to either novel or refractory cancer markers. We discuss the application of ribosome display and selection in conjunction with variable domain (CTLA-4) libraries as the first step towards this objective and review affinity maturation strategies for in vitro ribosome display systems.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พ่อแม่ความสัมพันธ์โปรตีนใช้เทคนิควิวัฒนาการระดับโมเลกุลเพื่อผลิตโปรตีนสูงความสัมพันธ์ผูกเป็นขั้นตอนสำคัญในรุ่น reagents วินิจฉัยมะเร็งและรักษา ปัจจุบัน กระบวนการวิวัฒนาการเชิงโมเลกุลมักใช้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนหนึ่งเป็นยีนซับซ้อน repertoires ตาม ด้วยการเลือกจากไลบรารีแสดง แบคที Fd จะนิยมแสดงเวกเตอร์ แต่ในกำลังการผลิตสำหรับการนำเสนอห้องสมุด ความเร็วของความถี่ในการประมวลผลและการกลายพันธุ์จำกัด ล่าสุด ศักยภาพของไรโบโซมแสดงการวิวัฒนาการระดับโมเลกุลโดยตรงได้ยัง และพัฒนาเป็นกลยุทธ์การเลือกความสัมพันธ์อย่างรวดเร็ว และง่ายโดยใช้สิ่งอำนวยความสะดวกของไรโบโซมเพื่อแสดงการแยกส่วนของแอนติบอดี (scFv) แสดงไรโบโซมและตัวเลือกมีศักยภาพในการสร้าง และแสดงตัวแทนเพิ่มเติมของพติทฤษฎีสำหรับ repertoires naı̈ve (1014) ไลบรารีขนาดใหญ่ สำคัญยิ่งคือการประยุกต์แสดงไรโบโซมสำหรับพ่อแม่ความสัมพันธ์ของแต่ละโปรตีนโดยการกลายพันธุ์และการเลือกวงจรอย่างรวดเร็ว เหล่านี้แสดงกลยุทธ์สามารถนำไปใช้กับสมาชิกคนอื่น ๆ ของ immunoglobulin superfamily ซิงเกิลวีโดเมนซึ่งมีโปรแกรมประยุกต์ที่สำคัญในการกำหนดเป้าหมายเฉพาะนวนิยายหรือ refractory มะเร็งเครื่องหมาย เช่น เราอภิปรายของไรโบโซมจอแสดงผลและเลือกร่วมกับโดเมนตัวแปร (CTLA-4) ไลบรารีเป็นก้าวแรกวัตถุประสงค์นี้ และตรวจทานความสัมพันธ์แก่กลยุทธ์ในไรโบโซมในแสดงระบบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โปรตีนการเจริญเติบโตเป็นพี่น้องกันโดยใช้เทคนิคการวิวัฒนาการโมเลกุลในการผลิตความสัมพันธ์สูงโปรตีนเป็นขั้นตอนสำคัญในการผลิตน้ำยาสำหรับการวินิจฉัยโรคมะเร็งและการรักษา ปัจจุบันใช้กันมากที่สุดกระบวนการวิวัฒนาการโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนเดียวใน repertoires ยีนที่ซับซ้อนตามมาด้วยการเลือกจากห้องสมุดแสดง FD-bacteriophage เป็นพาหะการแสดงผลที่เป็นที่นิยมมากที่สุด แต่จะถูก จำกัด ในความสามารถของพวกเขาเพื่อนำเสนอในห้องสมุด, ความเร็วของการประมวลผลและความถี่ในการกลายพันธุ์ เมื่อเร็ว ๆ นี้ที่มีศักยภาพของการแสดงผลไรโบโซมสำหรับการวิวัฒนาการโมเลกุลกำกับได้รับการยอมรับและพัฒนาเป็นกลยุทธ์การเลือกความสัมพันธ์อย่างรวดเร็วและง่ายต่อการใช้คอมเพล็กซ์ไรโบโซมเพื่อแสดงชิ้นส่วนแอนติบอดี (scFv) การแสดงผลและการเลือกไรโบโซมที่มีศักยภาพในการสร้างและแสดงห้องสมุดขนาดใหญ่ตัวแทนของดีที่สุดของทฤษฎี repertoires ไร้เดียงสา (1014) ยิ่งมีความสำคัญเป็นโปรแกรมไรโบโซมของจอแสดงผลสำหรับการเจริญเติบโตความสัมพันธ์ของโปรตีนของแต่ละบุคคลจากการกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วและรอบเลือก กลยุทธ์การแสดงผลเหล่านี้สามารถนำไปใช้กับสมาชิกคนอื่น ๆ ของ superfamily อิมมูโนนั้น เช่นเดียวโดเมน-V ซึ่งมีโปรแกรมสำคัญในการให้กำหนดเป้​​าหมายที่เฉพาะเจาะจงอย่างใดอย่างหนึ่งเครื่องหมายโรคมะเร็งแบบใหม่หรือวัสดุทนไฟ เราหารือการประยุกต์ใช้การแสดงผลไรโบโซมและการเลือกร่วมกับโดเมนตัวแปร (CTLA-4) ห้องสมุดเป็นขั้นตอนแรกที่มีต่อวัตถุประสงค์นี้และทบทวนกลยุทธ์การเจริญเติบโตความใกล้ชิดกับไรโบโซมในหลอดทดลองระบบการแสดงผล

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วุฒิภาวะทางวิวัฒนาการโมเลกุลโปรตีนโดยใช้เทคนิคการผลิตโปรตีนผูกพัน affinity สูงเป็นขั้นตอนสำคัญในการสร้างเพื่อการวินิจฉัยและรักษามะเร็ง . ปัจจุบัน นิยมใช้กระบวนการวิวัฒนาการระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนเดียวใน repertoires ยีนที่แสดงตามการเลือกจากห้องสมุดFD โรงพยาบาลเป็นเวกเตอร์แสดงความนิยมมากที่สุด แต่จะถูก จำกัด ในความสามารถของพวกเขาเพื่อนำเสนอห้องสมุด ความเร็วในการประมวลผล และความถี่ของการกลายพันธุ์ เมื่อเร็ว ๆนี้แสดงศักยภาพของไรโบโซม เพื่อกำกับโมเลกุลวิวัฒนาการเป็นที่ยอมรับ และได้รับการพัฒนาเป็นอย่างรวดเร็วและกลยุทธ์การเลือกความสัมพันธ์อย่างง่ายโดยใช้ไรโบโซมเชิงซ้อนเพื่อแสดงชิ้นส่วนแอนติบอดี ( scfv )แสดงไรโบโซมและคัดเลือกมีศักยภาพในการสร้างและการแสดงห้องสมุดขนาดใหญ่มากกว่าตัวแทนของ Optima เชิงทฤษฎีสำหรับ na ı̈ได้ repertoires ( 1014 ) ที่สำคัญกว่าคือการแสดงความสัมพันธ์ของโปรตีนไรโบโซมสำหรับการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วการกลายพันธุ์และการเลือกบุคคลโดยรอบกลยุทธ์แสดงเหล่านี้สามารถใช้กับสมาชิกอื่น ๆของอิมมูโนโกลบูลินซูเปอร์แฟมิลี ตัวอย่างเช่น v-domains เดียวซึ่งมีโปรแกรมสำคัญในการให้เฉพาะเป้าหมายทั้งนวนิยาย หรือเครื่องหมายมะเร็งวัสดุทนไฟเราได้กล่าวถึงการแสดงร่วมกับไรโบโซมและการคัดเลือกตัวแปรโดเมน ( ctla-4 ) ห้องสมุดเป็นขั้นตอนแรกที่มีต่อวัตถุประสงค์นี้ และทบทวนต่อการเจริญเติบโตกลยุทธ์สำหรับระบบแสดงผลไรโบโซมในหลอดแก้ว