An effective approach to screening

An effective approach to screening for new multicomponent
crystal forms of an API is to simply remove the
constraint that the counterions must have certain ¢pKa
values. By screening a wider variety of potential counterions
and guest molecules (including those with negative ¢pKa
values), a screen is likely to yield a wider array of solid forms
with potentially useful physical properties and valuable
intellectual property. If theophylline were to be screened for
new solid forms based on the prevailing approach to salt
screening, ethylenediamine would not be included in a list
of potential counterions and aminophylline (a successful
commercial form) would not be a targeted solid form. The
traditional approach of selecting counterions based on ¢pKa
would only have led to the following salts: HCl (¢pKa )
9.7), 5-sulfosalicylic acid (¢pKa ) 2.3), and sodium hydroxide
(¢pKa ) 7.4). However, more than 15 additional
salts and at least 32 cocrystals of 2 are known to exist. A
more comprehensive solid form screen of an ionizable API
is one that also applies a crystal engineering approach
focused on selecting counterions and guests based on
complementary intermolecular interactions rather than just
pKa.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิธีการคัดกรองสำหรับ multicomponent ใหม่มีประสิทธิภาพรูปแบบคริสตัลของ API จะเพียงเอาการข้อจำกัดที่ว่า counterions ที่ต้องมี pKa ลอกบางค่า โดยคัดกรอง counterions เป็นไปได้หลากหลายและโมเลกุลแขก (รวมถึงลบเลข pKaค่า), หน้าจอมีแนวโน้มให้ผลผลิตหลากหลายรูปแบบทึบกว้างคุณสมบัติทางกายภาพที่อาจเป็นประโยชน์ด้วยค่ะทรัพย์สินทางปัญญา ถ้ามีฉายใน theophyllineแบบฟอร์มใหม่ที่ใช้วิธียึดใส่เกลือของแข็งคัดกรอง ethylenediamine จะไม่รวมอยู่ในรายการของ counterions และ aminophylline (ที่ประสบความสำเร็จแบบฟอร์มการพาณิชย์) จะเป็นแบบแข็งเป้าหมาย ที่วิธีการแบบดั้งเดิมของเลือกตามเลข pKa counterionsเท่านั้นจะได้นำไปสู่เกลือต่อไปนี้: HCl (เลข pKa)9.7), กรด 5 sulfosalicylic (เลข pKa) 2.3), และโซเดียมไฮดรอกไซด์(¢pKa) 7.4) อย่างไรก็ตาม มากกว่า 15 เพิ่มเติมเกลือและ cocrystals น้อย 32 2 เป็นที่รู้จักกันอยู่ Aหน้าจอแบบฟอร์มแข็งครอบคลุมมากขึ้นของ API การ ionizableยัง ใช้วิธีการทางวิศวกรรมคริสตัลเน้นเลือก counterions และแขกตามโต้ตอบ intermolecular เสริมมากกว่าเพียงpKa

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วิธีการที่มีประสิทธิภาพในการตรวจคัดกรองหลายองค์ประกอบใหม่ในรูปแบบผลึกของ API ก็คือการเอาข้อจำกัด ที่ counterions ต้องมี pKa ¢บางค่า โดยการคัดกรองหลากหลายมากขึ้นของ counterions ศักยภาพและโมเลกุลของผู้เข้าพัก(รวมถึงผู้ที่มีเชิงลบ¢ pKa ค่า) หน้าจอมีแนวโน้มที่จะให้ผลผลิต array กว้างในรูปแบบที่เป็นของแข็งที่มีคุณสมบัติทางกายภาพที่อาจเป็นประโยชน์และมีคุณค่าในทรัพย์สินทางปัญญา หาก theophylline ถูกจะได้รับการคัดกรองรูปแบบของแข็งใหม่บนพื้นฐานของวิธีการแลกเปลี่ยนเกลือคัดกรองethylenediamine จะไม่ถูกรวมอยู่ในรายชื่อของ counterions ที่มีศักยภาพและ aminophylline (ที่ประสบความสำเร็จรูปแบบเชิงพาณิชย์) จะไม่เป็นรูปแบบของแข็งการกำหนดเป้าหมาย วิธีการแบบดั้งเดิมของการเลือก counterions ขึ้นอยู่กับ pKa ¢เท่านั้นที่จะได้นำไปสู่เกลือต่อไปนี้: HCl (¢ pKa) 9.7) กรด 5 sulfosalicylic (¢ pKa) 2.3) และโซเดียมไฮดรอกไซ(¢ pKa) 7.4) แต่กว่า 15 เพิ่มเติมเกลือและอย่างน้อย32 cocrystals 2 เป็นที่รู้จักกันอยู่ หน้าจอรูปแบบของแข็งที่ครอบคลุมมากขึ้นของ API แตกเป็นสิ่งหนึ่งที่ยังใช้วิธีการวิศวกรรมคริสตัลมุ่งเน้นไปที่การเลือกcounterions และแขกผู้มีอยู่บนพื้นฐานของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลที่สมบูรณ์มากกว่าแค่pKa

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วิธีที่มีประสิทธิภาพเพื่อการคัดกรองรูปแบบคริสตัลองค์ประกอบ
ใหม่ของ API คือเพียงแค่เอา
ข้อจำกัดว่าต้องมี¢ counterions ค่า pKa
แน่นอน โดยการคัดกรองความหลากหลายกว้างของ
counterions ศักยภาพและเกสต์โมเลกุล ( รวมทั้งผู้ที่มี¢ลบค่า pKa
) หน้าจอมีแนวโน้มที่จะให้ผลผลิตอาร์เรย์ที่กว้างขึ้นของ
รูปแบบของแข็งด้วยคุณสมบัติทางกายภาพที่อาจเป็นประโยชน์และทรัพย์สินทางปัญญาที่มีค่า

ถ้าไม่มีจะถูกคัดกรอง
ใหม่แข็งรูปแบบขึ้นอยู่กับวิธีการออกแบบ

การเกลือ ลลีนไดแอมจะไม่รวมอยู่ในรายการของ counterions
ศักยภาพกับยาขยายหลอดลม ( ประสบความสำเร็จ
รูปแบบเชิงพาณิชย์ ) จะไม่เป็นเป้าหมายแข็งแบบฟอร์ม
วิธีการแบบดั้งเดิมของการเลือก counterions ตาม¢ pKa
เท่านั้นจะทำให้เกลือต่อไปนี้ : HCl ( ¢ pKa )
5 ) , 5-sulfosalicylic acid ( ¢ pKa ) 2.3 ) และโซเดียมไฮดรอกไซด์
( ¢ pKa ) 7.4 ) อย่างไรก็ตาม มากกว่า 15 เพิ่มเติม
เกลือและอย่างน้อย 32 cocrystals 2 เป็นที่รู้จักกันมีอยู่ เป็นจอแบบแข็งที่ครอบคลุมมากขึ้น

API ของไอออนไนซ์ได้อย่างเป็นหนึ่งที่ยังใช้วิธีการวิศวกรรม
คริสตัลเน้นการเลือก counterions และแขกตามแบบปฏิสัมพันธ์์มากกว่า


ความ .