Natural products from endophytic microbes have been observed to inhibit or kill a wide variety of harmful disease-causing agents, including, but not limited to, phytopathogens, as well as bacteria ,fungi, viruses and protozoan that affect humans and animals. Cryptosporiopis Quercia, a fungus commonly associated with hardwood species in Europe, has been isolated as an endophyte from Tripterigeum wilfordii, a medicinal plant native to Eurasia. On Petri plates, C.quercina demonstrates excellent anti fungal activity against some important human fungal pathogens - Candida albicans and Trichophyton sp. Since infections caused by fungi are a growing health problem, especially amongst AIDS patients, and those who are otherwise immunocompromised, new antimycotics are needed to combat this problem. A unique peptide antimycotics, termed crypto candin, has been isolated and characterized from C. quercina. This compound contains a number of hydroxylated amino acids and a novel amino acid (3-hydroxy-4-hydroxy methyl proline). The bio active compound is related to known antimycotics , such as the rchinocandins and the pneumocandins. Cryptocandin is also active against a number of plant parthogenic fungi, including Sclerotinia sclerotiorum and Botrytis cinerea ,and is currently being tested and developed by several companies for use against a number of fungi causing diseases of skin and nails.
Sttins
The so-called statins are a group of compounds which act as potent competitive inhibitors of 3-HMG-CoA-redux taste, a key enzyme in the biosynthesis of cholesterol. These organic acids interact with the enzyme through their acidic side groups and in doing is effect a reduction in plasma cholesterol levels. The most important statins commercially are them evinced acids, with the most notable being lovastatin from Monascus river and mevastatin from Penicillium citrin in.Both mevastatin and lovastatin can be converted into the compounds ML-236A and monacolin J respectively by chemical means or by microbial transformation Each of these compounds differs in their affinity for 3-HMG-CoA-redux taste and,thus, in their effectiveness. Research and development over the last two decades has shown that a number of fungi produce a range of similar compounds with cholesterol-lowering effects. One interesting aspect of their commercial production lies in the ability to produce these compounds by liquid fermentation ( e.g.lovastation from Aspergillus terreus) or by using solid-state fermentation , the so-called Koji process ( e.g. Lovastotion from Monascus rubber).
Cyclosporin A
Immunosuppressive drugs have transformed modern transplant surgery by vastly reducing the incidence of organ rejection. The discovery and exploitation of the powerful immunosuppressant cyclosporin A has relied almost completely on fungal biotechnology . Attempts at chemically synthesizing the drug have served to illustrate the complexity of fungal secondary metabolism. Cyclosporin A is produced dy the fungus Tolypocladium inflatum and was initially isolated from a Norwegian soil sample. The compound inhibits the prodoction of interleukin 2 by T-lymphocytes and in so doing inhibits any potential immune response stimulated by antigens produced against transplanted organs. Cyclosporin A has also found use in the treatment of medical conditions such as psoriasis and eczema, owing to the role of interleukin-2in mediating inflammatory responses.
The structure of cyclosporine A has shown it to be a heavily methylated cyclic peptide . In a similar fashion to other secondary metabolites, a range of over 25 cyclosporin analogues is produced by T.inflatum, and while 17 have anti fungal activity, only two are immunosuppressants. Following a series of strain improvements using mutagenesis and culture optimization, gram-quantity yields per liter have been achieved under optimized fermentation conditions. Despite the best efforts at chemical synthesis of the drug, production of cyclosporine A is still. Only economically feasible by natural means.
Pharmacologically active products
In addition to antibiotics, fungi, as illustrated in Table 6.2, produce a range of other secondary metabolites. Some of these compounds are very significant in terms of their medical importance, including cyclosporin A and a group of compounds with cholesterol-lowering properties known as the statins. Other compounds, which will be discussed, include the alkaloids and the gibberellins.
ฟิต222.docx
Alkaloids
Members of the genus Claviceps a parasitic fungus which grows on a wide variety of grains synthesize numerous secondary metabolites known as alkaloids.
These compounds are produced in the sclerotic do the fungus, the resting structure with which the fungus ensures its survival over winter. Many of these alkaloids are pharmaceutically important and can act in a variety of ways, but they particularly affect the central nervous system, causing hallucinations or convulsions. Thanks common core of these compounds is the tetracyclic alkaloid ring structure(ergoline nucleus) in which the nitrogen atom at position 6 is usually unregulated. This core structure is derived from tryptophan and mevalonic acid and can be modified with varying degrees of complexity to give rise to a multitude of alkaloids, each differing in their potency and toxicity. These derivatives can then be used in the chemical synthesis of additional pharmacologically active compounds. For instance, lysergic acid diethylamide (LSD) is sympathetically derived from lysergic acid, an alkaloid by Claviceps paspali. Medically speaking, many of these alkaloids are important owing to their negative effect;indeed, alkaloid-contaminated bread caused numerous outbreaks of ergotism until the eighteenth century. There is also evidence to suggest that the Salem Witch trials were brought about following outbreaks of ergotism.
Medically useful alkaloids have, however, been isolated, and the most useful of these are the alkaloids ergometrine and it's methylated derivative methyl etgometrine. Both of these compounds stimulate contractionin of uterine smooth muscle and can also be used as vasoconstrictors to control excessive bleeding after childbirth
6.4.4 Gibberellins
The gibberellins are a group of diterpenoid compounds containing 19 or 20 carbon atoms and are capable of promoting numerous developmental include the induction of bolting, production of hydrologic enzymes and stimulation of both cell elongation and cell division. These secondary metabolites are biosynthesized form mevelonic acid by Gibberella fujikora, though they have also been isolated from Sphacaloma nonprofits, Neurospora crassa, Rhizobium bordello and Azospirillium lipoferrum. They have numerous agricultural applications, including their use in malting, fruit ripening and improving fruit set and size . On an industrial scale, the most important production organism is G. families, from which mutated strains secrete gibberellins at gram per litre quantities.
Natural products from endophytic microbes have been observed to inhibit or kill a wide variety of harmful disease-causing agents, including, but not limited to, phytopathogens, as well as bacteria ,fungi, viruses and protozoan that affect humans and animals. Cryptosporiopis Quercia, a fungus commonly associated with hardwood species in Europe, has been isolated as an endophyte from Tripterigeum wilfordii, a medicinal plant native to Eurasia. On Petri plates, C.quercina demonstrates excellent anti fungal activity against some important human fungal pathogens - Candida albicans and Trichophyton sp. Since infections caused by fungi are a growing health problem, especially amongst AIDS patients, and those who are otherwise immunocompromised, new antimycotics are needed to combat this problem. A unique peptide antimycotics, termed crypto candin, has been isolated and characterized from C. quercina. This compound contains a number of hydroxylated amino acids and a novel amino acid (3-hydroxy-4-hydroxy methyl proline). The bio active compound is related to known antimycotics , such as the rchinocandins and the pneumocandins. Cryptocandin is also active against a number of plant parthogenic fungi, including Sclerotinia sclerotiorum and Botrytis cinerea ,and is currently being tested and developed by several companies for use against a number of fungi causing diseases of skin and nails.SttinsThe so-called statins are a group of compounds which act as potent competitive inhibitors of 3-HMG-CoA-redux taste, a key enzyme in the biosynthesis of cholesterol. These organic acids interact with the enzyme through their acidic side groups and in doing is effect a reduction in plasma cholesterol levels. The most important statins commercially are them evinced acids, with the most notable being lovastatin from Monascus river and mevastatin from Penicillium citrin in.Both mevastatin and lovastatin can be converted into the compounds ML-236A and monacolin J respectively by chemical means or by microbial transformation Each of these compounds differs in their affinity for 3-HMG-CoA-redux taste and,thus, in their effectiveness. Research and development over the last two decades has shown that a number of fungi produce a range of similar compounds with cholesterol-lowering effects. One interesting aspect of their commercial production lies in the ability to produce these compounds by liquid fermentation ( e.g.lovastation from Aspergillus terreus) or by using solid-state fermentation , the so-called Koji process ( e.g. Lovastotion from Monascus rubber).Cyclosporin AImmunosuppressive drugs have transformed modern transplant surgery by vastly reducing the incidence of organ rejection. The discovery and exploitation of the powerful immunosuppressant cyclosporin A has relied almost completely on fungal biotechnology . Attempts at chemically synthesizing the drug have served to illustrate the complexity of fungal secondary metabolism. Cyclosporin A is produced dy the fungus Tolypocladium inflatum and was initially isolated from a Norwegian soil sample. The compound inhibits the prodoction of interleukin 2 by T-lymphocytes and in so doing inhibits any potential immune response stimulated by antigens produced against transplanted organs. Cyclosporin A has also found use in the treatment of medical conditions such as psoriasis and eczema, owing to the role of interleukin-2in mediating inflammatory responses. The structure of cyclosporine A has shown it to be a heavily methylated cyclic peptide . In a similar fashion to other secondary metabolites, a range of over 25 cyclosporin analogues is produced by T.inflatum, and while 17 have anti fungal activity, only two are immunosuppressants. Following a series of strain improvements using mutagenesis and culture optimization, gram-quantity yields per liter have been achieved under optimized fermentation conditions. Despite the best efforts at chemical synthesis of the drug, production of cyclosporine A is still. Only economically feasible by natural means.Pharmacologically active productsIn addition to antibiotics, fungi, as illustrated in Table 6.2, produce a range of other secondary metabolites. Some of these compounds are very significant in terms of their medical importance, including cyclosporin A and a group of compounds with cholesterol-lowering properties known as the statins. Other compounds, which will be discussed, include the alkaloids and the gibberellins.ฟิต222.docxAlkaloidsMembers of the genus Claviceps a parasitic fungus which grows on a wide variety of grains synthesize numerous secondary metabolites known as alkaloids.These compounds are produced in the sclerotic do the fungus, the resting structure with which the fungus ensures its survival over winter. Many of these alkaloids are pharmaceutically important and can act in a variety of ways, but they particularly affect the central nervous system, causing hallucinations or convulsions. Thanks common core of these compounds is the tetracyclic alkaloid ring structure(ergoline nucleus) in which the nitrogen atom at position 6 is usually unregulated. This core structure is derived from tryptophan and mevalonic acid and can be modified with varying degrees of complexity to give rise to a multitude of alkaloids, each differing in their potency and toxicity. These derivatives can then be used in the chemical synthesis of additional pharmacologically active compounds. For instance, lysergic acid diethylamide (LSD) is sympathetically derived from lysergic acid, an alkaloid by Claviceps paspali. Medically speaking, many of these alkaloids are important owing to their negative effect;indeed, alkaloid-contaminated bread caused numerous outbreaks of ergotism until the eighteenth century. There is also evidence to suggest that the Salem Witch trials were brought about following outbreaks of ergotism.Medically useful alkaloids have, however, been isolated, and the most useful of these are the alkaloids ergometrine and it's methylated derivative methyl etgometrine. Both of these compounds stimulate contractionin of uterine smooth muscle and can also be used as vasoconstrictors to control excessive bleeding after childbirth6.4.4 Gibberellins
The gibberellins are a group of diterpenoid compounds containing 19 or 20 carbon atoms and are capable of promoting numerous developmental include the induction of bolting, production of hydrologic enzymes and stimulation of both cell elongation and cell division. These secondary metabolites are biosynthesized form mevelonic acid by Gibberella fujikora, though they have also been isolated from Sphacaloma nonprofits, Neurospora crassa, Rhizobium bordello and Azospirillium lipoferrum. They have numerous agricultural applications, including their use in malting, fruit ripening and improving fruit set and size . On an industrial scale, the most important production organism is G. families, from which mutated strains secrete gibberellins at gram per litre quantities.
การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติจากราเอนโดไฟต์จุลินทรีย์ได้พบการยับยั้งหรือฆ่าที่หลากหลายของโรคที่เป็นอันตรายก่อให้เกิดหน้าที่ รวมถึง แต่ไม่ จำกัด ถึง phytopathogens รวมทั้งเชื้อรา แบคทีเรีย ไวรัส โปรโตซัวและมีผลต่อมนุษย์และสัตว์ cryptosporiopis quercia รามักเกี่ยวข้องกับไม้เนื้อแข็งชนิดในยุโรปมีแยกเป็น endophyte จาก tripterigeum wilfordii เป็นพืชสมุนไพรพื้นเมืองของทวีปยูเรเชีย ในจาน Petri , แสดงที่ยอดเยี่ยม c.quercina anti fungal กิจกรรมต่อต้านเชื้อโรค - เชื้อราที่สำคัญของ albicans Candida และ Trichophyton sp . ตั้งแต่การติดเชื้อจากเชื้อราเป็นปัญหาสุขภาพที่กำลังเติบโต โดยเฉพาะในผู้ป่วยเอดส์และผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือพุงจง , ใหม่จะต้องต่อสู้กับปัญหานี้ เป็นเปปไทด์พุงจงเฉพาะ เรียกว่าการเข้ารหัส candin ได้แยกลักษณะ จาก quercina . สารนี้มีจำนวนของ hydroxylated กรดอะมิโน และนวนิยาย กรดอะมิโน ( 3-hydroxy-4-hydroxy เมทิลโพรลีน ) ไบโอแอคทีฟ สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับพุงจงที่รู้จัก ,เช่น rchinocandins และ pneumocandins . cryptocandin ยังใช้งานกับจำนวนของเชื้อรา parthogenic และพืช รวมทั้ง sclerotinia sclerotiorum Botrytis cinerea และกำลังมีการทดสอบและพัฒนาโดยหลาย บริษัท เพื่อใช้ต่อต้านเชื้อราที่ก่อให้เกิดโรคจำนวนของผิวหนังและเล็บ sttins
การลงมาเรียกว่าเป็นกลุ่มของสารประกอบซึ่งเป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพในการแข่งขัน 3-hmg-coa-redux รสชาติเป็นเอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล กรดอินทรีย์เหล่านี้โต้ตอบกับเอนไซม์ที่ผ่านกลุ่มข้างเปรี้ยวและทำผลในการลดระดับไขมันในพลาสมา ความสําคัญที่สุดในเชิงพาณิชย์พวกเขา evinced กรดกับที่สุดเด่นที่โลวาสแททินจากเชื้อรา จากแม่น้ำและ mevastatin Penicillium ซิทริน ใน mevastatin โลวาสแททิน ทั้งสองและสามารถแปลงเป็นสารประกอบ ml-236a monacolin J ตามลำดับโดยวิธีทางเคมีและจุลินทรีย์ หรือโดยการแปลงแต่ละสารประกอบเหล่านี้แตกต่างในความสัมพันธ์ของพวกเขา สำหรับ 3-hmg-coa-redux รสชาติและ , จึง , ในประสิทธิภาพของพวกเขาการวิจัย และพัฒนา ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นว่าจำนวนของเชื้อราที่ผลิตช่วงของสารประกอบที่คล้ายกันกับการลดผลคอเลสเตอรอล แง่มุมหนึ่งที่น่าสนใจของการผลิตเชิงพาณิชย์ของพวกเขาอยู่ในความสามารถที่จะผลิตสารเหล่านี้ โดยน้ำหมัก ( e.g.lovastation จาก Aspergillus terreus ที่ ) หรือโดยการใช้กระบวนการของการหมักที่เรียกว่าโคจิ ( เช่นlovastotion จากเชื้อรา ยาง โรงงาน
เป็นยากดภูมิคุ้มกันทำให้การผ่าตัดที่ทันสมัย โดยสามารถลดอุบัติการณ์ของการปฏิเสธอวัยวะ การค้นพบและการใช้ประโยชน์ของโรงงานที่มีประสิทธิภาพ immunosuppressant ได้อาศัยเกือบสมบูรณ์เกี่ยวกับเทคโนโลยีชีวภาพ เชื้อราความพยายามในทางเคมีการสังเคราะห์ยาก็ช่วยแสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนของเชื้อราที่ระดับการเผาผลาญ เป็นโรงงานผลิตและ tolypocladium inflatum ดี้ เชื้อราที่แยกได้จากตัวอย่างดินอยู่ในนอร์เวย์สารยับยั้ง prodoction ของอินเตอร์ลิวคิน 1 ที ลิมโฟไซต์ และเพื่อทำใด ๆที่มีศักยภาพยับยั้งการตอบสนองภูมิคุ้มกันกระตุ้นด้วยแอนติเจนที่ผลิตกับการปลูกถ่ายอวัยวะ โรงงานได้พบใช้ในการรักษาของเงื่อนไขทางการแพทย์เช่นโรคสะเก็ดเงินและโรคผิวหนัง เนื่องจากบทบาทของ interleukin-2in ไกล่เกลี่ยการตอบสนองการอักเสบ
โครงสร้างของไซโคลสปอรีนได้แสดงให้เป็น methylated อย่างหนักเป็นเปปไทด์ . ในแฟชั่นที่คล้ายกันกับชนิดทุติยภูมิ อื่น ๆ , ช่วงของมากกว่า 25 ซึ่งเป็นโรงงานผลิต โดย t.inflatum และในขณะที่ 17 มีกิจกรรมต้านเชื้อราเพียงสองสารกดภูมิคุ้มกัน . ต่อไปนี้ชุดของการปรับปรุงสายพันธุ์โดยใช้วัฒนธรรมและการเพิ่มประสิทธิภาพ ,กรัมต่อลิตรมีปริมาณผลผลิตเพิ่มประสิทธิภาพการหมักได้รับภายใต้เงื่อนไข แม้จะมีความพยายามที่ดีที่สุดในการสังเคราะห์ทางเคมีของยา การผลิตของไซโคลสปอรีนเป็นยังคงเป็น เพียงทางเศรษฐกิจเป็นไปได้โดยวิธีธรรมชาติ
ผลิตภัณฑ์เภสัชศาสตร์ปราดเปรียวนอกเหนือจากยาปฏิชีวนะ เชื้อรา ดังแสดงในตารางที่ 6.2 ผลิตช่วงของชนิดทุติยภูมิอื่น ๆบางส่วนของสารเหล่านี้สำคัญมากในแง่ของความสำคัญทางการแพทย์ของพวกเขา รวมถึงโรงงานและกลุ่มของสารประกอบที่มีสรรพคุณลดที่เรียกว่าความคอเลสเตอรอล สารประกอบอื่น ๆซึ่งจะกล่าวถึง ประกอบด้วยอัลคาลอยด์และจิบเบอเรลลิน .
ฟิต 222 . docx
อัลคาลอยด์สมาชิกของผู้ที่ชอบติเตียนจำพวกปรสิตเชื้อราที่เจริญเติบโตบนความหลากหลายของเมล็ดสังเคราะห์มากมายสารทุติยภูมิที่เรียกว่าอัลคาลอยด์ .
สารประกอบเหล่านี้จะผลิตโดย : แผลเป็นเด็นตีนทำเชื้อราพักโครงสร้างซึ่งเชื้อราช่วยให้อยู่รอดของฤดูหนาว หลายของอัลคาลอยด์เหล่านี้อย่างเภสัชกรรมที่สำคัญ และสามารถแสดงในหลากหลายวิธีแต่พวกเขาโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง ทำให้เกิดอาการประสาทหลอน หรืออาการชัก ขอบคุณทั่วไปหลักของสารประกอบเหล่านี้เป็น tetracyclic โครงสร้างแหวนอัลคาลอยด์ ( ergoline นิวเคลียส ) ที่มีไนโตรเจนอะตอมที่ตำแหน่ง 6 มักจะเป็นอลหม่านโครงสร้างหลักนี้ได้มาจากทริปโตเฟนและ mevalonic กรดและสามารถแก้ไขได้ด้วยองศาที่แตกต่างกันของความซับซ้อนเพื่อให้เกิดความหลากหลายของอัลคาลอยด์แต่ละที่มีศักยภาพของพวกเขา และความเป็นพิษ อนุพันธ์เหล่านี้จากนั้นจะสามารถใช้ในการสังเคราะห์ทางเคมีของสารประกอบเภสัชศาสตร์ที่ใช้งานเพิ่มเติม สำหรับอินสแตนซ์แอลเอสดี ( LSD ) sympathetically ได้มาจากกรด มีอัลคาลอยด์ โดยผู้ที่ชอบติเตียน paspali . สมในการพูดมากของอัลคาลอยด์เหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากผลกระทบเชิงลบของพวกเขา แน่นอน อัลคาลอยด์เกิดจากการปนเปื้อนขนมปังมากมาย ergotism จนถึงศตวรรษที่สิบแปดนอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่ชี้ชัดว่าแม่มดซาเลมการทดลองนำเรื่องต่อไปนี้การระบาดของ ergotism .
ทางการแพทย์ที่มีประโยชน์อัลคาลอยด์ได้ อย่างไรก็ตาม การแยก และมีประโยชน์มากที่สุดของเหล่านี้เป็นอัลคาลอยด์ โกเมทรีนและมัน methylated อนุพันธ์เมทิล etgometrine .ทั้ง สารเหล่านี้กระตุ้นกล้ามเนื้อของมดลูก contractionin ราบรื่น และยังสามารถใช้เป็นปกป้องควบคุมเลือดออกมากหลังคลอด
6.4.4 จิบเบอเรลลินจิบเบอเรลลินเป็นกลุ่มของสารประกอบไดเทอร์ปินอยด์ที่มี 19 หรือ 20 อะตอมของคาร์บอน และมีความสามารถในการส่งเสริมการพัฒนารวมถึงการ bolting มากมาย ,การผลิตเอนไซม์อุทกวิทยาและการกระตุ้นของแผนกทั้งเซลล์ยืดตัวและเซลล์ สารทุติยภูมิเหล่านี้ biosynthesized รูปแบบ mevelonic กรด gibberella fujikora แม้ว่าพวกเขายังถูกแยกจาก sphacaloma ไม่หวังผลกําไร crassa บอด , ไรโซเบียม , ซ่องโสเภณี และ azospirillium lipoferrum . พวกเขามีงานเกษตรต่าง ๆ รวมถึงการใช้มอลต์ใน ,ผลไม้สุก และปรับปรุงชุดผลไม้และขนาด ในการผลิตระดับอุตสาหกรรม สิ่งมีชีวิตที่สำคัญที่สุดคือครอบครัวกรัม ซึ่งกลายพันธุ์สายพันธุ์หลั่งปริมาณจิบเบอเรลลินที่กรัมต่อลิตร
การแปล กรุณารอสักครู่..
