[0007] By the way, the Raman spectr

[0007] By the way, the Raman spectroscopy has been used for analyzing a

trace amounts of DNA in the blood, and is promising for qualitative and
quantitative detection tools, but SERS phenomena is not only, 1) the mechanism is not understood perfectly ,but also 2) it is exactly difficult to synthesis and
control a structurally defined nano-materials for SERS, 3) there are a lot of the problems to be solved from the aspect of reproducibility and reliability due to

change of the enhanced efficiency by the polarization direction and the

wavelength of an exciting light used at the time of measuring the spectrum,

which remains as a big problem for the application of SERS phenomena,
ที่รวมถึง the development and commercialization of the biosensor. Therefore, a hybrid structure of the nano-wires and nano-particles has been proposed in order to enhance SERS signals of biological extracts , proteins and
bio-molecules such as DNA and to improve the reproducibility, the sensitivity and the reliability of the measurement of SERS signals (เอกสารสิทธิบัตร 4). However, the hybrid structure of the nano-wires and the nano-particles is used for trapping the object to be measured via some receptors, so that it is not still appropriate as a method of detecting a trace amount of the free DNA from the cancer cells.


Summary of การประดิษฐ์


Technical Problem
[0008] After our sharp researches considering the above problems, the present inventors have found that the necessary target to be directly detected should the cancer related substances such as the free DNA derived from cancer cells,
which increase in blood with progress of the cancer when the cancer is
susceptible and it is considered best to detect directly the free DNA without
using any receptors
[0009] Here, the free DNA to be detected is a DNA wound around the protein called ฮิสโตน, which wound unit structure (1 set) is called a nucleosome and the structure which comes to a string shape of nucleosome gathered is called a chromatin (fibers). And, when the cells were into a cancerous state and divided repeatedly, DNA becomes to be wrapped around the ฮิสโตน not so as to come out the genes (tumor suppressor gene) inconvenient to increase the cancer and the DNA winding onto the ฮิสโตน becomes more tightly by methylation not so as to make the DNA loosen from the ฮิสโตน easily. Usually the ฮิสโตน are
charged as (+), while the DNA is charged as (-) , so that the two are stuck as a magnet and the methylation makes the two not to be untied easily where the
methylated DNA wound around the ฮิสโตน is charged to the ( + ) state (see Fig.
11 (a)). On the other hand, acetylation makes ฮิสโตน changed into charge ( - ), so that DNA of ( -) becomes to act repulsively to the ฮิสโตน changed into the ( - ) state by the acetylation, resulting in expression of genes due to the unwound mechanism of the 'thread' of DNA from the ฮิสโตน (see Fig. 11 (b)).
Therefore, in order to selectively adsorb or trap the free DNA derived from
cancer cells as the DNA wound around the ฮิสโตน , the substrate to absorb or trap the cancer related substances ( + ) in the sample is preferably considered to have a state of charge( -) .in the sample for analysis.


Solution to Problem


[0010] Meanwhile, the present inventors have found that, on the metal
substrate having a less noble electrode potential (large ionization tendency) than that of a metal forming a metal complex in the metal complex aqueous solution, an electro-chemical reduction occurs due to the electrode potential difference between the metal substrate and the metal complex, resulting in deposition and



6









aggregation of the metal complex from the aqueous solution onto the metal

substrate to form quantum crystals (nano-sized metal complex crystals). In
case of silver complex, the silver complex can be formed as quantum crystals of silver complex due to an electro-chemical reduction on copper or copper alloy of less noble electrode potential (large ionization tendency) than that of silver in a silver thiosulfate aqueous solution. Specifically, the concentration of the metal complex in the aqueous solution should be determined by considering the size of the quantum crystals to be formed mainly and, where a dispersing agent is used, its concentration has to be considered. While the complex concentration can be usually used from 100 ppm to 5000 ppm, 500 to 2000 ppm of such
concentration is preferably used in order to prepare nano-sized crystals called a nano-cluster depending on the functionality of the ligand. Metal complex to be formed as a quantum crystal may be selected to have a complex stability
constant (log/3) of the formula ( I ) correlating with the electrode potential E of the substrate metal.
Formula ( I ): E ° = (RT / Z F) In (13; )

where E °is the standard electrode potential, R is the gas constant, T is the
absolute temperature, Z is the ion valence, F represents the Faraday constant. If the metal complexes is selected from the group consisting of plasmon metals such as Au, Ag, Pt and Pd, the plasmon metals have a function of localized
surface plasmon resonance enhancement effect for the Raman light. In
particular, when the metal complex is a silver complex, the complex may be
formed by reaction of silver complexing agent having a stability constant
(formation constant) (log h'i) of 8 or more with a silver halide, where a silver halide



7









may be preferably selected as the halides and the complexing agent may be
preferably selected from the group consisting of thiosulfate salt, thiocyanate salt, sulfite salt, thiourea salt, potassium iodide salt, thiosalicylic acid salt, and
thiocyanuric acid salt. In case of silver complex, the resulting quantum crystal has quantum dots made of nano-cluster having an average diameter of 5
20nm, so that the size of the quantum crystal will be in a range of 100 — 200nm.


[0011] The inventors of the การประดิษฐ์นี้ have found that such silver

complex can be changed by means of alkali treatment in the presence of
halogen ions (for example treatment with sodium hypochlorite) according to the following reaction into nano-crystals of silver oxides composite ซึ่งประกอบรวมด้วย a
silver peroxide and silver halide as cores (see Fig. 9), which shows the ( - )
charge in water while the DNA wound around the ฮิสโตน shows the (+) charge (Fig. 11 (a)), so that the cancer related substance represented by the free DNA having a positive charge was found to selectively be adsorbed. The inventors of the การประดิษฐ์นี้ have also found that the acicular nano-crystals of silver oxides composite containing a silver peroxide can be reduced by irradiation of an exciting laser beam, into a metallic silver, results in that the metallic silver shows the surface plasmon enhancement effect by the laser beam irradiation, and thereby the cancer related substances represented by the trapped free DNA becomes to be able to be detected by Surface Enhanced Raman Scattering
(SERS) .

Na 2 S 2 0 3 + 4NaCIO +H20---Na 2S0 4 + H2SO4+ 4NaCI

Ag+ + NaCI AgC1+ Na

Ag + 3NaOCl —> 2AgCl + NaCIO 3 + 2Na +


8









Ag + OH- . Ag0H

2Ag ++ 20H -4 Ag 2 0 + H 2 0 (see US Pat. No. 4,478,943)
[0012] The การประดิษฐ์นี้ is based on the above findings and is intended to provide a bio-chip for measuring cancer related substances, which bio-chip is provided with a region containing a composite of acicular nano-crystals of silver oxide ซึ่งประกอบรวมด้วย silver halide or halogen, which has properties for showing a negative charge ( - ) in water in order to adsorb cancer related substances
having a positive charge (+) and form a charge transfer complex therefrom. On the other hand, the composite of acicular nano-crystals of silver oxide can be changed into metallic silver nano-particles by a laser light irradiation, resulting in making a region where the surface plasmon enhancement effect is obtained by the laser irradiation..


Advantageous Effects of การประดิษฐ์
[0013] The composite of acicular nano-crystals of the silver oxide according to the การประดิษฐ์นี้, in which silver oxide contains silver peroxides to be
self-assembled into a neurons form three-dimensional super-structure
(hereinafter called a meso crystal in the การประดิษฐ์นี้) (FIGS. 12 and 13), although an Ag / AgCI electrode is subjected to a controlled-potential electrolysis in a silver ion aqueous solution to get the meso-crystal of silver oxide containing silver peroxides, silver complex quantum crystals. For example, silver thiosulfate quantum crystals are subjected to an alkali treatment with sodium hypochlorite solutions in the presence of halogen ions. to obtain the silver oxide.
meso-crystals.


9





[0014] According to the การประดิษฐ์นี้, the utilization of the biochip of the การประดิษฐ์นี้ brings about such an advantage that the Raman analysis of biological samples containing the blood makes it possible to quantify
cancer-related substances, such as the free DNA. Specifically, using the
composite needle nano-crystals of silver oxide ซึ่งประกอบรวมด้วย silver halide or
halogen, that is, the biochip having a meso crystal region of the silver oxide
containing peroxide of silver (FIGS. 12 and 13), the serum or biological liquid sample is dropped onto the biochip so that the cancer related substances in the serum may be selectively trapped because the cancer related substances have a positive charge in the sample. The Raman scattering from the cancer related substances is subsequently enhanced by the effect of SERS and detected.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

[0007] โดยวิธี กรามันใช้สำหรับการวิเคราะห์การติดตามจำนวนของดีเอ็นเอในเลือด และเป็นสัญญาในเชิงคุณภาพ และเครื่องมือเชิงปริมาณ แต่แคมป์ส์อีลีสซีปรากฏการณ์ไม่เท่า กลไก 1)คือเข้าใจอย่างสมบูรณ์แบบ แต่ยัง 2) ก็ยากตรงที่จะสังเคราะห์ และ ควบคุมวัสดุนาโน structurally กำหนดสำหรับแคมป์ส์อีลีสซี 3) มีปัญหาการแก้ไขด้าน reproducibility และความน่าเชื่อถือเนื่องจากเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพขั้นสูง โดยทิศทางโพลาไรซ์และความยาวคลื่นของแสงน่าตื่นเต้นที่ใช้เวลาวัดสเปกตรัมซึ่งยังคงเป็นปัญหาใหญ่สำหรับการประยุกต์ใช้ปรากฏการณ์แคมป์ส์อีลีสซีที่รวมถึงการพัฒนาและ commercialization ของ biosensor ดังนั้น ได้รับการเสนอชื่อไฮบริโครงสร้างนาโนสายและอนุภาคนาโนเพื่อเพิ่มสัญญาณแคมป์ส์อีลีสซีของสารสกัดชีวภาพ โปรตีน และ โมเลกุลชีวภาพ เช่นดีเอ็นเอ และ การปรับปรุงที่ reproducibility ระดับความสำคัญ และความน่าเชื่อถือของการวัดของสัญญาณแคมป์ส์อีลีสซี (เอกสารสิทธิบัตร 4) อย่างไรก็ตาม โครงสร้างผสมของอนุภาคนาโนและนาโนสายใช้สำหรับดักจับวัตถุจะวัดผ่าน receptors บาง ที่ไม่เหมาะสมยังคงเป็นวิธีการตรวจสอบการติดตามจำนวนดีเอ็นเอฟรีจากเซลล์มะเร็งสรุปการประดิษฐ์ปัญหาทางเทคนิค[0008] หลังจากวิจัยคมของเราพิจารณาปัญหาข้างต้น นักประดิษฐ์ปัจจุบันพบว่า เป้าหมายจำเป็นต้องตรวจสอบโดยตรงควรมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับสารเช่นดีเอ็นเอฟรีได้มาจากเซลล์มะเร็ง ที่เพิ่มขึ้นในเลือดมีความก้าวหน้าของโรคมะเร็งเมื่อเป็นมะเร็ง ไวต่อ และถือว่าควรตรวจดีเอ็นเอฟรีโดยตรง ใช้ receptors ใด ๆที่นี่ [0009] ดีเอ็นเอฟรีต้องตรวจสอบดีเอ็นเอเป็นแผลรอบ ๆ โปรตีนที่เรียกว่าฮิสโตน โครงสร้างหน่วยที่แผล (1 ชุด) เรียกว่า nucleosome และโครงสร้างที่มารูปสตริง nucleosome รวบรวมเรียกว่าโครมาติน (เส้นใย) และ เมื่อเซลล์ได้เข้าสู่สถานะมะเร็งแบ่งซ้ำ ดีเอ็นเอจะไปฮิสโตนไม่เพื่อออกยีน (ยีนตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอก) ถูกละเลยการเพิ่มมะเร็งรอบ ๆ และดีเอ็นเอที่ขดลวดบนฮิสโตนจะแน่นมากขึ้น โดยปรับไม่ได้เพื่อให้ ดีเอ็นเอที่ปล่อยจากฮิสโตนได้ มักจะมีการฮิสโตนคิดเป็น (+), ในขณะ DNA คิดเป็น (-), เพื่อให้ทั้งสองจะติดเป็นแม่เหล็ก และปรับที่ทำให้ทั้งสองไม่ต้อง untied ง่าย ๆ ที่นี้ (+) คิด DNA methylated แผลรอบฮิสโตนรัฐ (ดูฟิก11 (a)) บนมืออื่น ๆ acetylation ทำเปลี่ยนค่า (-), ดังนั้นดีเอ็นเอของ (-) จะทำ repulsively เพื่อฮิสโตนเปลี่ยนสถานะ (-) โดย acetylation ผลของยีนเนื่องจากกลไก unwound ของ 'หัวข้อ' ของดีเอ็นเอจากฮิสโตนฮิสโตน (ดู Fig. 11 (b)) ดังนั้น เลือกชื้น หรือดักดีเอ็นเอฟรีมา มะเร็งเป็นดีเอ็นเอแผลรอบฮิสโตน พื้นผิว การดูดซับดักมะเร็งที่เกี่ยวข้องควรมีพิจารณาสาร (+) ในตัวอย่างให้รัฐ.in ค่า (-) ตัวอย่างสำหรับการวิเคราะห์วิธีแก้ไขปัญหาในขณะเดียวกัน [0010] นักประดิษฐ์ปัจจุบันได้พบว่า ในโลหะมีพื้นผิวน้อยโนเบิลอิเล็กโทรดมีศักยภาพ (แนวโน้มใหญ่ ionization) กว่าของโลหะขึ้นรูปโลหะที่ซับซ้อนในละลายหลังโลหะซับซ้อน การลดสารเคมีจี้เกิดขึ้นเนื่องจากความต่างศักย์ของไฟฟ้าระหว่างพื้นผิวโลหะและเชิงซ้อนโลหะ เกิดการสะสม และ6 รวมของโลหะที่ละลายลงบนโลหะซับซ้อนพื้นผิวการฟอร์มผลึกควอนตัม (ขนาดนาโนโลหะซับซ้อนผลึก) ในกรณีเงินที่ซับซ้อน การเงินที่ซับซ้อนสามารถก่อตั้งเป็นควอนตัมผลึกเงินซับซ้อนเนื่องจากการลดเคมี electro ในโลหะผสมทองแดง หรือทองแดงของโนเบิลน้อยไฟฟ้ามีศักยภาพ (แนวโน้มใหญ่ ionization) มากกว่าของซิลเวอร์ในละลายซูโครส โดยเฉพาะ ความเข้มข้นของโลหะที่ซับซ้อนในการละลายควรถูกกำหนด โดยพิจารณาขนาดของผลึกควอนตัมให้เป็นรูปแบบส่วนใหญ่ แล้ว ที่บริษัทตัวแทนการกระจายใช้ ความเข้มข้นที่ได้จะถือว่า ในขณะที่ความเข้มข้นซับซ้อนมักจะใช้จาก 100 ppm ถึง 5000 ppm, 500-2000 ppm ผลควรใช้ความเข้มข้นการเตรียมผลึกขนาดนาโน nano-คลัสเตอร์ขึ้นอยู่กับการทำงานของลิแกนด์เรียกว่า โลหะที่ซับซ้อนให้เป็นรูปแบบสามารถเลือกคริสตัลควอนตัมจะมีเสถียรภาพที่ซับซ้อน ค่าคง (บันทึก/3) ของกำลังรวบรวมสูตร (I) กับอิเล็กโทรด E เป็นโลหะพื้นผิวสูตร (I): E ° = (RT / Z F) ใน (13,)E °เป็น อิเล็กโทรดมาตรฐานที่มีศักยภาพ R คือ ค่าคงของก๊าซ T คือการเวเลนซ์ไอออนคืออุณหภูมิสัมบูรณ์ Z, F แทนค่าคงที่ฟาราเดย์ ถ้าเลือกจากกลุ่มคอมเพล็กซ์โลหะ ประกอบด้วยโลหะ plasmon Au, Ag, Pt และ Pd โลหะ plasmon มีฟังก์ชันของภาษาท้องถิ่นหรือไม่ ผิวผลปรับการสั่นพ้อง plasmon เบารามัน ใน เฉพาะ เมื่อโลหะซับซ้อน ซับซ้อน เงินซับซ้อนอาจ formed by reaction of silver complexing agent having a stability constant (formation constant) (log h'i) of 8 or more with a silver halide, where a silver halide7 may be preferably selected as the halides and the complexing agent may bepreferably selected from the group consisting of thiosulfate salt, thiocyanate salt, sulfite salt, thiourea salt, potassium iodide salt, thiosalicylic acid salt, and thiocyanuric acid salt. In case of silver complex, the resulting quantum crystal has quantum dots made of nano-cluster having an average diameter of 5 20nm, so that the size of the quantum crystal will be in a range of 100 — 200nm.[0011] The inventors of the การประดิษฐ์นี้ have found that such silvercomplex can be changed by means of alkali treatment in the presence ofhalogen ions (for example treatment with sodium hypochlorite) according to the following reaction into nano-crystals of silver oxides composite ซึ่งประกอบรวมด้วย a silver peroxide and silver halide as cores (see Fig. 9), which shows the ( - ) charge in water while the DNA wound around the ฮิสโตน shows the (+) charge (Fig. 11 (a)), so that the cancer related substance represented by the free DNA having a positive charge was found to selectively be adsorbed. The inventors of the การประดิษฐ์นี้ have also found that the acicular nano-crystals of silver oxides composite containing a silver peroxide can be reduced by irradiation of an exciting laser beam, into a metallic silver, results in that the metallic silver shows the surface plasmon enhancement effect by the laser beam irradiation, and thereby the cancer related substances represented by the trapped free DNA becomes to be able to be detected by Surface Enhanced Raman Scattering (SERS) .Na 2 S 2 0 3 + 4NaCIO +H20---Na 2S0 4 + H2SO4+ 4NaCIAg+ + NaCI AgC1+ NaAg + 3NaOCl —> 2AgCl + NaCIO 3 + 2Na +8 Ag + OH- . Ag0H2Ag ++ 20H -4 Ag 2 0 + H 2 0 (see US Pat. No. 4,478,943)[0012] The การประดิษฐ์นี้ is based on the above findings and is intended to provide a bio-chip for measuring cancer related substances, which bio-chip is provided with a region containing a composite of acicular nano-crystals of silver oxide ซึ่งประกอบรวมด้วย silver halide or halogen, which has properties for showing a negative charge ( - ) in water in order to adsorb cancer related substances having a positive charge (+) and form a charge transfer complex therefrom. On the other hand, the composite of acicular nano-crystals of silver oxide can be changed into metallic silver nano-particles by a laser light irradiation, resulting in making a region where the surface plasmon enhancement effect is obtained by the laser irradiation..Advantageous Effects of การประดิษฐ์[0013] The composite of acicular nano-crystals of the silver oxide according to the การประดิษฐ์นี้, in which silver oxide contains silver peroxides to be self-assembled into a neurons form three-dimensional super-structure (hereinafter called a meso crystal in the การประดิษฐ์นี้) (FIGS. 12 and 13), although an Ag / AgCI electrode is subjected to a controlled-potential electrolysis in a silver ion aqueous solution to get the meso-crystal of silver oxide containing silver peroxides, silver complex quantum crystals. For example, silver thiosulfate quantum crystals are subjected to an alkali treatment with sodium hypochlorite solutions in the presence of halogen ions. to obtain the silver oxide. meso-crystals.9 [0014] According to the การประดิษฐ์นี้, the utilization of the biochip of the การประดิษฐ์นี้ brings about such an advantage that the Raman analysis of biological samples containing the blood makes it possible to quantify cancer-related substances, such as the free DNA. Specifically, using the composite needle nano-crystals of silver oxide ซึ่งประกอบรวมด้วย silver halide or halogen, that is, the biochip having a meso crystal region of the silver oxide containing peroxide of silver (FIGS. 12 and 13), the serum or biological liquid sample is dropped onto the biochip so that the cancer related substances in the serum may be selectively trapped because the cancer related substances have a positive charge in the sample. The Raman scattering from the cancer related substances is subsequently enhanced by the effect of SERS and detected.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

[0007] โดยวิธีการที่สเปคโทรรามันได้ถูกนำมาใช้สำหรับการวิเคราะห์ติดตามปริมาณดีเอ็นเอในเลือดและมีแนวโน้มสำหรับคุณภาพและเครื่องมือตรวจจับปริมาณแต่ปรากฏการณ์ SERS ไม่ได้เป็นเพียง 1) กลไกไม่เป็นที่เข้าใจได้อย่างสมบูรณ์แบบ แต่ยัง 2) มันเป็นสิ่งที่ยากที่จะสังเคราะห์และการควบคุมที่กำหนดโครงสร้างวัสดุนาโนสำหรับSERS 3) มีจำนวนมากของปัญหาที่ได้รับการแก้ไขจากทุกแง่มุมของการทำซ้ำและความน่าเชื่อถือเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงอย่างมีประสิทธิภาพเพิ่มขึ้นโดยการโพลาไรซ์ทิศทางและความยาวคลื่นของแสงที่น่าตื่นเต้นในเวลาที่ใช้ในการวัดสเปกตรัมซึ่งยังคงเป็นปัญหาใหญ่สำหรับแอพลิเคชันของปรากฏการณ์SERS, ที่รวมถึงการพัฒนาและการค้าของไบโอเซนเซอร์ ดังนั้นโครงสร้างไฮบริดของสายนาโนและอนุภาคนาโนได้รับการเสนอเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการส่งสัญญาณ SERS ของสารสกัดชีวภาพโปรตีนและโมเลกุลชีวภาพเช่นดีเอ็นเอและเพื่อปรับปรุงการทำสำเนาที่มีความไวและความน่าเชื่อถือของการวัดของสัญญาณ SERS (เอกสารสิทธิบัตร 4) อย่างไรก็ตามโครงสร้างไฮบริดของสายนาโนและอนุภาคนาโนจะใช้สำหรับการดักจับวัตถุที่จะวัดผ่านตัวรับบางอย่างเพื่อที่จะยังคงไม่เหมาะสมเป็นวิธีการของการตรวจสอบจำนวนเงินที่ร่องรอยของดีเอ็นเอฟรีจากมะเร็ง เซลล์. สรุปการประดิษฐ์เทคนิคปัญหา[0008] หลังจากงานวิจัยที่คมชัดของเราพิจารณาปัญหาดังกล่าวประดิษฐ์ปัจจุบันได้พบว่าเป้าหมายที่จำเป็นที่จะต้องถูกตรวจพบโดยตรงควรมะเร็งสารที่เกี่ยวข้องเช่นดีเอ็นเอฟรีที่ได้มาจากเซลล์มะเร็งที่เพิ่มขึ้นในเลือดที่มีความคืบหน้าของโรคมะเร็งเมื่อมะเร็งเป็นความอ่อนไหวและเป็นที่ถือว่าดีที่สุดในการตรวจสอบโดยตรงดีเอ็นเอฟรีโดยไม่ต้องใช้ตัวรับใดๆ[0009] ที่นี่ดีเอ็นเออิสระที่จะถูกตรวจพบเป็นดีเอ็นเอแผลรอบโปรตีนที่เรียกว่าฮิสโตน, ซึ่งแผลโครงสร้างหน่วย (1 ชุด) เรียกว่า nucleosome และโครงสร้างที่มาพร้อมกับรูปร่างสตริงของ nucleosome รวบรวมเรียกว่าโครมาติ (เส้นใย) และเมื่อเซลล์อยู่ในสภาพมะเร็งแบ่งซ้ำดีเอ็นเอกลายเป็นที่จะห่อรอบฮิสโตนไม่ได้เพื่อที่จะออกมาจากยีน (เนื้องอกยีนต้าน) ไม่สะดวกที่จะเพิ่มโรคมะเร็งและดีเอ็นเอที่คดเคี้ยวบนฮิที่ส โตนจะมากขึ้นแน่นโดยไม่ methylation เพื่อที่จะทำให้ดีเอ็นเอคลายจากฮิสโตนได้อย่างง่ายดาย โดยปกติฮิสโตนมีการคิดค่าบริการ (+) ในขณะที่ดีเอ็นเอคิดเป็น (-) เพื่อให้ทั้งสองจะติดเป็นแม่เหล็กและ methylation ทำให้ทั้งสองไม่ได้ที่จะแก้ได้อย่างง่ายดายที่ดีเอ็นเอสารแผลรอบฮิสโตนเป็นค่าใช้จ่ายไป (+) ของรัฐ (ดูรูปที่. 11 (ก)) ในทางตรงกันข้าม, acetylation ทำให้ฮิสโตนเปลี่ยนเป็นค่าใช้จ่าย (-) ดังนั้นดีเอ็นเอที่ (-) จะกลายเป็นที่จะทำหน้าที่ repulsively กับฮิสโตนเปลี่ยนเป็น (-) ของรัฐโดย acetylation ที่มีผลในการแสดงออกของยีนเนื่องจาก เพื่อให้กลไกการคลายของ 'กระทู้ของดีเอ็นเอจากฮิสโตน (ดูรูปที่. 11 (ข)). ดังนั้นเพื่อที่จะเลือกดูดซับหรือกับดักดีเอ็นเอฟรีที่ได้มาจากเซลล์มะเร็งเป็นดีเอ็นเอแผลรอบฮิสโตนพื้นผิวในการดูดซับสารหรือกับดักที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคมะเร็ง (+) ในกลุ่มตัวอย่างที่มีการพิจารณาเป็นพิเศษที่จะมีสถานะของค่าใช้จ่าย (-). .in ตัวอย่างสำหรับการวิเคราะห์วิธีการแก้ปัญหา[0010] ในขณะเดียวกันนักประดิษฐ์ในปัจจุบันได้พบ ว่าในโลหะพื้นผิวที่มีศักยภาพขั้วขุนนางน้อย(แนวโน้มไอออนไนซ์ขนาดใหญ่) กว่าการขึ้นรูปโลหะที่ซับซ้อนโลหะโลหะสารละลายที่ซับซ้อน, การลดไฟฟ้าเคมีเกิดขึ้นเนื่องจากขั้วความแตกต่างที่อาจเกิดขึ้นระหว่างพื้นผิวโลหะและ โลหะที่ซับซ้อนส่งผลให้การของพยานและ6 การรวมตัวของโลหะที่ซับซ้อนจากสารละลายโลหะลงบนพื้นผิวในรูปแบบผลึกควอนตัม (โลหะขนาดนาโนคริสตัลที่ซับซ้อน) ในกรณีของการที่ซับซ้อนเงินเงินที่ซับซ้อนสามารถเกิดขึ้นเป็นผลึกควอนตัมที่ซับซ้อนเงินเนื่องจากการลดไฟฟ้าเคมีทองแดงหรือโลหะผสมทองแดงศักยภาพของอิเล็กโทรดที่มีเกียรติน้อยกว่า (แนวโน้มไอออนไนซ์ขนาดใหญ่) กว่าของเงินในเงิน thiosulfate สารละลาย . โดยเฉพาะความเข้มข้นของโลหะที่ซับซ้อนในการแก้ปัญหาน้ำควรจะถูกกำหนดโดยพิจารณาขนาดของผลึกควอนตัมที่จะเกิดขึ้นส่วนใหญ่และในกรณีที่เป็นตัวแทนกระจายจะใช้ความเข้มข้นจะต้องมีการพิจารณา ในขณะที่ความเข้มข้นที่ซับซ้อนสามารถนำมาใช้มักจะมาจาก 100 ppm 5000 ppm, 500-2000 ppm เช่นความเข้มข้นถูกนำมาใช้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อเตรียมผลึกขนาดนาโนที่เรียกว่านาโนกลุ่มขึ้นอยู่กับการทำงานของแกนด์ที่ ที่ซับซ้อนโลหะที่จะเกิดขึ้นเป็นผลึกควอนตัมอาจจะเลือกที่จะมีความมั่นคงที่ซับซ้อนคงที่ (log / 3) สูตร (I) มีความสัมพันธ์กับขั้ว E ที่อาจเกิดขึ้นจากโลหะพื้นผิว. สูตร (I): E ° = (RT / ZF) ใน (13) ที่ E °เป็นอิเล็กโทรดที่มีศักยภาพมาตรฐาน R เป็นค่าคงที่ก๊าซ T คืออุณหภูมิสัมบูรณ์, Z เป็นจุไอออน F แสดงถึงค่าคงที่ฟาราเดย์ หากเชิงซ้อนโลหะจะถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโลหะ plasmon เช่น Au, Ag, Pt และแพลเลเดียมโลหะ plasmon มีฟังก์ชั่นของการหน่วงผิวplasmon ผลการเพิ่มประสิทธิภาพของเสียงสะท้อนแสงสำหรับรามัน ในโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อโลหะที่ซับซ้อนมีความซับซ้อนเงินที่ซับซ้อนอาจจะเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาของตัวแทนcomplexing เงินที่มีความมั่นคงอย่างต่อเนื่อง(รูปแบบคงที่) (log h'i) 8 หรือมากกว่าลิดเงินซึ่งเป็นเงินลิด7 อาจจะถูกเลือกโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นไลด์และตัวแทน complexing อาจจะเลือกเฉพาะอย่างยิ่งจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเกลือthiosulfate เกลือ thiocyanate เกลือซัลไฟต์เกลือ thiourea เกลือไอโอไดด์โพแทสเซียม thiosalicylic เกลือกรดและthiocyanuric เกลือของกรด ในกรณีที่มีความซับซ้อนเงินคริสตัลควอนตัมที่เกิดขึ้นมีจุดควอนตัมที่ทำจากนาโนกลุ่มที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางเฉลี่ย 5 20nm เพื่อให้ขนาดของผลึกควอนตัมจะอยู่ในช่วง 100 -. 200nm [0011] นักประดิษฐ์ของ การประดิษฐ์นี้ได้พบว่าเงินดังกล่าวที่ซับซ้อนสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยวิธีการของการรักษาด่างในการปรากฏตัวของไอออนฮาโลเจน(สำหรับการรักษาเช่นกับโซเดียมไฮโปคลอไรต์) ตามปฏิกิริยาต่อไปนี้ลงผลึกนาโนออกไซด์เงินคอมโพสิตซึ่งประกอบรวมด้วยเปอร์ออกไซด์เงินและลิดเงินเป็นแกน. (ดูรูปที่ 9) ซึ่งแสดงให้เห็น (-) ค่าใช้จ่ายในน้ำในขณะที่ดีเอ็นเอแผลรอบฮิสโตนแสดง (+) ค่าใช้จ่าย (รูปที่ 11 (ก).) เพื่อให้ มะเร็งสารที่เกี่ยวข้องกับตัวแทนจากดีเอ็นเอฟรีมีประจุบวกก็จะพบว่าการคัดเลือกจะได้รับการดูดซับ นักประดิษฐ์ของการประดิษฐ์นี้ยังพบว่าผลึกนาโนเข็มเงินคอมโพสิตออกไซด์ที่มีเปอร์ออกไซด์เงินจะลดลงโดยการฉายรังสีของแสงเลเซอร์ที่น่าตื่นเต้นเป็นโลหะเงินส่งผลในการที่โลหะเงินแสดงให้เห็นพื้นผิว plasmon ผลการเพิ่มประสิทธิภาพโดยลำแสงเลเซอร์ฉายรังสีและจึงสารที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งที่แสดงโดยดีเอ็นเอฟรีติดอยู่จะกลายเป็นเพื่อให้สามารถตรวจพบได้โดยการปรับปรุงพื้นผิวรามันกระเจิง(SERS). นา 2 S 2 0 3 + 4NaCIO H20 + --- นา 2S0 4 + H2SO4 + 4NaCI Ag + + + NaCI AgC1 นาAg + 3NaOCl -> 2AgCl NaCIO + 3 + 2NA + 8 Ag + OH- Ag0H 2AG ++ 20H -4 Ag 2 0 + H 2 0 (ดูสหรัฐแพ็ต. ฉบับที่ 4478943) [0012] ในการประดิษฐ์นี้จะขึ้นอยู่กับผลการวิจัยข้างต้นและมีจุดมุ่งหมายที่จะให้ไบโอชิปสำหรับการวัดสารที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง ซึ่งไบโอชิปมีให้กับภูมิภาคที่มีคอมโพสิตของผลึกนาโนเข็มออกไซด์เงินซึ่งประกอบรวมด้วยลิดเงินหรือฮาโลเจนซึ่งมีคุณสมบัติในการแสดงประจุลบ (-) ในน้ำเพื่อดูดซับมะเร็งสารที่เกี่ยวข้องมีประจุบวก (+) และรูปแบบการถ่ายโอนค่าใช้จ่ายที่ซับซ้อนนั้น บนมืออื่น ๆ , คอมโพสิตของผลึกนาโนเข็มออกไซด์เงินสามารถเปลี่ยนเป็นโลหะเงินนาโนอนุภาคโดยการฉายรังสีแสงเลเซอร์ที่มีผลในการทำให้ภูมิภาคที่พื้นผิวการเพิ่มประสิทธิภาพของผล plasmon จะได้รับโดยการฉายรังสีเลเซอร์ .. ประโยชน์ ผลของการประดิษฐ์[0013] ที่คอมโพสิตของผลึกนาโนเข็มเงินออกไซด์ให้เป็นไปตามการประดิษฐ์นี้ซึ่งในเงินออกไซด์มีเปอร์ออกไซด์เงินที่จะเป็นตัวเองประกอบเป็นเซลล์ประสาทในรูปแบบสามมิติซุปเปอร์โครงสร้าง(ต่อไปนี้เรียกว่า คริสตัลตรงกลางในการประดิษฐ์นี้) ที่ (มะเดื่อ. ที่ 12 และ 13) แม้ว่าจะเป็น Ag / อิเลคโทร AGCI อยู่ภายใต้กระแสไฟฟ้าควบคุมที่มีศักยภาพในเงินไอออนสารละลายเพื่อให้ได้ตรงกลางคริสตัลออกไซด์เงินที่มีเปอร์ออกไซด์เงิน เงินผลึกควอนตัมที่ซับซ้อน ตัวอย่างเช่นเงิน thiosulfate ผลึกควอนตัมที่อาจจะรักษาด้วยโซลูชั่นด่างโซเดียมไฮโปคลอไรต์ในการปรากฏตัวของไอออนฮาโลเจน ที่จะได้รับออกไซด์เงิน. Meso-ผลึก. 9 [0014] ตามการประดิษฐ์นี้การใช้ประโยชน์จาก Biochip ของที่การประดิษฐ์นี้นำเกี่ยวกับการดังกล่าวได้เปรียบที่การวิเคราะห์รามันตัวอย่างทางชีวภาพที่มีส่วนผสมของเลือดทำให้มันเป็นไปได้ ปริมาณสารที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเช่นดีเอ็นเอฟรี โดยเฉพาะการใช้เข็มคอมโพสิตนาโนคริสตัลของออกไซด์เงินซึ่งประกอบรวมด้วยลิดเงินหรือฮาโลเจนที่เป็นBiochip มีภูมิภาคคริสตัลตรงกลางของเงินออกไซด์ที่มีเปอร์ออกไซด์เงิน(มะเดื่อ. ที่ 12 และ 13), เซรั่มหรือ ตัวอย่างของเหลวทางชีวภาพจะลดลงเข้าสู่ Biochip เพื่อให้สารที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคมะเร็งในซีรั่มอาจจะติดอยู่เพราะการคัดเลือกสารที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งมีประจุบวกในตัวอย่าง กระเจิงรามันจากสารที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งจะเพิ่มขึ้นภายหลังจากผลของการตรวจพบและ SERS

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

[ 0007 ] โดยทาง รามานสเปกโทรสโกปี ถูกใช้สำหรับวิเคราะห์

ติดตามปริมาณของดีเอ็นเอในเลือด และมีแนวโน้มสำหรับเครื่องมือตรวจจับปริมาณและคุณภาพ
sers ปรากฏการณ์จะไม่เพียง แต่ 1 ) กลไกที่ไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ยังมี 2 ) มันเป็นสิ่งที่ยากที่จะสังเคราะห์ และ
ควบคุมโครงสร้างนาโนวัสดุสำหรับ sers ที่กําหนดไว้ ,3 ) มีมากของปัญหาที่เกิดจากลักษณะของยา และความน่าเชื่อถือเนื่องจาก

เปลี่ยนเพิ่มประสิทธิภาพโดยการจับขั้วทิศทางและ

ความยาวคลื่นของแสงที่ใช้ในช่วงเวลาที่น่าตื่นเต้นในการวัดสเปกตรัม

ซึ่งยังคงเป็นปัญหาใหญ่สำหรับการประยุกต์ใช้ sers ปรากฏการณ์
,ที่รวมถึงการพัฒนาและการพาณิชย์ของไบโอเซนเซอร์ . ดังนั้น โครงสร้างผสมของนาโน สายไฟ และอนุภาคนาโนได้รับการเสนอเพื่อเพิ่ม sers สัญญาณจากสารสกัดชีวภาพ , โปรตีนและโมเลกุลเช่น
ไบโอดีเอ็นเอและการตรวจสอบปรับปรุง ,ความไวและความน่าเชื่อถือของการวัด sers สัญญาณ ( เอกสารสิทธิบัตร 4 ) อย่างไรก็ตาม โครงสร้างผสมของนาโน สายไฟ และอนุภาคนาโนที่ใช้สำหรับจับวัตถุที่จะวัดผ่านบางตัวรับ มันยังไม่เหมาะสม เป็นวิธีการในการติดตามปริมาณของดีเอ็นเอจากเซลล์มะเร็ง .





การประดิษฐ์สรุปปัญหาทางเทคนิค
[ 0008 ] หลังจากคมวิจัยพิจารณาปัญหาดังกล่าว พบว่า ปัจจุบันมีนักประดิษฐ์เป้าหมายต้องตรวจโดยตรงควรมะเร็งสารที่เกี่ยวข้องเช่นฟรีดีเอ็นเอที่ได้มาจากเซลล์มะเร็งที่เพิ่มขึ้นในเลือด
กับความก้าวหน้าของมะเร็งมะเร็ง
เมื่อไวและถือว่าดีที่สุดเพื่อตรวจหาดีเอ็นเอโดยตรงโดยไม่ต้องใช้ตัวรับฟรี

[ 0009 ] ที่นี่ ดีเอ็นเอฟรีที่จะถูกตรวจพบเป็น DNA พันรอบโปรตีนที่เรียกว่าฮิสโตนซึ่งบาดแผลโครงสร้างหน่วย ( 1 ชุด ) ที่เรียกว่านิวคลีโอโซมและโครงสร้างซึ่งมาพร้อมกับสตริง รวมตัวกันเป็นรูปร่างของนิวคลีโอโซมเรียกว่า โครมาทิด ( เส้นใย ) และเมื่อเซลล์มะเร็งและแบ่งเป็นรัฐๆ ดีเอ็นเอเป็นห่อรอบฮิสโตนไม่ใช่เพื่อออกมายีน ( เนื้องอกเครื่องห้ามยีน ) ไม่สะดวกที่จะเพิ่มมะเร็งและดีเอ็นเอที่คดเคี้ยวลงฮิสโตนจะมากขึ้นแน่นโดยร่างกายไม่ให้ DNA คลายจากฮิสโตนได้อย่างง่ายดาย มักจะเป็นฮิสโตน
คิดเป็น ( )ในขณะที่ ดีเอ็นเอ คิดเป็น ( - ) เพื่อให้ทั้งสองจะติดเป็นแม่เหล็กและร่างกายทำให้ทั้งสองไม่สามารถแก้ได้อย่างง่ายดายที่
methylated DNA พันรอบฮิสโตนคิด ( ) รัฐ ( ดูภาพประกอบ
11 ( ) ) บนมืออื่น ๆ , อะซิทิเลชันทำให้ฮิสโตนเปลี่ยนเป็นประจุ ( - ) ,เพื่อที่ของดีเอ็นเอ ( - ) จะทำตัวน่ารังเกียจไปฮิสโตนเปลี่ยนเป็น ( - ) รัฐ โดยการกันผลการแสดงออกของยีนโดยมาก กลไกของ ' ด้าย ' ของ DNA จากฮิสโตน ( ดูรูปที่ 11 ( B )
ดังนั้นเพื่อที่จะเลือกดูดซับหรือกับดักฟรีดีเอ็นเอที่ได้มาจากเซลล์มะเร็งเป็นดีเอ็นเอ
ฮิสโตนแผลรอบ ๆ ,