Small molecules bearing hydroxamic

Small molecules bearing hydroxamic acid as the zinc binding group (ZBG) have
been the most effective histone deacetylase inhibitors (HDACi) to date. However, concerns
about the pharmacokinetic liabilities of the hydroxamic acid moiety have stimulated research
efforts aimed at finding alternative nonhydroxamate ZBGs. We have identified 3-hydroxypyridin-
2-thione (3-HPT) as a novel ZBG that is compatible with HDAC inhibition. 3-HPT inhibits
HDAC 6 and HDAC 8 with an IC50 of 681 and 3675 nM, respectively. Remarkably, 3-HPT gives
no inhibition of HDAC 1. Subsequent optimization led to several novel 3HPT-based HDACi that
are selective for HDAC 6 and HDAC 8. Furthermore, a subset of these inhibitors induces
apoptosis in various cancer cell lines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โมเลกุลขนาดเล็กที่มีกรด hydroxamic เป็นกลุ่มที่มีผลผูกพันสังกะสี (ZBG)
ได้รับมีประสิทธิภาพมากที่สุดสาร​​ยับยั้งสโตน deacetylase (hdaci) ถึงวันที่ ความพยายาม แต่ความกังวลเกี่ยวกับหนี้สิน
เภสัชจลนศาสตร์ของครึ่งหนึ่งของกรด hydroxamic กระตุ้นให้มีการวิจัย
มุ่งเป้าไปที่การหาทางเลือกที่ zbgs nonhydroxamate เราได้ระบุ 3 hydroxypyridin-
2 thione (3-HPT) ZBG เป็นนวนิยายที่สามารถทำงานร่วมกับการยับยั้ง HDAC 3 hpt ยับยั้ง
HDAC 6 และ 8 HDAC กับ IC50 จาก 681 และ 3675 ​​นาโนเมตรตามลำดับ อย่างน่าทึ่ง 3 hpt ให้
หักห้ามใจของ HDAC 1 ไม่มี การเพิ่มประสิทธิภาพต่อมานำไปสู่​​การนวนิยาย hdaci หลาย 3hpt ตามที่
เป็นเลือกสำหรับ HDAC 6 และ 8 HDAC นอกจากนี้ในส่วนย่อยของโปรตีนเหล่านี้ก่อให้เกิดการตายของเซลล์
ในสายพันธุ์เซลล์ของโรคมะเร็งต่างๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ลูกปืน hydroxamic กรดเป็นสังกะสีรวมกลุ่ม (ZBG) มีโมเลกุลขนาดเล็ก
ถูกฮิสโตนที่มีประสิทธิภาพสูงสุด deacetylase inhibitors (HDACi) วันที่ อย่างไรก็ตาม เกี่ยว
เกี่ยวกับหนี้สิน pharmacokinetic ของ moiety กรด hydroxamic ได้ถูกกระตุ้นวิจัย
ความพยายามมุ่งค้นหาทางเลือก nonhydroxamate ZBGs เราได้ระบุ 3 - hydroxypyridin-
2-thione (3-HPT) เป็น ZBG นวนิยายที่เข้ากันได้กับ HDAC ยับยั้ง ยับยั้ง 3 HPT
HDAC 6 และ HDAC 8 กับ IC50 ของ 681 และ 3675 nM ตามลำดับ ทแบบ 3 HPT ให้
HDAC 1 ยับยั้งไม่ เพิ่มประสิทธิภาพภายหลังนำไปหลาย HDACi 3HPT ตามนวนิยายที่
จะใช้สำหรับ HDAC 6 HDAC 8 นอกจากนี้ ชุดย่อยของ inhibitors เหล่านี้แท้จริง
รายการเซลล์ apoptosis ในโรคมะเร็งต่าง ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โมเลกุลขนาดเล็กซึ่งเป็นกรด hydroxamic สังกะสีมีผลผูกพันกลุ่ม( zbg )ได้รับผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตก
deacetylase histone มี ประสิทธิภาพ มากที่สุด( hdaci )ในวันที่ อย่างไรก็ตามความกังวล
เกี่ยวกับหนี้สิน pharmacokinetic ของเจ้าหญิงคงไม่มาร่วมชมกรด hydroxamic ได้กระตุ้นความพยายามในการค้นคว้า
มุ่งที่การค้นหา nonhydroxamate zbgs. ทางเลือก เราได้รับ 3 - hydroxypyridin -
2 - thione ( 3 - hpt )เป็นนวนิยาย zbg ที่ใช้งานร่วมกันได้กับ hdac ยับยั้ง 3 - hpt inhibits
hdac hdac 6 และ 8 พร้อมด้วย IC 50 ที่ 681 และ 3675 เมตรตามลำดับ อย่างเห็นได้ชัด 3 - hpt ให้ยับยั้ง
ไม่มีของ hdac 1 การปรับแต่ง ประสิทธิภาพ ใน ภายหลัง นำไปสู่นวนิยายหลาย 3 hdaci hpt ที่
มีการเลือกสรรสำหรับ hdac hdac 6 และ 8 ยิ่งไปกว่านั้นบางส่วนของผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตกเหล่านี้ชักนำ
apoptosis ในบรรทัดเซลล์มะเร็งต่างๆ