Gene mutations resulting in Tay-Sac

Gene mutations resulting in Tay-Sachs Disease[edit]
There are numerous mutations that lead to hexosaminidase deficiency including gene deletions, nonsense mutations, and missense mutations. Tay-Sachs disease occurs when hexosaminidase A loses its ability to function. People with Tay-Sachs disease are unable to remove the GalNAc residue from the GM2 ganglioside, and as a result, they end up storing 100 to 1000 times more GM2 gangliosides in the brain than the normal person. Over 100 different mutations have been discovered just in infantile cases of Tay-Sachs disease alone.[9]

The most common mutation, which occurs in over 80 percent of Tay-Sachs patients, results from a four base pair addition (TATC) in exon 11 of the Hex A gene. This insertion leads to an early stop codon, which causes the Hex A deficiency.[10]

Children born with Tay-Sachs usually die between two and four years of age from aspiration and pneumonia. Tay-Sachs causes cerebral degeneration and blindness. Patients also experience flaccid extremities and seizures. At this point in time, there has been no cure or effective treatment of Tay-Sachs disease.[9]

NAG-thiazoline, NGT, acts as mechanism based inhibitor of hexosaminidase A. In patients with Tay-Sachs disease (misfolded hexosaminidase A), NGT acts as a molecular chaperone by binding in the active site of hexosaminidase A which helps create a properly folded hexosaminidase A. The stable dimer conformation of hexosaminidase A has the ability to leave the endoplasmic reticulum and is directed to the lysosome where it can perform the degradation of GM2 gangliosides.[8] The two subunits of hexosaminidase A are shown below:

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลายพันธุ์ของยีนในโรคแซคส์– Tay [แก้]มีหลายพันธุ์ที่นำไปสู่การขาด hexosaminidase รวมทั้งยีนลบ กลายพันธุ์เรื่องไร้สาระ และกลายพันธุ์ missense Tay –แซคส์โรคเกิดขึ้นเมื่อ hexosaminidase A สูญเสียความสามารถในการทำงาน คนที่ มีโรค Tay –แซคส์จะไม่สามารถเอาสารตกค้าง GalNAc จาก GM2 ganglioside และเป็นผล พวกเขาท้ายเก็บ gangliosides GM2 เพิ่มเติม 100-1000 ครั้งในสมองมากกว่าคนปกติ กว่า 100 พันธุ์ที่แตกต่างกันมีการค้นพบเพียงแค่ในกรณีแบบเด็ก ๆ ของ Tay –แซคส์โรคเพียงอย่างเดียว [9]กลายพันธุ์ทั่วไป ที่เกิดขึ้นในกว่า 80 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยแซคส์เทย์ ผลจากการเพิ่มฐานสี่คู่ (TATC) ใน exon ที่ 11 ของฐานสิบหกยีน แทรกนี้นำไปสู่การช่วงหยุดรหัสพันธุกรรม ซึ่งทำให้ขาดการ Hex [10]เด็กที่เกิดมาพร้อมกับเทย์แซคส์มักจะตายระหว่างสอง และสี่ปีจากความทะเยอทะยานและปอดบวม แซคส์เทย์ทำให้สมองเสื่อมและตาบอด นอกจากนี้ผู้ป่วยยังพบแขนขาอ่อนแอและชัก ที่จุดนี้ในเวลา มีการรักษาหรือรักษาประสิทธิภาพของ Tay –แซคส์โรคไม่ [9]NAG thiazoline, NGT ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งกลไกพื้นฐานของ hexosaminidase a ในผู้ป่วยโรคแซคส์– Tay (misfolded hexosaminidase A), NGT ทำหน้าที่เป็นพี่เลี้ยงเป็นโมเลกุลโดยผูกในไซต์ใช้งานของ hexosaminidase A ซึ่งช่วยสร้าง hexosaminidase ถูกพับ a โครงสร้างมีเสถียรภาพ dimer ของ hexosaminidase A มีความสามารถในการปล่อยลัม endoplasmic และส่งตรงไปยังไลโซโซมที่สามารถทำการย่อยสลายของ GM2 gangliosides [8] ที่แสดงอยู่ด้านล่างสองโปรแกรมของ hexosaminidase A:

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การกลายพันธุ์ของยีนที่เกิดใน Tay-Sachs โรค [แก้ไข]
มีการกลายพันธุ์จำนวนมากที่นำไปสู่การขาด hexosaminidase รวมทั้งการลบยีนกลายพันธุ์ที่ไร้สาระและการกลายพันธุ์เป็น missense โรค Tay-Sachs เกิดขึ้นเมื่อ hexosaminidase สูญเสียความสามารถในการทำงาน ผู้ที่มีโรค Tay-Sachs ไม่สามารถที่จะเอาสารตกค้าง GalNAc จาก ganglioside GM2 และเป็นผลให้พวกเขาจบลงด้วยการจัดเก็บ 100-1000 ครั้ง gangliosides GM2 ในสมองมากกว่าคนปกติ กว่า 100 การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันได้รับการค้นพบเพียงแค่ในกรณีที่เด็ก ๆ ของโรค Tay-Sachs เพียงอย่างเดียว. [9]

การกลายพันธุ์ที่พบมากที่สุดที่เกิดขึ้นในกว่าร้อยละ 80 ของผู้ป่วย Tay-Sachs, เป็นผลมาจากคู่ที่สี่ฐานนอกจาก (TATC) ในเอกซ์ซอน 11 ของยีนฐานสิบหก แทรกนี้นำไปสู่การหยุด codon ต้นซึ่งเป็นสาเหตุของการขาด Hex. [10]

เด็กเกิดมาพร้อมกับ Tay-Sachs มักจะตายระหว่างสองและสี่ปีจากความทะเยอทะยานและโรคปอดบวม Tay-Sachs ทำให้เกิดการเสื่อมของสมองและตาบอด ผู้ป่วยยังได้สัมผัสกับแขนขาอ่อนแอและชัก ณ จุดนี้ในเวลาที่ยังไม่มีการรักษาหรือรักษาที่มีประสิทธิภาพของการเกิดโรค Tay-Sachs. [9]

จู้จี้ thiazoline, NGT ทำหน้าที่เป็นกลไกตามยับยั้ง hexosaminidase A. ในผู้ป่วยที่มีโรค Tay-Sachs (misfolded hexosaminidase A) , NGT ทำหน้าที่เป็นพี่เลี้ยงโมเลกุลโดยมีผลผูกพันในการใช้งานเว็บไซต์ของ hexosaminidase ซึ่งจะช่วยสร้างความถูกต้องพับ hexosaminidase A. โครงสร้าง dimer มั่นคงของ hexosaminidase A มีความสามารถในการที่จะออกจากร่างแหเอนโดพลาซึมและนำไป lysosome ที่มันสามารถดำเนินการ การย่อยสลายของ gangliosides GM2 ได้. [8] ทั้งสองหน่วยย่อยของ hexosaminidase ได้แสดงไว้ด้านล่าง:

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ยีนกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในไต ( โรค [ แก้ไข ]มีหลายเรื่องที่ทำให้ hexosaminidase ขาดรวมทั้งยีนลบเรื่องการกลายพันธุ์ และมิ ซ็นต์การกลายพันธุ์ ต่าย เมื่อโรคเกิดขึ้นเมื่อ hexosaminidase เป็นสูญเสียความสามารถในการทำงาน คนไต ( โรคจะไม่สามารถลบ galnac สารตกค้างจาก gm2 แกงกลิโอไซด์ และ เป็น ผล พวกเขาสิ้นสุดขึ้นการจัดเก็บ 100 ถึง 1000 เท่า gm2 จับตัวในสมองมากกว่าคนปกติ กว่า 100 การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันได้รับการค้นพบในในกรณีของเทย์ ( [ 9 ] โรคเพียงอย่างเดียวการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดซึ่งเกิดขึ้นในกว่า 80 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยไตแซคส์ ผลลัพธ์จากสี่คู่เบส ( tatc ) นอกจากนี้ใน exon 11 ของ Hex ยีน นี้นำไปสู่การแทรกรหัสหยุดก่อน ซึ่งสาเหตุ hex ขาด [ 10 ]เด็กเกิดกับต่าย แซคส์มักจะตายระหว่างสองและสี่ปีของอายุจากความทะเยอทะยาน และปอดบวม ต่าย แซคส์สาเหตุความเสื่อมสมอง ทำให้ตาบอดได้ ประสบการณ์ผู้ป่วยยังควรหย่อนยานและ seizures . ที่จุดนี้ในเวลาที่ยังไม่มีการรักษาหรือการรักษาที่มีประสิทธิภาพของเทย์ ( โรค [ 9 ]บ่น thiazoline NGT , , ทำหน้าที่เป็นกลไกพื้นฐานของ hexosaminidase inhibitor ในผู้ป่วยโรคไต ( A ( misfolded hexosaminidase ) , NGT ทำหน้าที่เป็นพี่เลี้ยงในระดับโมเลกุลโดยการ active site ของ hexosaminidase ซึ่งช่วยสร้างอย่างถูกต้องพับ hexosaminidase . มีโครงสร้างของ hexosaminidase เมอร์มีความสามารถที่จะออกจาก endoplasmic reticulum และ เป็นกับเคโรโระที่สามารถแสดงการย่อยสลายของ gm2 จับตัว [ 8 ] 2 หน่วยย่อยของ hexosaminidase จะแสดงด้านล่าง :