Parkinson's disease (PD) is a neuro

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder in which both alpha-synuclein (α-syn) and dopamine (DA) have a critical role. Our previous studies instigated a novel PD model based on nasal inoculation with α-syn aggregates which expressed parkinsonian-like behavioral and immunological features. The current study in mice substantiated the robustness of the amyloid nasal vector model by examining behavioral consequences with respect to DA-ergic neurochemical corollaries. In vitro generated α-syn oligomers and fibrils were characterized using atomic force microscopy and the thioflavin T binding assay. These toxic oligomers or fibrils administered alone (0.48. mg/kg) or their 50:50 combination (total dose of 0.48. mg/kg) were given intranasally for 14 days and "open-field" behavior was tested on days 0, 15 and 28 of the protocol. Behavioral deficits at the end of the 14-day dosing regime and on day 28 (i.e., 14 days after treatment completion) induced rigidity, hypokinesia and immobility. This was accompanied by elevated nigral but not striatal DA, DOPAC and HVA concentrations in response to dual administration of α-syn oligomers plus fibrils but not the oligomers by themselves. α-Syn fibrils intensified not only the hypokinesia and immobility 14 days post treatment, but also reduced vertical rearing and enhanced DA levels in the substantia nigra. Only nigral DA turnover (DOPAC/DA but not HVA/DA ratio) was augmented in response to fibril treatment but there were no changes in the striatum. Compilation of these novel behavioral and neurochemical findings substantiate the validity of the α-syn nasal vector model for investigating parkinsonian-like symptoms.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรค neurodegenerative ที่อัลฟา-synuclein (α-syn) และโดปามีน (DA) มีบทบาทสำคัญ การศึกษาก่อนหน้านี้ของเรา instigated จำลอง PD นวนิยายจาก inoculation โพรงจมูกมีผลα syn ซึ่งแสดงคุณลักษณะพฤติกรรม และภูมิคุ้มกันเช่น parkinsonian การศึกษาปัจจุบันในหนู substantiated เสถียรภาพของแบบเวกเตอร์โพรงจมูกแอมีลอยด์ โดยตรวจสอบผลกระทบพฤติกรรมเกี่ยวกับ corollaries ดา ergic neurochemical เครื่องมือสร้างα-syn oligomers และ fibrils มีลักษณะใช้แรงอะตอม microscopy และวิเคราะห์ผูก thioflavin T Oligomers พิษหรือดูแลคนเดียว fibrils เหล่านี้ (0.48. mg/kg) หรือ 50 ของพวกเขา:50 ชุด (ยารวมของ 0.48 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) ได้รับ intranasally สำหรับ 14 วันและ "เปิดฟิลด์" ทดสอบลักษณะการทำงานในวันที่ 0, 15 และ 28 ของโพรโทคอลการ ขาดดุลพฤติกรรมเมื่อสิ้นสุด ของระบอบใน 14 วัน และ 28 วัน (เช่น 14 วันภายหลังเสร็จสิ้นการรักษา) ทำให้เกิดความแข็งแกร่ง hypokinesia และพบ นี้ได้มาพร้อมกับ nigral ยกระดับแต่ไม่ striatal DA DOPAC และ HVA ความเข้มข้นการดูแลคู่ ของα-syn oligomers บวก fibrils oligomers โดยตัวเองไม่ Α-Syn fibrils intensified hypokinesia และที่พบไม่เพียง 14 วันโพสต์การรักษา แต่ยังลดแนวแม่ และเพิ่มระดับ DA substantia nigra เฉพาะ nigral DA หมุนเวียน (DOPAC/DA แต่อัตราส่วนไม่ HVA/DA) ถูกออกเมนต์ตอบ fibril รักษา แต่มีอยู่ไม่เปลี่ยนแปลง striatum ของเหล่านี้พบพฤติกรรม และ neurochemical นวนิยาย substantiate ตั้งแต่รุ่นเวกเตอร์โพรงจมูกα syn สำหรับตรวจสอบอาการเหมือน parkinsonian.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคพาร์กินสัน( Democratic Party )เป็นโรค neurodegenerative ที่ตัวอักษรและ synuclein (กล้อง - พร้อมกัน)และ dopamine ( DA )มีบทบาทสำคัญ การศึกษาก่อนหน้าของเราสั่งสมรุ่น PD นวนิยายที่ใช้ปลูกฝีออกทางจมูกพร้อมด้วยรวมกล้องแบบพร้อมกันซึ่งแสดงออกถึงความโดดเด่น parkinsonian - เหมือนเดิมและ immunologicalการศึกษาในปัจจุบันในหนูยืนยันความแข็งแกร่งของ amyloid รุ่นเวกเตอร์จมูกด้วยการตรวจสอบผลพฤติกรรมด้วยความเคารพใน neurochemical Da - ergic corollaries ใน Vitro ถูกสร้างขึ้นและ oligomers fibrils กล้อง - พร้อมกันเป็นลักษณะการใช้การตรวจวิเคราะห์สารเคมีมีผลใช้บังคับปรมาณูและพยายาม thioflavin T ที่มีผลผูกพัน oligomers พิษเหล่านี้หรือ fibrils บริหารคนเดียว( 0.48 .มก./กก.)หรือ 50 ของพวกเขา50 แบบผสม(ยารวมของ 0.48 .มก./กก.)ได้รับ intranasally สำหรับ 14 วันและ"เปิด - "พฤติกรรมการได้รับการทดสอบแล้วในวัน 0 , 15 และ 28 ของโปรโตคอล การขาดดุลพฤติกรรมในช่วงปลายของการปกครองระบอบสนามบินและบ่อนคาสิโนและเจ้าหน้าที่ตำรวจ 14 - วันที่และในวันที่ 28 (เช่น 14 วันนับจากวันสิ้นสุดการบำบัด)ทำให้เกิดความล้ำหน้า hypokinesia และไม่เคลื่อนไหว โรงแรมแห่งนี้ได้พร้อมด้วย nigral ยกระดับแต่ไม่ striatal dadopac hva ความเข้มข้นและในการตอบสนองต่อการบริหารงานของคู่ oligomers กล้อง - พร้อมกันรวมถึง fibrils oligomers แต่ไม่ได้ด้วยตัวเอง fibrils กล้อง - พร้อมกันอย่างรุนแรงไม่เพียง hypokinesia และไม่เคลื่อนไหว 14 วันนับแต่วันที่ทำการไปรษณีย์การบำบัดแต่ยังลดระดับ da และเบทเทอร์จำกัดในแนวตั้งใน nigra substantia ได้เฉพาะ nigral da มีรายได้จาก( dopac / da แต่ไม่ hva / da อัตราส่วน)ก็ช่วยเสริมสร้างในการตอบสนองต่อการรักษา fibril แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงใน striatum ได้ รวบรวมสิ่งของจากการสำรวจพฤติกรรมและ neurochemical นวนิยายเหล่านี้แสดงหลักฐานการมีผลบังคับใช้ของรุ่นเวกเตอร์ออกทางจมูกจากโซ - พร้อมกันนั้นสำหรับการสอบสวนอาการ parkinsonian - เหมือน.