AbstractOBJECTIVE:Angiogenesis inhi

Abstract
OBJECTIVE:
Angiogenesis inhibition with the VEGF-inhibitor sunitinib, an established anti-cancer therapy, induces hypertension and proteinuria. Exposed to osmotic stress, the Mononuclear-phagocyte-system cells produces VEGF-C and exert homeostatic regulatory activity by promoting lymphatic Na+ drainage; interference with this process resulted in salt-sensitive hypertension. Therefore, we hypothesized that sunitinib via blockade of the VEGF pathway leads to Na+ accumulation in the skin and salt-sensitive hypertension.
DESIGN AND METHOD:
In male WKY rats, mean arterial pressure (MAP) was monitored telemetrically during oral treatment with sunitinib (7 mg/kg.day, n = 4-8) or vehicle (n = 4-8) after a normal salt diet (NSD: 0.5-1.0% NaCl and tap water) or a high salt diet (HSD: 8% NaCl and saline water) for 2 weeks. After 8 days of sunitinib or vehicle administration, 24-h urine was collected. After sacrificing, blood was collected for biochemical measurements and skin for Na+ concentration ([Na+]) using dry-ashing.
RESULTS:
MAP during NSD was 101 ± 0.9 mmHg. HSD increased MAP by 27 ± 3 mmHg (P 

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อวัตถุประสงค์:ยับยั้งการ Angiogenesis กับสารยับยั้ง VEGF sunitinib รักษาโรคมะเร็งต่อต้านการก่อตั้ง ก่อให้เกิดความดันโลหิตสูงและ proteinuria สัมผัสกับความเครียดการออสโมติก เซลล์ Mononuclear phagocyte ระบบผลิต VEGF C และแรง homeostatic กำกับดูแลกิจกรรม โดยการส่งเสริมการผลิตนา + ระบายน้ำ รบกวนกระบวนการนี้ส่งผลให้เกลือความดันโลหิตสูง ดังนั้น เราตั้งสมมติฐานว่าที่ sunitinib ทางขวางของเป้าหมายทางเดิน VEGF กับ Na + สะสมในผิวและเกลือความดันโลหิตสูงออกแบบและวิธีการ:ในชาย WKY หนู หมายถึง ความดันต้ว (แผนที่) ถูกตรวจสอบ telemetrically ในระหว่างการรักษาปากกับ sunitinib (7 mg/kg.day, n = 4-8) หรือยานพาหนะ (n = 4-8) หลังอาหารเกลือปกติ (NSD: 0.5-1.0% NaCl และน้ำประปา) หรืออาหารเกลือสูง (HSD: 8% NaCl และน้ำเกลือ) 2 สัปดาห์ ปัสสาวะ 24 h รวบรวมหลังจาก 8 วันบริหาร sunitinib หรือยานพาหนะ หลังจากการเสียสละ เลือดถูกรวบรวมสำหรับประเมินชีวเคมีและผิวสำหรับ Na + เข้มข้น ([Na +]) โดยใช้ ashing แห้งผลลัพธ์:MAP during NSD was 101 ± 0.9 mmHg. HSD increased MAP by 27 ± 3 mmHg (P < 0.05 vs. NSD). Sunitinib increased MAP by 16 ± 1 mmHg during NSD (P < 0.05 vs. NSD alone) and by 23 ± 4 mmHg during HSD (P < 0.05 vs. HSD alone). Although body weight, serum [Na+] and plasma [cystatin-C] did not change in response to HSD and/or sunitinib, skin [Na+] increased from 89 ± 1 (NSD) to 92 ± 3 (HSD), and 97 ± 3 mmol/L (HSD+sunitinib), respectively (P < 0.03 for linear trend). Plasma endothelin-1 (ET-1) increased from 0.4 ± 0.09 (NSD) to 0.8 ± 0.05 pg/mL during HSD, and remained elevated with sunitinib. Skin [Na+] correlated both with MAP (r = 0.76, P < 0.01) and plasma ET-1 (r = 0.53, P < 0.05). Compared to NSD, proteinuria and endothelinuria increased during HSD, rising further (P < 0.05) with sunitinib.CONCLUSIONS:Angiogenesis inhibition-induced hypertension is salt-sensitive. The parallel increases in BP and skin [Na+], in the face of unaltered serum [Na+] and body weight, support the existence of a Na+-buffering compartment in the skin that may contribute to the salt-dependent volume and BP homeostasis during VEGF inhibition. Our data indicate that ET-1 may play a causal role in this phenomenon.PMID: 26102928 [PubMed - in process]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
วัตถุประสงค์:
การยับยั้ง Angiogenesis กับ sunitinib VEGF ยับยั้ง, การรักษาด้วยการจัดตั้งต้านมะเร็งก่อให้เกิดความดันโลหิตสูงและโปรตีน สัมผัสกับความเครียดออสโมติกเซลล์โมโนนิวเคลียร์-phagocyte ระบบผลิต VEGF-C และออกแรงกิจกรรมกฎระเบียบ homeostatic ด้วยการส่งเสริมการระบายน้ำเหลือง + นา; รบกวนกับกระบวนการนี้ส่งผลให้ความดันโลหิตสูงในเกลือที่มีความอ่อนไหว ดังนั้นเราจึงตั้งสมมติฐานว่า sunitinib ผ่านการปิดล้อมของทางเดิน VEGF นำไปสู่การสะสม + นาในผิวหนังและความดันโลหิตสูงเกลือที่มีความสำคัญ.
ออกแบบและวิธีการ:
ในชายหนู WKY ค่าเฉลี่ยความดันเลือดแดง (MAP) ได้รับการตรวจสอบ telemetrically ในระหว่างการรักษาทางปากกับ sunitinib (7 มก. / kg.day, n = 4-8) หรือยานพาหนะ (n = 4-8) หลังจากรับประทานอาหารเกลือปกติ (NSD: 0.5-1.0% โซเดียมคลอไรด์และน้ำประปา) หรืออาหารเกลือสูง (HSD: 8% และโซเดียมคลอไรด์ น้ำเกลือ) เป็นเวลา 2 สัปดาห์ หลังจาก 8 วันของ sunitinib หรือการบริหารรถปัสสาวะตลอด 24 ชั่วโมงเก็บ หลังจากที่เสียสละเลือดถูกเก็บรวบรวมสำหรับการตรวจวัดทางชีวเคมีและผิวหนังสำหรับความเข้มข้นนา + ([นา +]) โดยใช้แห้ง ashing.
ผลการศึกษา:
แผนที่ระหว่าง NSD เป็น 101 ± 0.9 มิลลิเมตรปรอท HSD เพิ่มขึ้นแผนที่ 27 ± 3 มิลลิเมตรปรอท (p <0.05 เมื่อเทียบกับ NSD) Sunitinib เพิ่มขึ้นแผนที่ 16 ± 1 มิลลิเมตรปรอทในช่วง NSD (P <0.05 เมื่อเทียบกับ NSD เพียงอย่างเดียว) และ 23 ± 4 มิลลิเมตรปรอทในช่วง HSD (P <0.05 เมื่อเทียบกับ HSD คนเดียว) แม้ว่าน้ำหนักตัวซีรั่ม [นา +] และพลาสม่า [คริสตา-C] ไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองต่อ HSD และ / หรือ sunitinib ผิว [นา +] เพิ่มขึ้นจาก 89 ± 1 (NSD) 92 ± 3 (HSD) และ 97 ± 3 มิลลิโมล / ลิตร (HSD + sunitinib) ตามลำดับ (P <0.03 สำหรับแนวโน้มเชิงเส้น) พลาสม่า endothelin-1 (ET-1) เพิ่มขึ้นจาก 0.4 ± 0.09 (NSD) 0.8 ± 0.05 pg / มิลลิลิตรในช่วง HSD และยังคงสูงกับ sunitinib ผิว [นา +] มีลักษณะร่วมกันทั้งที่มีแผนที่ (r = 0.76, p <0.01) และพลาสม่า ET-1 (r = 0.53, p <0.05) เมื่อเทียบกับ NSD, โปรตีนและ endothelinuria เพิ่มขึ้นในช่วง HSD เพิ่มขึ้นต่อไป (P <0.05) กับ sunitinib.
สรุป
Angiogenesis ยับยั้งความดันโลหิตสูงที่เกิดขึ้นเป็นเกลือที่มีความอ่อนไหว เพิ่มขึ้นขนานใน BP และผิวหนัง [นา +] ในหน้าของซีรั่มไม่เปลี่ยนแปลง [นา +] และน้ำหนักตัวที่สนับสนุนการดำรงอยู่ของช่องนา + -buffering ในผิวที่อาจนำไปสู่ปริมาณเกลือขึ้นและสภาวะสมดุลความดันโลหิตในช่วง VEGF การยับยั้ง ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า ET-1 อาจมีบทบาทในเชิงสาเหตุปรากฏการณ์นี้.
PMID: 26102928 [PubMed - ในกระบวนการ]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์นามธรรม
:
เจเนซิสยับยั้งด้วยสารยับยั้งซูนิทินิบการศึกษาการรักษามะเร็งและทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้น , มี . ตากโดยความเครียด ปกติฟาโกซัยต์ระบบเซลล์ผลิต vegf-c โหมกิจกรรมและกฎระเบียบ homeostatic การระบายน้ำเหลือง นา ; การแทรกแซงกระบวนการนี้ส่งผลให้เกลือความดันโลหิตสูงที่ละเอียดอ่อน ดังนั้นเราตั้งสมมุติฐานว่าซูนิทินิบผ่านการปิดล้อมของการศึกษาเพื่อนำไปสู่การสะสมในผิวและนาเกลือ ความดันโลหิตสูงที่มีการออกแบบและวิธีการ :
.
wky ชายหนูความดันเลือดแดงเฉลี่ย ( แผนที่ ) คือการตรวจสอบ telemetrically ในระหว่างการรักษาในช่องปากกับซูนิทินิบ ( 7  มิลลิกรัม / kg.day N   =  ยานพาหนะ ( 4-8 ) หรือ   =   4-8 ) หลังอาหารเกลือปกติ ( NSD : 0.5-1 .เกลือโซเดียม 0 % และน้ำ ) หรือสูงอาหารเค็ม ( HSD โซเดียมคลอไรด์ร้อยละ 8 และน้ำเกลือ ) เป็นเวลา 2 สัปดาห์ หลังจาก 8 วันซูนิทินิบหรือยานพาหนะการบริหาร 24-h ปัสสาวะถูกเก็บ หลังจากการเสียสละเลือดเพื่อสำหรับการวัดทางชีวเคมีและผิวสำหรับนา สมาธิ ( [ Na ] ) โดยใช้วิมเบิลดัน .
:
แผนที่ผลลัพธ์ใน NSD คือ 101  ±  0.9 มิลลิเมตรปรอท ดำเนินการผลิตแผนที่โดย 27  ±  3 มิลลิเมตรปรอท ( P < 0.05    vs NSD )แผนที่ซูนิทินิบเพิ่มขึ้น 16  ±  1 มิลลิเมตรปรอทในช่วง NSD ( P < 0.05    vs NSD คนเดียว ) และ 23  ±  4 มิลลิเมตรปรอทในช่วงดำเนินการ ( P < 0.05    vs HSD คนเดียว ) ถึงแม้ว่าน้ำหนัก [ นา ] ซีรั่มและพลาสมา [ cystatin-c ] ไม่ได้เปลี่ยนในการดำเนินการ และ / หรือ ซูนิทินิบผิว [ Na ] เพิ่มขึ้นจาก 89  ±  1 ( NSD ) 92  ±  3 ( HSD ) และ 97  ±  3   mmol / L ( HSD ซูนิทินิบ ) ตามลำดับ ( P <    0.03 สำหรับแนวโน้มเชิงเส้น )พลาสมา endothelin-1 ( es-N ) เพิ่มขึ้นจาก 0.4  ±  0.09 ( NSD ) 0.8  ±  0.05   pg / ml ในช่วงดำเนินการ และยังคงสูงกับซูนิทินิบ . ผิว [ นา ] มีความสัมพันธ์ทั้งกับแผนที่ ( R    = 0.76 , p < 0.01    ) และพลาสมา es-N ( R   =   0.53 , P < 0.05    ) เมื่อเทียบกับ endothelinuria NSD มีเพิ่มขึ้น และในระหว่างดำเนินการต่อเนื่องต่อไป ( P < 0.05    ) กับซูนิทินิบ
.
สรุปยับยั้ง angiogenesis ความดันโลหิตสูง เนื่องจากเป็นเกลือที่ละเอียดอ่อน เพิ่มขนานใน BP และผิวหนัง [ นา ] ในหน้าของเซรั่มที่ไม่เปลี่ยนแปลง [ นา ] และน้ำหนัก สนับสนุนการดำรงอยู่ของ na - ช่องบัฟเฟอร์ในผิวหนังที่อาจนำไปสู่ขึ้นอยู่กับปริมาณเกลือและสมดุลระหว่าง BP การศึกษาการยับยั้ง ข้อมูลบ่งชี้ว่าอาจมีบทบาทใน es-N สาเหตุปรากฏการณ์นี้ .
pmid :26102928 [ บริการ ]
- ในกระบวนการ