DNA damage tolerance pathways facil

DNA damage tolerance pathways facilitate the bypass of DNA lesions encountered during replication.
These pathways can be mechanistically divided into recombinational damage avoidance and translesion
synthesis, in which the lesion is directly bypassed by specialised DNA polymerases. We have recently
shown distinct genetic dependencies for lesion bypass at and behind the replication fork in the avian
cell line DT40, bypass at the fork requiring REV1 and bypass at post-replicative gaps requiring PCNA
ubiquitination by RAD18. The WRN helicase/exonuclease, which is mutated in the progeroid and cancer
predisposition disorder Werner’s Syndrome, has previously been implicated in a RAD18-dependent DNA
damage tolerance pathway. However, WRN has also been shown to be required to maintain normal
replication fork progression on a damaged DNA template, a defect reminiscent of REV1-deficient cells.
Here we use the avian cell line DT40 to demonstrate that WRN assists REV1-dependent translesion
synthesis at the replication fork and that PCNA ubiquitination-dependent post-replicative lesion bypass
provides an important backup mechanism for damage tolerance in the absence of WRN protein.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

dna ทุลักทุเลความอดทนความเสียหายอำนวยความสะดวกทางผ่านของรอยโรคดีเอ็นเอพบในระหว่างการจำลองแบบ.
ทางเดินเหล่านี้สามารถแบ่งออกเป็น mechanistically การหลีกเลี่ยงความเสียหาย recombinational และ translesion สังเคราะห์
ที่แผลอยู่ตรงข้ามโดยเฉพาะดีเอ็นเอ polymerases เรามีเมื่อเร็ว ๆ นี้
แสดงให้เห็นการพึ่งพาทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันสำหรับบายพาสแผลที่หลังและส้อมการจำลองแบบในนกสายพันธุ์ของเซลล์
dt40 ข้ามตรงทางแยกที่ต้อง REV1 และข้ามช่องว่างที่โพสต์ replicative-ต้อง PCNA ubiquitination
โดย rad18 helicase WRN / exonuclease ซึ่งกลายพันธุ์ใน progeroid และมะเร็ง
กลุ่มอาการของโรคความผิดปกติของการจูงใจของเวอร์เนอร์,ก่อนหน้านี้ได้รับการที่เกี่ยวข้องในดีเอ็นเอ rad18 ขึ้นอยู่กับทางเดิน
ความอดทนความเสียหาย แต่ WRN ยังได้รับการแสดงให้เห็นว่าจำเป็นต้องรักษาปกติ
ก้าวหน้าส้อมการจำลองแบบแม่แบบดีเอ็นเอที่เสียหายชวนให้นึกถึงข้อบกพร่องของเซลล์ REV1 ขาด.
ที่นี่เราใช้สายพันธุ์ของเซลล์นก dt40 แสดงให้เห็นว่า WRN ช่วย translesion REV1 ขึ้นอยู่กับ
การสังเคราะห์ทางแยกการจำลองแบบและที่ ubiquitination ขึ้นอยู่กับ PCNA โพสต์ replicative-
บายพาสแผลมีกลไกการสำรองข้อมูลที่มีความสำคัญสำหรับความอดทนความเสียหายในกรณีที่ไม่มีโปรตีน WRN

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มนต์ยอมรับความเสียหายของดีเอ็นเอช่วยเลี่ยงได้ดีเอ็นเอที่พบระหว่างการจำลองแบบได้
มนต์เหล่านี้ mechanistically แบ่งการหลีกเลี่ยงความเสียหาย recombinational และ translesion
สังเคราะห์ ที่รอยโรคเป็นโดยตรงข้าม โดย polymerases ดีเอ็นเอพิเศษได้ เรามีเมื่อเร็ว ๆ นี้
ความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมแตกต่างกันแสดงสำหรับแผลข้ามที่ และ หลังการจำลองแบบแยกนก
เซลล์เส้น DT40 ข้ามที่ส้อมต้อง REV1 และข้ามที่ช่อง post-replicative ต้อง PCNA
ubiquitination โดย RAD18 WRN helicase/exonuclease การ mutated ใน progeroid และมะเร็ง
predisposition โรคกลุ่มอาการของ Werner อู๊ดแล้วก่อนหน้านี้ใน DNA ขึ้นอยู่กับ RAD18
ทางเดินยอมรับความเสียหาย อย่างไรก็ตาม WRN มีการแสดงจะต้องรักษาปกติ
ก้าวหน้าส้อมจำลองแบบ DNA เสียหาย ข้อบกพร่องของเซลล์ REV1 ไม่
นี่เราใช้สายเซลล์นก DT40 แสดงให้เห็นถึงว่า WRN ช่วยขึ้นอยู่กับ REV1 translesion
สังเคราะห์ที่จำลองแบบส้อมและแผลที่ post-replicative ขึ้นอยู่กับ ubiquitination PCNA ข้าม
ให้ยอมรับความเสียหายของโปรตีน WRN กลไกสำรองข้อมูลที่สำคัญ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความเสียหายดีเอ็นเอเส้นทางเดินเท้าข้าม Fault Tolerance อำนวยความสะดวกของดีเอ็นเอที่พบในระหว่างปฏิบัติงาน lesions .
เส้นทางเดินเท้าเหล่านี้สามารถ mechanistically แบ่งออกเป็น recombinational ความเสียหายและการหลีกเลี่ยงการ translesion
ซึ่งจะช่วยในการสังเคราะห์ซึ่งแผลฟกช้ำที่ถูกยกเลิกโดย polymerases ดีเอ็นเอโดยตรงโดยเฉพาะ เราได้เมื่อไม่นานมานี้
ตามมาตรฐานแสดงที่แตกต่างกันทางพันธุกรรมลักษณะของแผลฟกช้ำที่ยกเลิกและอยู่เบื้องหลังจำลองแบบส้อมในโรคไข้หวัดนก
เซลล์สาย dt40 ,ยกเลิกที่จะต้องใช้ส้อม rev 1 ยกเลิกและที่ทำการไปรษณีย์ - replicative ช่องว่างต้องการ pcna
ubiquitination โดย rad18 . exonuclease helicase / wrn โดยเฉพาะคอลัมนิสต์ชื่อดังซึ่งมีอยู่ในอาการของ progeroid และมะเร็ง
ซึ่งจะช่วยทำให้โอนเอียงโรคแวร์เนอร์ได้ได้รับการมีส่วนเกี่ยวข้องในเส้นทางเดิน Fault Tolerance
ซึ่งจะช่วยทำให้เกิดความเสียหายประชาราษฎร์ดีเอ็นเอ 18 - ขึ้นอยู่กับที่ แต่ถึงอย่างไรก็ตาม wrn ได้รับการแสดงจะต้องรักษาการไปส้อม
จำลองแบบปกติที่มีเทมเพลตดีเอ็นเอได้รับความเสียหายนอกจากนี้ยังพบข้อบกพร่องที่ชวนให้ระลึกถึง rev 1 - เซลล์ขาดแคลน.
ที่นี่เราจะใช้สายเซลล์โรคไข้หวัดนกที่ DT 40 เพื่อแสดงให้เห็นว่า wrn ช่วย translesion 1 - ขึ้นอยู่กับเร่ง
การสังเคราะห์ที่จำลองแบบส้อมที่ยกเลิกและหลัง replicative แผลฟกช้ำ ubiquitination - ขึ้นอยู่กับ pcna ที่
ซึ่งจะช่วยให้กลไกการสำรองข้อมูลที่สำคัญสำหรับความผิดพลาดความเสียหายในกรณีที่ของโปรตีน wrn