Polysaccharide peptide (PSP), isola

Polysaccharide peptide (PSP), isolated from COV-1 strain of Coriolus versicolor, is commonly used as an adjunct in cancer chemotherapy in China. Previous studies have shown that PSP decreased antipyrine clearance and inhibited CYP2C11-mediated tolbutamide 4-hydroxylation in the rat both in vitro and in vivo. In this study, the effects of water extractable fraction of PSP on tolbutamide 4-hydroxylation was investigated in pooled human liver microsomes and in specific human CYP2C9 isoform. PSP (2.5-20μM) dose-dependently decreased the biotransformation of tolbutamide to 4-hydroxy-tolbutamide. Enzyme kinetics studies showed inhibition of tolbutamide 4-hydroxylase activity was competitive and concentration-dependent. In pooled human liver microsomes, PSP had a K(i) value of 14.2μM compared to sulfaphenazole, a human CYP2C9 inhibitor, showed a K(i) value of 0.32μM. In human CYP2C9 isoform, the K(i) value of PSP was 29.5μM and the K(i) value of sulfaphenazole was 0.04μM. This study demonstrated that PSP can competitively inhibit tolbutamide 4-hydroxylation in both pooled human liver microsomes and specific human CYP2C9 in vitro. This study compliments previous findings in the rat that PSP can inhibit human tolbutamide 4-hydroxylase, but the relatively high K(i) values in human CYP2C9 would suggest a low potential for PSP to cause herb-drug interaction.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โดยทั่วไปใช้เพปไทด์ polysaccharide (PSP), โดดเดี่ยวต้องใช้ COV-1 ของ Coriolus versicolor เป็นมีเกียรติคุณในเคมีบำบัดโรคมะเร็งในประเทศจีน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงว่า PSP ลดเคลียร์ antipyrine และห้าม hydroxylation 4 CYP2C11 mediated tolbutamide ในหนูทั้งในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลอง ในการศึกษานี้ ผลของเศษน้ำ extractable ของ PSP บน tolbutamide 4-hydroxylation ถูกสอบสวน ใน microsomes ตับมนุษย์รวม และเฉพาะมนุษย์ CYP2C9 isoform PSP (2.5-20μM) ยา dependently ลด biotransformation ของ tolbutamide การ 4-hydroxy tolbutamide การศึกษาจลนพลศาสตร์ของเอนไซม์พบว่า ยับยั้ง tolbutamide 4 hydroxylase กิจกรรมแข่งขัน และขึ้นอยู่ กับความเข้มข้น ใน microsomes มนุษย์ตับรวม PSP มีค่าเทียบกับซัลฟาเฟนาโซล CYP2C9 ที่มนุษย์ผล แสดงค่า K(i) 0.32μM 14.2μM K(i) ในมนุษย์ CYP2C9 isoform ค่า K(i) ของ PSP ได้ 29.5μM และ 0.04μM มีค่า K(i) ของซัลฟาเฟนาโซล การศึกษานี้แสดงว่า PSP สามารถยับยั้ง hydroxylation 4 tolbutamide ใน microsomes ตับมนุษย์รวมทั้งในมนุษย์เฉพาะ CYP2C9 สามารถแข่งขันได้ การศึกษานี้ชมเชยหนูที่ PSP สามารถยับยั้ง tolbutamide มนุษย์ 4-hydroxylase แต่ค่า K(i) ค่อนข้างสูงในมนุษย์ CYP2C9 แนะนำศักยภาพต่ำสำหรับ PSP ทำโต้ตอบยาสมุนไพรการค้นพบก่อนหน้านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

polysaccharide เปปไทด์ (PSP) ที่แยกได้จาก COV-1 สายพันธุ์ของ Coriolus versicolor, เป็นที่นิยมใช้เป็นส่วนประกอบในยาเคมีบำบัดโรคมะเร็งในประเทศจีน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าลดลง PSP กวาดล้าง antipyrine และยับยั้ง CYP2C11 พึ่ง tolbutamide 4 hydroxylation ในหนูทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย ในการศึกษานี้ผลกระทบจากน้ำส่วนสกัดของ PSP บน tolbutamide 4 hydroxylation ถูกตรวจสอบใน pooled microsomes ตับของมนุษย์และในเฉพาะไอโซฟอร์ม CYP2C9 มนุษย์ PSP (2.5-20μM) ขนาดยา dependently ลดลงเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของ tolbutamide ถึง 4 ไฮดรอกซี-tolbutamide การศึกษาจลนพลศาสตร์ของเอนไซม์ยับยั้งกิจกรรมของ tolbutamide 4 hydroxylase มีการแข่งขันและความเข้มข้นขึ้นอยู่กับ ใน pooled microsomes ตับมนุษย์ PSP มี K (i) ค่าของ14.2μMเมื่อเทียบกับ sulfaphenazole ยับยั้ง CYP2C9 มนุษย์แสดงให้เห็นว่าค่า K (i) ของ0.32μM ในไอโซฟอร์ม CYP2C9 มนุษย์ค่า K (i) ของพีเอสเป็น29.5μMและ K (i) ค่าของ sulfaphenazole เป็น0.04μM การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการแข่งขัน PSP สามารถยับยั้ง tolbutamide 4 hydroxylation ทั้งสำรอง microsomes ตับของมนุษย์และ CYP2C9 มนุษย์ที่เฉพาะเจาะจงในหลอดทดลอง การศึกษาครั้งนี้สอดคล้องกับผลการวิจัยก่อนหน้านี้ในหนูที่ PSP สามารถยับยั้ง tolbutamide มนุษย์ 4 hydroxylase แต่ค่อนข้างสูง K (i) ค่าใน CYP2C9 มนุษย์จะแนะนำที่มีศักยภาพต่ำสำหรับ PSP ที่จะทำให้เกิดการมีปฏิสัมพันธ์สมุนไพรยาเสพติด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พอลิแซคคาไรด์เปปไทด์ ( PSP ) ที่แยกได้จาก cov-1 coriolus สายพันธุ์ของโรค ใช้กันทั่วไปเสริมยาเคมีบำบัดมะเร็งในประเทศจีน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า PSP ลดลงแอนติไพรินเคลียร์และยับยั้ง cyp2c11 ตาไมด์ ( 4-hydroxylation ในหนูทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง . ในการศึกษานี้ผลของน้ำสกัด 4-hydroxylation PSP ในส่วนของตาไมด์พบในตับและในด้านความเร็วของไอโซฟอร์ม cyp2c9 มนุษย์เฉพาะ PSP ( 2.5-20 μ M ) ขนาด dependently การลดลงของทอลบูตาไมด์ เพื่อ 4-hydroxy-tolbutamide . การศึกษาจลนศาสตร์การยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์พบว่า 4-hydroxylase ทอลบูตาไมด์ได้แข่งขันและความเข้มข้นขึ้นอยู่กับในด้านไมโครโซมตับมนุษย์ , PSP มี K ( i ) มูลค่า 14.2 μ M เทียบกับดีน มาเลนโก , ยับยั้ง cyp2c9 มนุษย์พบว่า K ( i ) ค่าμ 0.32 เมตรในไอโซฟอร์ม cyp2c9 มนุษย์ , K ( i ) ค่าของ PSP คือ 29.5 μ M และ K ( i ) ค่าของ ดีน มาเลนโกμเท่ากับ 0.04 เมตรการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า PSP สามารถแข่งขันทั้งในด้านการ 4-hydroxylation ตาไมด์ความเร็ว cyp2c9 ตับมนุษย์และมนุษย์โดยเฉพาะในเด็ก การศึกษาก่อนหน้านี้พบในหนูชม PSP ที่สามารถยับยั้ง 4-hydroxylase ทอลบูตาไมด์มนุษย์ แต่ค่อนข้างสูง K ( i ) ค่าใน cyp2c9 มนุษย์บ่งบอกศักยภาพต่ำสำหรับ PSP เพื่อก่อให้เกิดปฏิสัมพันธ์ยาสมุนไพร