The rationale for combining drugs w

The rationale for combining drugs with independent
modes of action and different resistance mechanisms is to
improve therapeutic efficacy and to prevent or delay the
emergence or development of resistance.1,2 This approach
has been adopted in cancer chemotherapy, and in the treatment
of infection with human immunodeficiency virus, tuberculosis,
leprosy, and Pseudomonas infection. In malaria,
the combination of artesunate and mefloquine is highly effective
against multidrug-resistant Plasmodium falciparum.
In an area of high-level resistance to mefloquine in Thailand,
combined treatment of artesunate and mefloquine has not
only increased the cure rate to almost 100%, but has also
slowed the development of resistance to mefloquine, reduced
malaria transmission, and reduced the incidence of P. falciparum
malaria.35
Chloroquine, the current national first-line antimalarial
drug, is no longer adequately clinically effective for the
treatment of falciparum malaria in eastern Indonesia. Although
sulfadoxine-pyrimethamine, the current second-line
antimalarial drug, is highly effective in many parts of eastern
Indonesia, it is only moderately effective in Irian Jaya with
cure rates as low as 73%6 (Tjitra E and others, unpublished
data). If sulfadoxine-pyrimethamine is chosen as a new firstline
therapy, it will be prudent to combine this with another
antimalarial drug in an attempt to prevent or delay the rapid
emergence/development of sulfadoxine-pyrimethamine resistance
seen elsewhere in Southeast Asia, South America,
and East Africa7,8 and already evident in Irian Jaya. In a
recent efficacy study in Irian Jaya, combining the existing
Indonesian antimalarial drugs chloroquine and sulfadoxinepyrimethamine
did not improve the therapeutic efficacy of
sulfadoxine-pyrimethamine alone for uncomplicated falciparum
malaria (Tjitra E and others, unpublished data).
Therefore, use of another therapeutic combination needs
consideration to improve cure rates and to slow the development
of resistance to sulfadoxine-pyrimethamine.
Combination therapy with sulfadoxine-pyrimethamine
plus artesunate may be a good alternative antimalarial regimen
in Irian Jaya. The combination of artesunate plus sulfadoxine-
pyrimethamine has been shown to rapidly reduce
initial parasite biomass protecting sulfadoxine-pyrimethamine
against the development of parasite resistance, with
sulfadoxine-pyrimethamine eradicating the small residual
parasite load at a time of persisting adequate blood concentration.
2 This combination may thus improve cure rates, delay
emergence of resistance, and reduce transmission. The
need for such trials globally was declared an urgent priority
in a recent major multicenter transnational position statement.
9 Only one study of this drug combination has been
reported (in Gambian children).10 The results were promising,
and other studies are in progress in Africa. The aim of
the current study was to quantify the effect of adding artesunate
to sulfadoxine-pyrimethamine treatment in children
and adults with uncomplicated falciparum malaria in an area
of Indonesia with a higher frequency of sulfadoxine-pyrimethamine
treatment failure than the 7.3% found in the
Gambian trial site.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เหตุผลในการรวมยาด้วยอิสระวิธีการดำเนินการและกลไกความต้านทานแตกต่างกันคือปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษา และเพื่อป้องกัน หรือชะลอการเกิดขึ้นหรือพัฒนาของ resistance.1,2 วิธีการนี้ได้รับการรับรอง ในเคมีบำบัดมะเร็ง และการรักษาติดเชื้อกับบุคคลเอชไอวีไวรัส วัณโรคleprosy และการติดเชื้อ Pseudomonas ในมาลาเรียartesunate และ mefloquine จะมีประสิทธิภาพสูงกับ multidrug ทน falciparum เดียมในพื้นที่ระดับสูงทนต่อ mefloquine ในประเทศไทยรักษารวม artesunate และ mefloquine ยังไม่เพียงแต่เพิ่มอัตราการรักษาเกือบ 100% แต่มีชะลอตัวทนต่อ mefloquine ลดการพัฒนามาลาเรียส่ง และลดอุบัติการณ์ของ P. falciparummalaria.3 5ยาอาทิ ในปัจจุบันชาติบรรทัดแรกมาลาเรียยา ไม่มีประสิทธิภาพทางคลินิกเพียงพอสำหรับการรักษาโรคมาลาเรีย falciparum ในอินโดนีเซียตะวันออก ถึงแม้ว่าsulfadoxine-pyrimethamine ปัจจุบันสองบรรทัดยามาลาเรีย มีประสิทธิภาพสูงในหลายส่วนของภาคตะวันออกอินโดนีเซีย มันจะค่อนข้างมีประสิทธิภาพเฉพาะในจายาอีรีอันมีรักษาราคาต่ำสุด 73 %6 (Tjitra E และคนอื่น ๆ ยกเลิกประกาศข้อมูล) ถ้าเลือก sulfadoxine pyrimethamine เป็น firstline ใหม่บำบัด จะระมัดระวังนี้รวมกับอีกยามาลาเรียในความพยายามที่จะป้องกัน หรือชะลอตัวอย่างรวดเร็วเกิดขึ้น/พัฒนาต้าน sulfadoxine pyrimethamineเห็นที่อื่น ๆ ในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ อเมริกาใต้และตะวันออก Africa7, 8 และชัดแล้วในอีรีอันจายา ในการศึกษาประสิทธิภาพล่าสุดจายาอีรีอัน รวมที่มีอยู่ยาอาทิยามาลาเรียอินโดนีเซียและ sulfadoxinepyrimethamineไม่ได้ปรับปรุงประสิทธิภาพของยาsulfadoxine-pyrimethamine สำหรับ falciparum เปี่ยมมาลาเรีย (Tjitra E และคนอื่น ยกเลิกประกาศข้อมูล)ดังนั้น ต้องใช้ชุดรักษาโรคอื่นพิจารณาปรับปรุงราคารักษา และชะลอการพัฒนาต้านกับ sulfadoxine pyrimethamineบำบัดร่วมกับ sulfadoxine pyrimethamineบวก artesunate อาจเป็นดีทางป้องกันมาเลเรียระบบการปกครองในจายาอีรีอัน ชุด artesunate และ sulfadoxine-ได้รับการแสดง pyrimethamine ลดอย่างรวดเร็วชีวมวลปรสิตเริ่มปกป้อง sulfadoxine pyrimethamineกับการพัฒนาความต้านทานปรสิต ด้วยeradicating ส่วนที่เหลือจากเล็ก pyrimethamine sulfadoxineปรสิตโหลดในเวลาของความเข้มข้นเลือดพอ persisting2 ชุดนี้อาจช่วยเพิ่มราคาการรักษา ความล่าช้าเกิดขึ้นของความต้านทาน และลดเกียร์ ที่จำเป็นสำหรับการทดลองดังกล่าวทั่วโลกถูกประกาศเป็นลำดับความสำคัญเร่งด่วนในคำสั่งหลัก multicenter ข้ามชาติตำแหน่งล่าสุด9 ได้รับการศึกษาเพียงชุดนี้ยารายงาน (ในเด็ก Gambian) .10 ก็สัญญาและการศึกษาอื่น ๆ กำลังดำเนินการในแอฟริกา จุดมุ่งหมายของการศึกษาปัจจุบันคือการ กำหนดปริมาณผลเพิ่ม artesunatesulfadoxine-pyrimethamine รักษาในเด็กและผู้ใหญ่ ด้วยมาลาเรีย falciparum เดินในพื้นที่อินโดนีเซียมีความถี่สูง sulfadoxine pyrimethamineความล้มเหลวในการรักษามากกว่า 7.3% พบในการเว็บไซต์ทดลอง Gambian

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เหตุผลสำหรับการรวมยาเสพติดที่มีอิสระ
โหมดของการดำเนินการและกลไกความต้านทานที่แตกต่างกันคือการ
ปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาและป้องกันหรือชะลอ
การเกิดหรือการพัฒนาของ resistance.1,2 วิธีการนี้
ได้รับการรับรองในการรักษาด้วยเคมีบำบัดโรคมะเร็งและในการรักษา
ของการติดเชื้อด้วย เชื้อไวรัสเอดส์วัณโรค
โรคเรื้อนและการติดเชื้อ Pseudomonas ในโรคมาลาเรีย
รวมกันของ artesunate mefloquine และมีประสิทธิภาพสูง
กับ Plasmodium falciparum ดื้อยา.
ในพื้นที่ของความต้านทานสูงระดับ mefloquine ในประเทศไทย,
การรักษารวมของ artesunate mefloquine และยังไม่ได้
เพิ่มขึ้นเพียงอัตราการรักษาไปเกือบ 100% แต่ยังได้
ชะลอการพัฒนาของความต้านทานต่อ mefloquine ลด
การติดต่อของโรคและลดอุบัติการณ์ของ P. falciparum
malaria.3? 5
Chloroquine ในปัจจุบันชาติมาลาเรียบรรทัดแรก
ยาเสพติดจะไม่เพียงพอที่มีประสิทธิภาพทางคลินิกสำหรับ
การรักษา falciparum โรคมาลาเรียในภาคตะวันออกของอินโดนีเซีย แม้ว่า
sulfadoxine-pyrimethamine บรรทัดที่สองปัจจุบัน
ยาต้านมาลาเรีย, มีประสิทธิภาพสูงในหลายส่วนของภาคตะวันออกของ
อินโดนีเซีย, มันจะมีผลเฉพาะในระดับปานกลาง Irian Jaya ที่มี
อัตราการรักษาที่ต่ำเป็น 73% 6 (Tjitra E และคนอื่น ๆ ที่ไม่ได้เผยแพร่
ข้อมูล) หาก sulfadoxine-pyrimethamine ได้รับการแต่งตั้งเป็น Firstline ใหม่
การบำบัดก็จะต้องระมัดระวังในการรวมนี้อีกด้วย
ยาต้านมาลาเรียในความพยายามที่จะป้องกันหรือชะลออย่างรวดเร็ว
เกิดขึ้น / การพัฒนาของความต้านทาน sulfadoxine-pyrimethamine
เห็นที่อื่น ๆ ในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้, อเมริกาใต้
และ ตะวันออก Africa7,8 และเห็นได้ชัดอยู่แล้วใน Irian Jaya ใน
การศึกษาที่ผ่านมาในการรับรู้ความสามารถ Irian Jaya รวมที่มีอยู่
ยาต้านมาลาเรียอินโดนีเซีย chloroquine และ sulfadoxinepyrimethamine
ไม่ได้ปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาของ
sulfadoxine-pyrimethamine คนเดียวที่ไม่ซับซ้อน falciparum
มาลาเรีย (Tjitra E และคนอื่น ๆ ที่ไม่ได้เผยแพร่ข้อมูล).
ดังนั้นการใช้การรวมกันในการรักษาอื่น ความต้องการ
การพิจารณาเพื่อปรับปรุงอัตราการรักษาและจะชะลอการพัฒนา
ของความต้านทานต่อ sulfadoxine-pyrimethamine.
ร่วมกับการรักษาด้วย sulfadoxine-pyrimethamine
บวก artesunate อาจจะเป็นระบบการปกครองที่ดีมาลาเรียทางเลือก
ใน Irian Jaya การรวมกันของ artesunate บวก sulfadoxine-
pyrimethamine ได้แสดงให้เห็นอย่างรวดเร็วลด
ชีวมวลเริ่มต้นปรสิตปกป้อง sulfadoxine-pyrimethamine
กับการพัฒนาของความต้านทานปรสิตด้วย
sulfadoxine-pyrimethamine ขับไล่ที่เหลือขนาดเล็ก
โหลดปรสิตในเวลาที่นานความเข้มข้นของเลือดที่เพียงพอ.
2 ชุดนี้ จึงอาจช่วยเพิ่มอัตราการรักษาชะลอ
การเกิดขึ้นของความต้านทานและลดการแพร่กระจาย
ความจำเป็นในการทดลองดังกล่าวทั่วโลกที่มีการประกาศจัดลำดับความสำคัญเร่งด่วน
ในการบันทึกตำแหน่งล่าสุดข้ามชาติที่สำคัญ multicenter.
9 เพียงการศึกษาหนึ่งของการรวมกันของยาเสพติดนี้ได้รับการ
รายงาน (ในเด็กแกมเบีย) 0.10 ผลการวิจัยแนวโน้ม
และการศึกษาอื่น ๆ ที่อยู่ในความคืบหน้าในการ แอฟริกา จุดมุ่งหมายของการ
ศึกษาในปัจจุบันก็เพื่อต้องการทราบถึงผลกระทบของการเพิ่ม artesunate
การรักษา sulfadoxine-pyrimethamine ในเด็ก
และผู้ใหญ่ที่มีโรคมาลาเรีย falciparum ไม่ซับซ้อนในพื้นที่
ของอินโดนีเซียกับความถี่ที่สูงขึ้นของ sulfadoxine-pyrimethamine
การรักษาล้มเหลวกว่า 7.3% พบใน
แกมเบีย เว็บไซต์ทดลอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เหตุผลสำหรับการรวมยาด้วยโหมดของการกระทำที่แตกต่างกันกลไกอิสระ

การต้านทานเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพและเพื่อป้องกัน หรือชะลอการเกิดหรือการพัฒนาความต้านทาน
2
. แนวคิดนี้ได้รับการรับรองในยาเคมีบำบัดมะเร็งและการรักษา
ของการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องจากการติดเชื้อวัณโรค
เรื้อน Pseudomonas .
ในโรคมาลาเรียการรวมกันของยาเมโฟลควินและมีประสิทธิภาพสูงต่อเชื้อ พลาสโมเดียม รวมถึงประเทศไทย
.
ในพื้นที่ระดับสูงต้านทานเพื่อใช้ในการรักษาร่วมกับยาไทย

ใช้ได้และเพิ่มอัตราการรักษาหายเกือบ 100 % แต่ยัง
ชะลอการพัฒนาความต้านทานที่จะใช้ลด
) ส่งและลดอุบัติการณ์ของเชื้อมาลาเรีย P .
5
3  ครุฑ ปัจจุบันชาติและต้น
ยาไม่มีประสิทธิภาพเพียงพอสำหรับการรักษาทางการแพทย์ของพลาสโมเดียมมาลาเรีย
ในภาคตะวันออกของอินโดนีเซีย แม้ว่า
ซัลฟาด็อกซีนไพริเมธามีน ปัจจุบันยัง
ต้านมาลาเรียยา มีประสิทธิภาพสูงในหลายส่วนของภาคตะวันออก
อินโดนีเซียมันมีประสิทธิภาพเพียงปานกลางเรียนจายากับ
อัตราการรักษาเป็นต่ำเป็นร้อยละ 73 6 ( tjitra E และอื่น ๆ ข้อมูลที่เผยแพร่
) ถ้าเลือกเป็นซัลฟาด็อกซีนออกจากการบำบัด Firstline นน่าห์
ใหม่ มันก็จะระมัดระวังในการรวมนี้กับยาต้านมาลาเรียอีก
ในความพยายามเพื่อป้องกันหรือชะลอการเกิดการพัฒนาอย่างรวดเร็ว

เห็นที่อื่นซัลฟาด็อกซีนต้านทานไพริเมธามีน ในภูมิภาคเอเชียตะวันออกเฉียงใต้อเมริกาใต้ และตะวันออก africa7,8
แล้วประจักษ์แจ้งในเรียนจายา . ใน
การศึกษาประสิทธิภาพล่าสุดในเรียนจายา , รวมที่มีอยู่และอินโดนีเซียครุฑ และ sulfadoxinepyrimethamine ยา

ไม่ปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาของ
ซัลฟาด็อกซีนไพริเมธามีนคนเดียวไม่ซับซ้อนพลาสโมเดียมมาลาเรีย (
tjitra E และอื่น ๆ พิมพ์ข้อมูล ) .
ดังนั้นใช้ในการพิจารณาความต้องการ
อีกเพื่อปรับปรุงอัตราการรักษาและชะลอการพัฒนา
ความต้านทานซัลฟาด็อกซีนออกจากการรักษาด้วย
.
รวมกันออกจากยาซัลฟาด็อกซีนพลัส อาจเป็นทางเลือกที่ดีในการต้านมาลาเรีย
เรียนจายา . การรวมกันของยาซัลฟาด็อกซีนพลัส -
ไพริเมธามีนได้รับการแสดงเพื่อลด
อย่างรวดเร็วเริ่มต้นปรสิตชีวมวลปกป้องซัลฟาด็อกซีนออกจาก
กับการพัฒนาของปรสิตต้านทานกับ
ซัลฟาด็อกซีนออกจากการขจัดขนาดเล็กโหลดปรสิตที่เหลือ
ที่เวลาของ persisting เพียงพอเลือดเข้มข้น .
2 อย่างนี้รวมกันดังนั้นจึงอาจเพิ่มอัตราการรักษาล่าช้า
วิวัฒนาการของความต้านทาน และลดการส่ง
ต้องการสำหรับการทดลองดังกล่าวทั่วโลกถูกประกาศเป็นลำดับความสำคัญเร่งด่วน
ในล่าสุดสาขาสหข้ามชาติตำแหน่ง . .
9 เท่านั้น การศึกษานี้ใช้รวมกันได้
รายงาน ( ในเด็กดาลา ) 10 ผลลัพธ์ที่ได้มีแนวโน้ม
และการศึกษาอยู่ในความคืบหน้าในแอฟริกา จุดมุ่งหมายของการศึกษาในปัจจุบันคือวัด

ผลของยาเพิ่มการรักษาในเด็ก
ซัลฟาด็อกซีนออกจากและผู้ใหญ่มีความเชื้อมาลาเรียในพื้นที่
ของอินโดนีเซียที่มีความถี่สูงของซัลฟาด็อกซีนออกจาก
โรคหัวใจกว่า 7.3 % พบใน
ดาลา ตัวอย่างเว็บไซต์